Seçici serotonin ters agonisti Nuplazid, faz 3----2/2'de önemli etkiye sahiptir.

HARMONY çalışması, DRP hastalarının Nuplazid (günde bir kez 34 mg) tedavisi almaya başladığı 12 haftalık açık etiketli bir stabilizasyon dönemini içermiştir. Açık etiketli dönemde, uygun hastalar arasında (n=351) çoğu (%61.8, n=271) 8. ve 12. haftalarda önceden belirlenmiş uzun süreli tedavi yanıt kriterlerine ulaştı ve 26 haftalık çifte tedaviye girdi. Kör rastgele para çekme süresi. Çift kör rastgele yoksunluk dönemine giren hastalar (n=271) 1:1 oranında rastgele atanmış ve Nuplazid (34 mg, günde bir kez, n=105) almaya devam etmiş veya plaseboya (112) geçilmiştir. Tedavi takibi 26 Hafta veya psikoz nüksü olana kadardı.

Araştırmanın bağımsız veri güvenliği izleme komitesinin tavsiyelerine göre, önceden planlanmış ara analizde gösterilen pozitif etkinlik nedeniyle HARMONY çalışması erken durdurulmuştur. Çalışma birincil son noktaya ulaştı: çift kör randomize yoksunluk döneminde, plaseboya geçişle karşılaştırıldığında, Nuplazid tedavisine devam etmek psikozun tekrarlama riskini 2,8 kat önemli ölçüde azalttı (risk oranı [HR]=0,35, bilateral p=0,005; Tek taraflı p=0.0023). Spesifik olarak, çift-kör rastgele yoksunluk dönemi sırasında, plasebo grubundaki hastaların %28'inde (28/99) psikotik relaps görülürken, Nuplazid grubunun sadece %13'ünde (12/95) psikotik relaps görülmüştür. Çalışma ayrıca ikincil bir son noktaya ulaştı: Plasebo ile karşılaştırıldığında Nuplazid, herhangi bir nedenle araştırmayı bırakan hastaların oranını önemli ölçüde 2,2 kat azalttı (HR=0,45, iki taraflı p=0,005; tek taraflı p=0,0024). Önceden belirlenmiş bir analizde Nuplazid, Mini Mental Durum Muayenesi (MMSE) ile ölçüldüğü üzere bilişsel düşüş veya Ekstrapiramidal Semptom Derecelendirme Ölçeği A (ESRS-A) ile ölçüldüğü üzere motor semptomların başlangıcı veya kötüleşmesi ile ilişkili değildi.

Bu çalışmada Nuplazid, 9 aylık çalışma süresi boyunca (12 haftalık açık etiketli dönem + 26 haftalık çift kör rastgele geri çekilme dönemi) iyi tolere edilmiştir. Çift kör dönemde, Nuplazid grubundaki 105 hastadan 43'ü (41.0%) ve plasebo grubundan 41'i (36.6%) advers olaylara sahip olmak üzere, benzer bir düşük yan etki insidansı gözlendi. Çift kör dönemdeki olumsuz olaylar nedeniyle devamsızlık oranı 2,9% ile daha düşüktü. Nuplazid grubunda ve 3.6% plasebo grubunda. Ciddi advers olayların insidansı da çok düşüktü, 4.8% Nuplazid grubunda ve 3.6% plasebo grubunda. Nuplazid ile tedavi edilen hastalardan biri açık etiketli dönemde ve 1'i çift kör dönemde olmak üzere 2 ölüm meydana geldi. Araştırma araştırmacısı, iki ölümün çalışma ilacıyla ilgili olmadığını doğruladı.

kimyasal yapısıpimavanserin(resim kaynağı: Chemicalbook.com)

Nuplazid'in aktif farmasötik bileşeni, tercihen 5-HT2A reseptörünü hedefleyen seçici bir serotonin ters agonisti ve antagonisti olan pimavanserindir. Bu reseptörlerin nöropsikiyatrik hastalıklarda önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir. Laboratuvar ortamında,pimavanserindopamin (D2 dahil), histamin, muskarinik veya adrenerjik reseptörler için belirgin bir bağlanma afinitesi yoktur.

Nuplazid, Parkinson' hastalığı (PD) psikozu ile ilişkili halüsinasyonlar ve sanrıların tedavisi için Mayıs 2016'da ABD FDA tarafından onaylanmıştır. Daha önce FDA, 2014 yılında Nuplazid'e çığır açan ilaç atamasını vermişti. Nuplazid, Parkinson' hastalığıyla ilişkili halüsinasyonları ve sanrıları tedavi etmek için FDA tarafından onaylanan ilk ilaçtır. Nuplazid'in pazarlama onayı, Parkinson' hastalığı ve psikozunun klinik tedavisinde önemli bir dönüm noktasıdır.

Nuplazid''in benzersiz farmakolojisi, yalnızca 5-HT2A reseptörlerini tercihli olarak hedeflemekle kalmayıp aynı zamanda çoğu şizofreni ilacının ortak özelliklerinden kaçınan seçici serotonin ters agonistleri (SSIA) adlı yeni bir ilaç sınıfı yarattı. Dopamin reseptörleri ve diğer reseptör aktivasyonu yan etkileri. Konvansiyonel Parkinson' hastalığı tedavisi, hastaları' tedavi etmek için dopamini uyaran ilaçları içerir; titreme, kas sertliği ve yürüme zorluğu gibi motor semptomlar. Nuplazid, halüsinasyonları ve sanrıları yeni bir etki biçiminde tedavi etmek için yeni bir seçici etki mekanizmasına sahiptir. İlaç dopamin reseptör aktivitesine sahip değildir ve hastaları' etkilemez; dopaminerjik tedavi, bu nedenle Parkinson's hastalarının motor fonksiyonunu etkilemeyecektir.

Bu yılın Nisan ayında, Nuplazid' demansla ilişkili psikoz (DRP) ile ilgili halüsinasyonların ve sanrıların tedavisine yönelik Yeni Endikasyon Başvurusu (sNDA), ABD FDA tarafından reddedildi. FDA, şirkete sNDA incelemesini tamamladığını ve sNDA'nın mevcut haliyle onaylanamayacağını belirleyen eksiksiz bir yanıt mektubu (CRL) yayınladı. CRL, demansın belirli alt türlerinin istatistiksel olarak anlamlı olmadığını belirtti. Aynı zamanda, demansın daha az yaygın olan bazı alt tiplerine sahip hastaların sayısı yetersizdir ve onayı destekleyecek etkili kanıt yoktur.

Nuplazid, DRP ile ilişkili halüsinasyonları ve sanrıları tedavi etmek için onaylanmamıştır. Şu anda, Acadia gelişiyorpimavanserindiğer nöropsikiyatrik hastalıklarda.