Roche risdiplam: Motor fonksiyonunu önemli ölçüde iyileştirir, SMN protein seviyelerini hızlı ve sürekli arttırır!

Roche geçtiğimiz günlerde Virtual Cure SMA Research& Spinal müsküler atrofi (SMA) oral ilaç risdiplamının değerlendirilmesinin SMA hastalarının 2-25 yaşındaki tip 2 veya tip 3 2 yıllık verilerinin tedavisinin 1. Bölümünde SUNFISH çalışmasının kilit kısmı olduğu Klinik Hemşirelik Konferansı. Araştırma etkinliği analizinin sonuçları, risdiplamın 24 aylık tedaviden sonra motor hastalıkların doğal hastalık öyküsü verilerine kıyasla önemli ölçüde iyileştiğini göstermiştir.

Buna ek olarak, Roche ayrıca JEWELFISH çalışmasından 12 aylık ön verileri yayınladı. Deney, daha önce diğer SMA tedavileri ile tedavi edilen ve 6 aydan 60 yaşına kadar olan tüm SMA tiplerine sahip hastalarda gerçekleştirildi. 12 aylık veriler risdiplam tedavisinden sonra SMA protein düzeylerinin hızlı ve sürekli arttığını göstermiştir. Hiçbir yeni güvenlik sinyali gözlemlenmedi ve genel advers olaylar tedaviye yatkın hastalar ile tutarlıydı.

risdiplam, SMA'nın tüm tiplerinin (tip 1, tip 2, tip 3) tedavisi için geliştirilmiş, oral olarak uygulanan bir motor nöron hayatta kalma geni 2 (SMN2) birleştirme modifiye edicisidir. Şu anda, risdiplam' 'un Yeni İlaç Uygulaması (NDA) ABD FDA tarafından gözden geçirilmektedir. Bu yılın Nisan ayı başlarında, FDA NDA hedef eylem tarihini 3 ay 24 Ağustos'a uzattı. İnceleme süresinin uzatılması, Roche tarafından sunulan ve SMA hastalarının çoğunun risdiplam tedavisi almasını sağlayan ek verilerden kaynaklanıyor. .

Onaylanırsa, risdiplam her üç SMA tipini de tedavi eden ilk oral ilaç olacaktır. SMA Vakfı ve PTC Terapötikleri ile işbirliğinin bir parçası olarak Roche, risdiplam'ın klinik geliştirme projesine liderlik etti. Onaylanırsa Roche, ABD'de risdiplamın ticarileştirilmesinden sorumlu olacaktır.

Roche Baş Tıbbi Sorumlusu ve Global Ürün Geliştirme Başkanı MD Levi Garraway şunları söyledi: “Bu 24 aylık keşif verileri çok önemlidir, çünkü SUNFISH çalışmasının 2. Bölümünde (Bölüm 2) bir yıllık tedaviden sonra gözlemlediklerimize benzerler. ) Önemin sonuçları tutarlıdır ve çalışma çok çeşitli gerçek dünya SMA popülasyonlarını temsil etmeyi amaçlamaktadır. Ayrıca SUNFISH çalışmasının ve JEWELFISH çalışmasının ilk bölümünde gözlenen artmış SMN protein seviyeleri ile teşvik edilmektedir. Bu veriler risdiplam potansiyelini güçlendirecek ve SMA'lı birçok insanın hayatının gerçekten değiştiğini sağlayacaktır."

SUNFISH araştırması

SUNFISH, büyük ölçekli (n=231), çocuklar ve yetişkinler için küresel iki parçalı bir çalışmadır. Doz keşfi SUNFISH Bölüm 1 (n=51), oturamama ve skolyoz veya eklem kontraktüründen geniş hasta gruplarını içerir.

SUNFISH çalışmasının 1. bölümünde keşifsel etkinlik analizi motor fonksiyonunu değerlendirmek için Motor Fonksiyon Ölçümü (MFM) ölçeğini kullanır. MFM, nörolojik hastalıkları (SMA dahil) olan hastalarda ince ve kaba motor fonksiyonlarını değerlendirmek için etkili bir ölçektir. Ayakta durmaktan ve yürümekten el ve parmak kullanmaya kadar farklı motor fonksiyonları değerlendirir. Ağırlıklı analizde, verileri sağlam bir doğal öykü kontrol grubuyla karşılaştırırken, risdiplam alan hastalar 24. ayda toplam MFM skorunda taban çizgisinden daha büyük bir değişiklik gösterdi (fark: 3.99 puan;% 95 GA: 2.34-5.65; P< 0.0001). Motor işlevindeki küçük değişiklikler bile günlük yaşamda anlamlı farklılıklara yol açabilir.

Sonuçlar ayrıca risdiplam ile 4 haftalık tedaviden sonra kan SMN protein seviyesinin ortalama 2 kat arttığını ve en az 24 ay boyunca korunduğunu gösterdi. Bu, daha önce bildirilen 12 aylık tedavi sonuçları ile tutarlıdır. SMN proteini vücutta bulunur ve merkezi sinir sisteminden kaslara motor sinyalleri ileten sağlıklı motor nöronları korumak için gereklidir.

Bu sonuçlar SUNFISH çalışmasının 2. Bölümünde ayaktan tedavi gören hastaların 12 aylık sonuçları ile tutarlıdır; bu, risdiplam alan hastaların plaseboya kıyasla taban çizgisinden toplam MFM32 skorlarında önemli ölçüde daha fazla değişiklik olduğunu göstermiştir (ortalama fark: 1.55 Puan; p=0.0156).

SUNFISH çalışmasının 1. bölümünde en yaygın advers reaksiyonlar ateş (ateş;% 55), öksürük (% 35), kusma (% 33), üst solunum yolu enfeksiyonu (% 31) ve soğuk (nazofarenjit;% 24) idi. Ve boğaz ağrısı (orofaringeal ağrı;% 22). Risdiplam alan 51 hastanın en sık görülen ciddi advers olayı 3 hastada meydana gelen pnömoni idi. Bugüne kadar, ilacın kesilmesine yol açan tedaviyle ilgili hiçbir güvenlik bulgusu olmamıştır.

JEWELFISH çalışması

JEWELFISH çalışması hasta kaydını tamamladı (n=174). Deney, daha önce başka SMA terapileri ile tedavi edilmiş olan her türlü SMA hastasında gerçekleştirildi. Bu hastalar şimdi risdiplam alıyor. Çalışma güvenlik verileri ve farmakodinamik verileri değerlendirmektedir. 12 aylık risdiplam tedavisini tamamlayan hastalarda (n=18), medyan SMN protein seviyesinin başlangıç ​​seviyesinden 2 kat daha yüksek olduğu gözlendi. Erken güvenlik değerlendirmeleri tedaviye uygun hastalar ile tutarlı güvenlik göstermiştir.

Kayıtlı 174 hastanın 76'sına Bojian&# 39, antisens ilacı Spinraza (nusinersen) ve 14'ü Novartis' gen terapisi Zolgensma (onasemnogen abeparvovec). Kalan 83 hasta Roche tarafından geliştirilen bileşiklerle tedavi gördü.

En yaygın advers reaksiyonlar üst solunum yolu enfeksiyonu (% 13), baş ağrısı (% 12), ateş (% 8), ishal (% 8), nazofarenjit (% 7) ve bulantı (% 7) idi. Bugüne kadar, JEWELFISH çalışmasından ayrılan hastaların uyuşturucuyla ilgili hiçbir güvenlik bulgusu ortaya çıkmamıştır. Genel advers olaylar, risdiplam çalışmasında daha önce SMA hedefli tedavi almayan hastalarda gözlemlenenlere benzerdi.

risdiplam kimyasal yapısı (Kaynak: medchemexpress.cn)

risdiplam, merkezi sinir sistemi ve periferik dokularda SMN protein seviyelerini sürekli olarak arttırmak ve korumak için tasarlanmış bir oral sıvı, motor nöron hayatta kalma geni 2 (SMN2) ekleme modifiye edicisidir. Giderek daha fazla klinik kanıt, SMA'nın çok sistemli bir hastalık olduğunu ve SMA proteininin kaybının merkezi sinir sistemi dışındaki birçok doku ve hücreyi etkileyebileceğini göstermektedir. Oral uygulamadan sonra risdiplam, merkezi sinir sistemi ve periferik dokulardaki SMN protein seviyesini sürekli olarak artırabilen sistemik bir dağılım gösterdi. Tip 1, 2 ve 3 SMA'lı hastaların motor fonksiyonlarını iyileştirdiği gösterilmiştir.

risdiplam'ın her üç SMA tipini de tedavi eden ilk oral ilaç olması beklenmektedir. risdiplam bir oral sıvı preparatıdır ve onaylanırsa, evde SMA hastalarına ilk ilaç verilir. Daha önce, FDA risdiplam yetim ilaç kalifikasyonu ve hızlı yol kalifikasyonu sağlamıştır.

risdiplam kapsamlı bir SMA klinik araştırma projesinde çalışılmaktadır. Kayıtlı hastalar, semptomatik hastalar ve daha önce başka SMA tedavileri almış hastalar dahil olmak üzere yenidoğanlardan 60 yaşına kadar değişir. Bu klinik araştırma projesi, tüm uygun hastaların risdiplam tedavisi alabilmesini sağlamak için gerçek dünyada bu hastalığı olan çok çeşitli kişileri temsil etmeyi amaçlamaktadır.

SMA'lı hastalara olan bağlılığının bir parçası olarak Roche, Brezilya, Şili, Endonezya, Rusya, Güney Kore ve Tayvan'da da başvurular yaptı. Çin anakarasındaki dosyalama yaklaşıyor ve şirket şu anda Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA) ve 2020'nin ortalarında planlandığı gibi diğer uluslararası pazarlara pazarlama başvurusu yapıyor.

Spinraza: Dünyanın&# 39'un ilk SMA tedavi ilacı, Çin'de onaylandı

SMA, kas güçsüzlüğüne ve atrofiye neden olabilen motor nöron hastalığıdır. Hastalık, genetik bir kusurun neden olduğu, hastanın çevresindeki kaslara zarar verebilecek otozomal resesif bir genetik hastalıktır. Hasta esas olarak kas atrofisi ve halsizlik gösterir. Vücut, solunum ve yutma gibi çeşitli motor fonksiyonlarını yavaş yavaş kaybeder. SMA, 2 yaşın altındaki bebekler ve küçük çocuklar arasında genetik hastalıkların bir numaralı katilidir. Hastalık nispeten yaygın bir&"nadir hastalığı GG" dir; yenidoğanlarda 1: 6000-1: 10000 yaygınlığı ile. İlgili raporlara göre, Çin'deki SMA hastalarının sayısı şu anda yaklaşık 3-5 milyon.

Aralık 2016'da, Bojian ve ortağı Ionis tarafından geliştirilen Spinraza (nusinersen) ilacı onaylandı ve SMA tedavisi için dünyanın ilk&ilacı oldu. İlaç, intratekal enjeksiyonla uygulanan, ilacı doğrudan omurilik çevresindeki beyin omurilik sıvısına (CSF) ileten, SMN2 pre-mRNA'nın yapışmasını değiştiren ve tamamen fonksiyonel SMN'nin üretimini arttıran antisens oligonükleotiddir (ASO). protein. SMA hastalarında, yetersiz SMN protein seviyeleri omurilik motor nöron fonksiyon bozulmasına yol açar. Klinik çalışmalarda, Spinraza tedavisi SMA hastalarının motor fonksiyonlarını önemli ölçüde iyileştirdi.

Mayıs 2019'da Novartis'ten gen terapisi Zolgensma (onasemnogen abeparvovec), dünyanın&# 39'un SMA için ilk gen terapisi olarak onaylandı. İlaç, hastalık sürecini durdurmak için tek ve bir kerelik intravenöz infüzyondan sonra sürekli olarak SMN proteinini eksprese eder, SMA'nın altta yatan nedenini çözebilir ve hastanın GG'nin yaşam kalitesini uzun vadede iyileştirmesi beklenir.

Çin pazarında, 5q spinal müsküler atrofisi (5q-SMA) olan hastaların tedavisi için Şubat 2019'un sonunda Spinraza onaylandı. Bu onay Spinraza'yı Çin pazarında SMA'yı tedavi eden ilk ilaç haline getiriyor. 5q-SMA, tüm SMA vakalarının yaklaşık% 95'ini oluşturan en yaygın SMA türüdür. Bu tip SMA, kromozom 5 üzerindeki SMN1 (motor nöron hayatta kalma proteini 1) genindeki mutasyonlardan, dolayısıyla 5q-SMA adından kaynaklanır.