SHP2 inhibitörü BBP-398 ve Opdivo'nun kombinasyon tedavisini geliştirin!

BridgeBio Pharmaceuticals kısa süre önce, sınıfının en iyisi potansiyel SHP2 inhibitörü BBP-398 ve anti-PD-1 tedavisi Opdivo (Genel Ad: nivolumab) kombinasyonunu değerlendirmek için Bristol-Myers Squibb (BMS) ile münhasır olmayan, ortak finanse edilen bir klinik işbirliğini duyurdu. Tedavisi zor kanserli hastalar için etkili bir tedavi seçeneği sunmayı umarak, KRAS mutasyonlu ileri katı tümörleri olan hastaları tedavi etmek için kullanılan terapi.

Bu işbirliği aynı zamanda BBP-398{{4}}Opdivo'yu ikili tedavi olarak ve BBP-398+Opdivo+KRASG12C inhibitörünü üçlü tedavi olarak birinci ve ikinci basamak olarak değerlendirmek için bir Faz 1/2 çalışmasının başlatılmasını da içerecektir. KRAS mutasyonlarının tedavisi için -hat tedavi seçeneği Küçük hücreli dışı akciğer kanserinin (KHDAK) güvenliği ve ön etkinliği. Münhasır olmayan işbirliği koşulları altında, BridgeBio araştırmaya sponsor olacak ve Bristol-Myers Squibb Opdivo'yu sağlayacak. BridgeBio ve Bristol-Myers Squibb, ortak deneme için klinik geliştirme faaliyetlerinin maliyetini ortaklaşa üstlenecek.

BBP-398, Texas Üniversitesi MD Anderson Kanser Merkezi Terapötik Keşif Departmanı ile işbirliği içinde geliştirildi. Esas olarak ilaca dirençli tümörleri ve diğer dirençli tümörleri tedavi etmek için kullanılan yeni bir SHP2 inhibitörü türüdür. Ağustos 2020'de BridgeBio ve LianBio, Çin'de ve diğer büyük Asya pazarlarında çeşitli katı tümörlerde (küçük hücreli olmayan karsinom, kolorektal kanser ve pankreas kanseri gibi) BBP-398 ve LianBio'yu incelemek için stratejik bir işbirliğine vardı. Diğer ilaçlarla kombinasyon tedavisi.

Şu anda BridgeBio, MAPK sinyal yolundaki (RAS ve reseptör tirozin kinaz genleri dahil) mutasyonlar tarafından yönlendirilen katı tümörleri olan hastalar için BBP-398'in bir faz 1 klinik denemesini ilerletmektedir.

BBP-398'in kimyasal yapısı (resim kaynağı: selleckchem.com)

SHP2, hücre çoğalmasını ve hayatta kalmasını düzenlemek için büyüme faktörü, sitokin ve integrin sinyallerini aşağı akış RAS/ERK-MAPK yolu ile bağlayan bir protein tirozin fosfatazdır. SHP2 yolunun aşırı aktivitesi genellikle farklı gen mutasyonları tarafından yönlendirilir. Çeşitli kanserlerde önemli bir faktördür ve çoklu hedefli tedaviler için bir direnç mekanizmasıdır.

KRAS mutasyonları, KHDAK vakalarının yaklaşık %27'sinde ve malign katı tümörlerin yaklaşık %17'sinde meydana gelir. BBP-398 ve diğer hedefe yönelik tedavilerle birleştirilmiş anti-PD-1 tedavisi, KRAS mutasyonları olan hastalar için umut vericidir.

BridgeBio Oncology'nin Başkanı Dr. Frank McCormick şunları söyledi:&"KRASG12C gibi belirli RAS mutasyonları da dahil olmak üzere aşırı aktif MAPK sinyallemesi tarafından yönlendirilen kanserler, SHP2 inhibisyonuna duyarlı olabilir. Bu işbirliği sayesinde, tedavisi zor kanser hastaları için mümkün olduğunca hızlı ve güvenli tedavi seçenekleri sağlamak için SHP2 İnhibitörlerimizi immüno-onkoloji ve diğer hedefli tedavilerin yeteneklerini daha iyi açıklığa kavuşturmayı umuyoruz.&alıntı;

Bristol-Myers Squibb, Kanser Araştırmaları Kıdemli Başkan Yardımcısı Emma Lees şunları söyledi:&"Birinci önceliğimiz, tümörlerin iç mekanizmalarını (MAPK yolu dahil) hedefleyen yenilikçi ilaçlar geliştirmektir. Güçlü MAPK yolu inhibisyonunu ve PD-1 blokajını birleştiren klinik araştırmaya başlamayı dört gözle bekliyoruz. Ayrılma mekanizması, KRAS mutant NSCLC'nin tedavisinde faydalıdır.&alıntı;