Araştırmacılar bir BTK kinaz inhibitörü geliştirdiler

Yakın zamanda, Çin Bilimler Akademisi, Hefei Malzeme Bilimi Enstitüsü, Sağlık ve Tıp Teknolojisi Enstitüsü araştırmacıları Liu Qingsong ve Liu Jing liderliğindeki ilaç ekibi, B- hücreli non-Hodgkin lenfoma Ajanı CHMFL-BTK-85. Bu, ekibin CHMFL-BTK-01 ve CHMFL-BTK-11'i takiben BTK kinaz inhibitörlerinin araştırmasında yaptığı bir başka ilerlemedir. İlgili araştırma sonuçları, Signal Transduction ve Targeted Therapy hakkında çevrimiçi olarak yayınlanmaktadır.

B hücreli non-Hodgkin lenfoma yaygın bir malign kanserdir, insidansı yaşla birlikte artar ve hastaların hayatta kalma oranı düşüktür. Bruton' s tirozin kinaz (BTK), reseptör olmayan bir tirozin kinazdır. Çalışmalar, BTK kinazın aşırı ekspresyonunun ve aktivasyonunun, bu tür kansere neden olan ana patojenik faktörlerden biri olduğunu göstermiştir. Bu nedenle, oldukça seçici BTK kinaz inhibitörlerinin geliştirilmesi önemli klinik değere sahiptir.

Ön araştırmada araştırma ekibi, ilaç tasarımı ve CHMFL-BTK-01 ve CHMFL-BTK-11 dahil olmak üzere yüksek verimli tarama yöntemleri aracılığıyla bağımsız fikri mülkiyet haklarına sahip bir dizi BTK kinaz inhibitörü geliştirdi, ancak yukarıdaki küçük moleküllü ilaçlar Yetersiz seks. Bu nedenle, etkinliğini, seçiciliğini ve uyuşturulabilirliğini daha da iyileştirmek için araştırma ekibi, yapı bazlı ilaç tasarım yöntemleriyle iyi uyuşturulabilirliğe sahip küçük bir molekül inhibitörü CHMFL-BTK-85 geliştirmeye devam etti. Protein ve hücre seviyeleri üzerine yapılan çalışmalar, CHMFL-BTK-85'in BTK ve EGFR, ITK, JAK3, HER2 ve diğer kinazlar arasında seçiciliğe ulaşabildiğini göstermektedir. Pazarlanan BTK inhibitörü ibrutinib ile karşılaştırıldığında, immün hücre aracılı ADCC üzerindeki inhibitör etkiyi önemli ölçüde azaltabilir.

14 gün boyunca sürekli olarak uygulanan fare toksikoloji deneyinde, CHMFL-BTK-85, 800 mg / kg / gün dozunda hiçbir belirgin toksisiteye sahip değildi. Bu deneysel sonuçlar ayrıca seçici BTK inhibitörlerinin klinik uygulamalarda daha yüksek güvenliğe sahip olabileceğini doğrulamaktadır.

Hayvanlarda ilaç etkinliği değerlendirmesi açısından CHMFL-BTK-85, 100 mg / kg / gün dozunda TMD8 hücreleri tarafından oluşturulan fare subkutan ksenograftların büyümesini% 96'lık bir tümör inhibisyon oranı (TGI) ile önemli ölçüde inhibe edebilir, REC-1 hücreleri tarafından oluşturulan fare ortotopik tümör modeli, hayvanların hayatta kalma süresini önemli ölçüde uzatabilir.

Şu anda araştırma ekibi, ilacın hızlı bir şekilde endüstriyel gelişme aşamasına girmesini teşvik etmek için CHMFL-BTK-85'in daha fazla klinik öncesi değerlendirmesini yapıyor. Araştırma çalışması, GG'nin Ulusal Bilim ve Teknoloji Ana Projesi tarafından desteklenmektedir; Büyük Yeni İlaç Oluşturma" Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı, Çin Doktora Sonrası Fonu Özel Finansman Projesi ve Frontier Science Anahtar Araştırma Programı Çin Bilimler Akademisi.