Roche'un ilacı Rozlytrek Kanada'yı hedef alan sınırsız kanser türü yeni bir endikasyonu onayladı: ROS 1 füzyon pozitif akciğer kanseri (KHDAK)!

Roche geçtiğimiz günlerde Health Canada'nın, lokal ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli dışı akciğerli ROS 1 füzyon pozitif, krizotinib içermeyen Hastaların tedavisi için hedeflenen anti-kanser ilacı Rozlytrek (entrectinib) için yeni bir endikasyonu onayladığını duyurdu kanser (KHDAK). Daha önce Rozlytrek, Kanada tarafından nörotrofik tirozin reseptör kinaz (NTRK) gen füzyon pozitif, bilinen kazanılmış direnç mutasyonları, tatmin edici tedavi seçenekleri yok, lokal olarak ilerlemeyen veya metastatik Beyin metastazı dahil metastatik erişkin hastalar için onaylanmıştı.

Akciğer kanseri, Kanada'da kanser ölümünün önde gelen nedenidir. KHDAK, akciğer kanseri vakalarının% 80-85'ini oluşturan en yaygın tiptir. Ne yazık ki, KHDAK hastalarının% 36 kadarına kadar tanı anında beyin metastazı vardır. İleri metastatik KHDAK'li hastaların 5 yıllık sağkalım oranının% 2-13 olduğu tahmin edilmektedir.

ROS 1 gen füzyonu KHDAK vakalarının yaklaşık% 2 'sinde bulundu ve hiç sigara içmeyen gençler ve insanlar en yüksek ROS 1 gen füzyonu oranına sahipti. ROS 1 füzyon geni, ROS 1 geninin kromozom translokasyonu nedeniyle diğer genlerle (CD 74, vb.) Füzyonundan kaynaklanan anormal bir gendir. ROS 1 füzyon geni tarafından eksprese edilen ROS 1 füzyon kinazının, kanser hücrelerinin çoğalmasını teşvik ettiği düşünülmektedir.

Bu yeni endikasyonun onaylanması, üç adet tek kollu açık etiketli klinik çalışmanın özet analizine dayanmaktadır. Bu çalışmalar, ROS1-pozitif ilerlemiş KHDAK olan yetişkin hastaların tedavisinde Rozlytrek'in etkinliğini ve güvenilirliğini değerlendirmiştir. Veriler Rozlytrek alan hastaların genel remisyon oranının (ORR) 73 olduğunu gösterdi. 4% (69 / 9 4). Merkezi sinir sistemi (CNS) metastazı olan hastalarda intrakraniyal ORR% 50 (17 / 3 4) 'dir.

Kanada'daki Prenses Margaret Kanser Merkezi'nde tıbbi bir onkolog ve moleküler genomik başkanı Alan Brown, Dr. Geoffrey Liu şunları söyledi:&" . Bu durumda, beyin metastazlarının gelişmesi, bu hastaların normal çalışma ve işlev yeteneği üzerinde yıkıcı bir etkiye sahip olabilir. Kanada'da Rozlytrek'in onayı heyecan vericidir, çünkü veriler Rozlytrek'in sadece iyi tolere edildiğini değil, aynı zamanda beyindeki ROS 1 tümörlerinin de etkili olduğunu göstermektedir."

Rozlytrek'in aktif farmasötik bileşeni, seçici bir tirozin kinaz inhibitörü (TKI) olan lokal geç evre veya NTRK taşıyan 1 / 2 / 3 metastaz için hedeflenmiş tedavi olan entrectinibdir (TRKA kodlama / TRKB / TRKC) veya ROS {0}} gen füzyonu Katı tümör. entrectinib, kan-beyin bariyerini geçerek TRKA / B / C ve ROS 1 proteininin kinaz aktivitesini bloke ederek ROS 1 veya NTRK gen füzyonu taşıyan kanser hücrelerinin ölümüne yol açabilir. entrectinib hem primer hem de metastatik CNS hastalıklarına karşı etkilidir ve istenmeyen hedef dışı aktivitesi yoktur. Şu anda Roche, enterkinibin NSCLC, pankreas kanseri, sarkom, tiroid kanseri, tükürük bezi kanseri, gastrointestinal stromal tümör ve bilinmeyen primer kanser (CUP) dahil olmak üzere çeşitli katı tümörleri tedavi etme potansiyelini araştırmaktadır.

Rozlytrek, Roche' ilk tümör agnostik (GG "tümör agnostik GG",&"sınırsız kanser tipi GG") terapisidir. Amerika Birleşik Devletleri'nde Rozlytrek, 2019 Ağustos ayında iki terapötik endikasyon için FDA onayı aldı: (1) 1 {için pozitif nörotrofik tirozin reseptör kinaz (NTRK) gen füzyonunun ileri katı tümörleri için { {9}} - etkili tedavisi bulunmayan yaşında ve daha büyük Pediyatrik ve yetişkin hastaların tedavisi (ORR= 57%, kafa içi ORR= 50%); (2) ROS'lu yetişkin hastaların tedavisi 1 - pozitif metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) (ORR =% 78).

Rozlytrek'in, tümör kökenli doku tipi yerine farklı tümör tiplerinin ortak bir biyomarkerine dayanan ABD FDA tarafından onaylanan üçüncü anti-kanser ilacı olduğunu belirtmek gerekir.&"tümör agnostisizm GG" endikasyonları; önceden ajans tarafından onaylananlar şunlardır: 2017 2018 'de mikro uydu yüksek instabilite (MSI-H) veya uyumsuzluk onarım defekti (dMMR) tümörlerinin tedavisinde Merck Keytruda'nın (Corrida, Pabrizumab) onaylanması.

Bunlar arasında Vitrakvi, NTRK gen füzyon tümörlerini Rozlytrek ile aynı etki mekanizmasıyla tedavi eder. Bu ilacın spesifik endikasyonları şunlardır: NTRK gen füzyonu taşıyan gelişmiş katı tümörleri olan çocuklar ve yetişkinler. Klinik çalışmalarda, NTRK gen füzyonu katı tümörlerinin Vitrakvi tedavisinin toplam remisyon oranı (ORR)% 75 ve intrakraniyal ORR% 67 idi.