Roche/AbbVie Venclexta + Azacitidine Faz III başarı: önemli ölçüde hayatta kalma uzatmak!

Roche ve AbbVie yakın zamanda Avrupa Hematoloji Derneği'nin (EHA) 25. Çalışma, daha önce tedavi almamış ve yoğun kemoterapi ye uygun olmayan akut miyeloid lösemi (AM) hastalarında yapılmıştır. Onlar azacitidine karşılaştırıldı (AZA, bir hipometiliajan) tek ajan tedavi rejimi, Venclexta / Venclyxto kombine tedavi etkinliği ve güvenliği (venetoclax) ve azacitidine. Sonuçlar, çalışmanın genel sağkalım (OS) ve kompozit tam remisyon oranı (CR+CRi: tam remisyon + kan hücresi sayısının eksik iyileşmesi ile tam remisyon) elde ana uç noktalarına ulaştığını göstermiştir.

Venclexta / Venclyxto birinci sınıf, oral, seçici B-hücreli lenfoma faktörü-2 (BCL-2) inhibitörü, AbbVie ve Roche tarafından geliştirilen ve ortaklaşa ABD pazarının ticarileştirilmesi nden sorumludur (ticaret adı: Venclexta) , AbbVie Amerika Birleşik Devletleri dışındaki piyasaların ticarileştirilmesinden sorumludur (ticaret adı: Vencxto).

Bu toplantıda açıklanan spesifik veriler şöyleydi: (1) Venclexta/Venclyxto + azasentin kombinasyon tedavi grubunun toplam sağkalım süresi (OS) anlamlı olarak uzatıldı (ortanca OS: 14.7 ay) vs 9.6 ay), %34 daha düşük ölüm riski (HR=0.66; 95%CI: 0.52-0.85; p;<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" monotherapy="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venclexta/venclyxto="" +="" azacitidine="" combination="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><>

Buna ek olarak, çalışma da CR + CRh ikincil bitiş noktasına ulaştı (komple remisyon + tam remisyon kısmi hematolojik kurtarma): Venclexta / Venclyxto + azacitidine kombine tedavi grubunda CR + CRh% 64.7 ve azacitidine% 64 Sadece% 22.8.

Bu çalışmada Venclexta/Venclyxto + azacitidine protokolünün güvenliği protokoldeki ilaçların bilinen güvenlik özellikleri ile uyumlu ydu ve protokolle ilgili beklenmeyen bir güvenlik sinyali bulunamadı. Venclexta/Venclyxto + azacitidine tedavi grubu ve azacitidin monoterapi grubunda, ≥3 derece advers olaylar arasında düşük trombosit sayısı (trombositopeni: %45 vs %38), düşük beyaz kan hücre sayımı (nötropeni) Semptomlar: %42'ye karşılık %29; lökopeni; %21'e karşılık %12, ateşli düşük beyaz kan hücresi sayısı (febril nötropeni: %42 vs %19) ve düşük kırmızı kan hücre sayımı (anemi: 26% vs % 20).

VIALE-A çalışmasından elde edilen veriler, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) da dahil olmak üzere küresel düzenleyici kurumlarla paylaşılmıştır. Roche Baş Tıp Görevlisi, Küresel Ürün Geliştirme Direktörü, Levi Gallaway, MD, şöyle dedi: "Biz çok akut miyeloid lösemi (AML), özellikle yoğun kemoterapi tahammül edemez ve bu nedenle tedavi edilen hastalardan önemli sonuçlar tanıtmak için mutluyuz sınırlı sayıda hasta seçin. VIALE-A çalışmasında gözlenen önemli sağkalım faydaları bu agresif hastalığı olan hastalar için bu Venclexta / Venclyxto tabanlı kombinasyonupotansiyel yarar güçlendirmek."

Akut miyeloid lösemi (AML) en agresif ve kan kanserlerinin tedavisi zor biridir, düşük sağkalım oranı ve çok sınırlı tedavi seçenekleri ile. AML kemik iliğinde oluşur, kan ve kemik iliğinde anormal beyaz kan hücrelerinin sayısında artışa neden. AML genellikle hızlı bir şekilde bozulur, ancak tüm hastalar yoğun kemoterapi için uygun değildir. Yaş ve komorbiditeler yoğun kemoterapiyi sınırlayan ortak faktörlerdir. Hastaların sadece %28'i 5 yıl hayatta kalabilir ve daha uzun süre kalabilir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, Venclexta daha önce hipometiliatif ajanlar (azacitidine (AZA) veya desitabine [desitabine, DAC]) veya düşük doz sitabin (LD-AC) ile birlikte hızlandırılmış onay aldı, özellikle yeni teşhis tip 2 AML yetişkin hastaların Ilk basamak tedavi: (1) yaşlı AML hastaları 75 yaş ve üzeri; (2) Diğer hastalıkların varlığı nedeniyle yoğun indüksiyon kemoterapisi için uygun olmayan AML erişkin hastalar.

Yukarıda belirtilen AML endikasyonlarının sürekli onayı, doğrulayıcı çalışmalarda klinik faydaların doğrulanmasına ve tanımlanmasına bağlı olabilir. VIALE-A çalışması Venclexta klinik geliştirme projesinin bir parçasıdır, hangi tam onay içine AML ilk basamak tedavisi için Venclexta mevcut FDA hızlandırılmış onayı dönüştürmeyi amaçlamaktadır.

Venclexta/Venclyxto'nun aktif farmasötik bileşeni oral B hücreli lenfoma faktörü-2 (BCL-2) inhibitörü olan Venetoklaks'tır. BCL-2 proteini apoptozda (programlanmış hücre ölümü) önemli bir rol oynar. Bazı hücrelerin apoptozunun önlenmesi (lenfositler dahil) ve bazı kanser türlerinde aşırı eksprese ilaç direncinin gelişmesiile ilgilidir. Venetoclax seçici BCL-2 işlevini inhibe etmeyi amaçlamaktadır, hücre iletişim sistemini geri, ve kanser hücrelerinin kendi kendine tümör lerin tedavi amacına ulaşmak için kendi kendini imha izin. Şu andan itibaren, venetoklaks kronik lenfositik lösemi tedavisi için dünya çapında birçok ülkede liste için onaylanmıştır (KLL), küçük hücreli lenfoma (SLL), ve akut miyeloid lösemi (AML) erişkinlerde.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, Venetoclax 5 Atılım İlaç Nitelikleri (BTD) FDA tarafından verilmiştir: 1 BTD CLL için birinci basamak tedavi verildi, 2 BTD nüks veya refrakter CLL için verildi, ve 2 BTD AML ilk basamak tedavi için verildi . Şu anda, Roche ve AbbVie CLL, AML, Hodgkin lenfoma (NHL) ve diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL) ) Ve multipl miyelom (MM), vb dahil olmak üzere kan kanseri, birden fazla tip tedavisi için Venetoklak monoterapi ve kombinasyon tedavisi araştırmak için büyük ölçekli bir klinik proje yürütmektedir.