Shionoyi dünyanın ilk siderophore sefalosporin Fetroja: çok ilaca dirençli gram-negatif bakteri enfeksiyonlarının etkili tedavisi!

Japon ilaç şirketi Shionogi son zamanlarda yetkili tıp dergisi "Lancet Bulaşıcı Hastalıklar" (Lancet Bulaşıcı Hastalıklar) arka arkaya 2 makale online yayınlanan duyurdu.

Hastane kaynaklı pnömoni (NP), kan dolaşımı enfeksiyonu (BSI), irin Toksikoz, komplike idrar yolu enfeksiyonu (cUTI) dahil olmak üzere gram-negatif bakteriyel enfeksiyonların tedavisi en zor bazı yeni antibakteriyel ilaç Fetroja (cefiderocol) etkinliğini ve güvenliğini vurgular.

Antimikrobiyal direnç (AMR) acilen ele alınması gereken önemli bir sağlık yüküdür. Tüm dünyada, her yıl ilaca dirençli patojenlerin neden olduğu enfeksiyonlardan yaklaşık 700.000 kişi ölmektedir, bu nedenle acilen yeni etkili tedavilere ihtiyaç duyulmaktadır. Özellikle Fetroja'nın Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından belirlenen temel önceliklere sahip tüm gram-negatif patojenleri (karbapenem dirençli Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa ve bağırsak bakterileri) hedef altında olduğunu belirtmekte değerlidir. Bakteriler) tam kapsama ile ilk tedavi sağlar.

Fetroja, gram-negatif bakterilerin antibiyotiklere karşı çoklu direnç mekanizmalarını aşabilen düzenleyici onay almak için siderofor işlevine sahip ilk antibiyotiktir. Şu anda, Fetroja onaylanmıştır: (1) 18 yaş ve üzeri erişkin hastalarda sınırlı veya hiç tedavi seçeneği ile, karmaşık idrar yolu enfeksiyonları tedavi etmek için (cUTI, piyelonefrit dahil) duyarlı Gram-negatif mikroorganizmaların neden; (2) 18 yaş ve üzeri erişkin hastalarda, duyarlı gram-negatif bakterilerin neden olduğu hastane edinilmiş bakteriyel pnömoni (HABP) ve ventilatör ilişkili bakteriyel pnömoni (VABP) tedavisinde kullanılır.

Fetroja aktif ilaç madde cefiderocol, gram-negatif bakterilerin hücre zarı nüfuz benzersiz bir mekanizma ile siderophore sefalosporin yeni bir türüdür (multiiladirençli bakteriler dahil), ve aynı zamanda, karbapenem ilaç direnci üç ana mekanizmaların benzersiz yeteneği üstesinden gelebilir (porin kanalı nın değişimi, β-laktamaz inaktivasyonu, efflux pompa aşırı üretimi).

Cefiderocol bir şekilde bakteri hücrelerine girmek için bakteri kendi demir emme sistemini kullanan dünyanın ilk siderophore sefalosporin "Truva atı" benzer. Cefiderocol ferrik demire bağlanır ve aktif olarak bakteridemir taşıyıcısı aracılığıyla hücre zarının dış zarı üzerinden bakteri hücresine taşınır. Bu Truva atı stratejisi sefiderokol bakteri hücre periplazm yüksek konsantrasyonlarda ulaşmak için izin verir, periplazmik uzayda penisilin bağlayıcı protein bağlamak ve bakteri hücre duvarı sentezini inhibe.

———————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————q8h, 3 saat infüzyon) Gram-negatif bakterilerin çeşitli karşı (Bauman Etkinliği ve hastane kaynaklı güvenliği gibi, ventilatör ile ilgili veya tıbbi ilgili pnömoni (HAP, VAP, ve HCAP) kritik hasta hastalarda hareket bakterileri neden, Pseudomonas aeruginosa, ve Enterobacter.

Sonuçlar, 14. Fetroja tedavi grubunda tüm nedenmortalite oranı % 12.4 (18/145), meropenem grubunda %11.6 (17/146) ve düzeltilmiş tedavi farkı %0.8 (% 95 CI: 6.6-8.2) idi. Çalışmada, Fetroja iyi tolere edildi, ve güvenliği diğer sefalosporinler ve / veya karbapenem antibiyotikler ile tutarlıdır.

——-CREDIBLE-CR: Fetroja'nın karbapenem (CR) patojenlerine (fermantasyon dışı ve karbaemase üreten patojenler gibi) karşı direncini değerlendirmek için küçük bir tanımlayıcı Faz 3 açık etiketli, patojen odaklı bir çalışmadır ( bir dizi CR enfeksiyonunun etkinliği ve güvenliği (NP, BSI, sepsis ve CR patojenlerinin neden olduğu deri enfeksiyonları dahil). Olguların %71'inde (27/38) en iyi tedavi (BAT) kombinasyon tedavisi ydi ve 28 farklı BAT rejimi kullanıldı; Fetroja tedavisinin %83'ü (66/80) tek ajan tedavisiydi. BAT rejiminin üçte ikisi (%66[25/38]) kolistin içeriyordu.

Çalışmanın sonuçları, fetroja'nın cr-negatif bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde etkinliğini ve güvenliğini gösteren açıklayıcı kanıtlar sağlamaktadır. Fetroja ve BAT klinik ve mikrobiyolojik sonuçları temelde benzer, ama Fetroja metal β-laktamaz enfeksiyonu açısından önemli ölçüde daha iyidir (Fetroja: 75% ve 44%; BAT: %29 ve %14. 28 günlük tüm neden mortalitesi açısından, Fetroja tedavi grubu (25/101 [%24,8]) BAT tedavi grubundan (9/49 [%18,4]) daha yüksekti ve tedavi farkı %6.4 (%95 CI: -8.6, 19.2) idi. Acinetobacter baumannii enfeksiyonu olan hastaların alt grubunda, tedavi grupları arasında mortalite farklılıkları gözlendi ve bu da başlangıç seviyesindeki risk faktörlerinin dengesizliği ile ilişkili olabilir. Acinetobacter baumannii co-enfeksiyon olmadan Pseudomonas aeruginosa ve Enterobacter mortalitesinde fark yoktu. Araştırmacılar ölüm deki dengesizliği değerlendirdiler ve hiçbir ölümün Fetroja ile ilgili olumsuz olaylara atfolmadığını ortaya çıkardılar.