Pfizer inhibitörü ritlecitinib faz 2/3 çalışması başarılı oldu: önemli ölçüde iyileştirilmiş kafa derisi saç büyümesi!

Pfizer yakın zamanda Faz 2b/3 ALLEGRO denemesinin (NCT03732807) olumlu sonuçlarını duyurdu. Deneme, alopesi areata hastalarında günde bir kez oral ritlesitinibin etkinliğini ve güvenliğini değerlendiriyor. Sonuçlar, plasebo ile karşılaştırıldığında, iki doz ritlesitinib'in (50 mg, 30 mg) kafa derisi saç yenilenmesini iyileştirmede birincil etkinlik son noktasına ulaştığını gösterdi: 6 aylık tedaviden sonra, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, hastaların önemli ölçüde daha yüksek bir oranında saç dökülmesi elde edildi. kafa derisi ≤20%. Alopesi areata, vücudun' bağışıklık sisteminin saç köklerine saldırmasının neden olduğu, kafa derisinde saç dökülmesine neden olabilen ve ayrıca yüzü ve vücudu da etkileyebilen otoimmün bir hastalıktır.

Pfizer Global Ürün Geliştirme, Enflamasyon ve İmmünoloji Baş Geliştirme Sorumlusu Dr. Michael Corbo şunları söyledi:&"Alopesi areata hastalarında ritlesitinibin bu olumlu sonuçlarından memnunuz. Alopesi areata yıkıcı ve karmaşık bir otoimmün hastalıktır. Şu anda ABD FDA veya Avrupa Birliği EMA tarafından onaylanmış tedavi yöntemi bulunmamaktadır. Alopesi areata hastaları için bu potansiyel yeni tedavi seçeneğini mümkün olan en kısa sürede sunmayı sabırsızlıkla bekliyoruz.&alıntı;

Ritlecitinib, yeni bir kovalent kinaz inhibitörleri sınıfında ilktir. Bu inhibitör sınıfı, hepatoselüler karsinomun kinaz ailesinde ifade edilen Janus kinaz 3'e (JAK3) ve tirozin kinaz üyelerine (TEC) karşı yüksek direnç seviyelerine sahiptir. Seçici. Laboratuvar çalışmalarında ritlesitinibin, alopesi areata hastalarında saç dökülmesinin nedeni olduğuna inanılan sinyal moleküllerinin ve bağışıklık hücrelerinin aktivitesini bloke ettiği gösterilmiştir.

Eylül 2018'de ABD FDA, ritlecitinib'e alopesi areata tedavisi için çığır açan bir terapi tanımı (BTD) verdi. Alopesi areataya ek olarak, ritlecitinib şu anda vitiligo, romatoid artrit, Crohn' hastalığı ve ülseratif kolit tedavisi için değerlendirilmektedir.

Ritlecitinibin kimyasal yapısı (resim kaynağı: medchemexpress.cn)

ALLEGRO, 12 yaş ve üzeri alopesi areatalı (n=718) hastalarda yapılan randomize, plasebo kontrollü, çift kör bir çalışmadır. Çalışmaya alınan hastalarda, alopesi areata yaşayan alopesi totalis (tam kafa derisi alopesi) ve alopesi üniversalis (tam kafa derisi, yüz ve vücut alopesi) hastaları dahil olmak üzere, kafa derisi alopesisi ≥%50 olmuştur. , 6 aydan 10 yıla kadar süre. Çalışmada, hastalar rastgele 50 mg veya 30 mg ritlesitinib (bir aylık başlangıç ​​tedavisi olsun veya olmasın, ritlesitinib günde bir kez 200 mg oral), ritlesitinib 10 mg ve 24 hafta boyunca plasebo alacak şekilde atanmıştır. Bunu, başlangıçta ritlesitinib almak üzere randomize edilen tüm hastaların aynı rejimi kullanmaya devam ettiği, ilk 24 hafta boyunca plasebo alan hastaların ise iki rejimden biriyle tedavi edildiği 24 haftalık bir genişleme dönemi izler: 200 mg tedavi4 Haftalar, daha sonra 20 hafta boyunca 50 mg veya 24 hafta boyunca 50 mg.

Çalışmanın birincil sonlanım noktası şuydu: tedavinin 24. haftasında mutlak SALT skoru ≤20 temelinde ritlesitinib tedavisine saçlı deride yeniden saç büyümesi ile yanıt veren hastaların oranı. SALT, kafa derisindeki saç dökülmesi miktarını ölçmek için kullanılan bir araçtır. Kafa derisi birden fazla standart alana bölünmüştür. Her alanın toplam SALT puanı 0-100'dür. 0 puan saç derisinde saç dökülmesi olmadığını, 100 puan ise kafa derisinde hiç saç olmadığını ifade etmektedir.

Sonuçlar, 24 haftalık tedaviden sonra, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, ritlesitinib 50 mg grubu ve 30 mg grubu, kafa derisi alopesisine ≤ %20 (mutlak SALT skoru ≤ 20) ulaşan hastaların istatistiksel olarak anlamlı oranda daha yüksek bir oranına sahip olduğunu göstermiştir. Çalışma ayrıca doz aralığını değerlendiren ve plasebo grubuyla istatistiksel olarak anlamlı bir etkinlik testi gerçekleştirmeyen 10 mg'lık bir tedavi grubunu da içeriyordu.

Bu çalışmada, ritlecitinibin güvenliği önceki çalışmalarla uyumludur. Genel olarak, advers olaylar (AE), ciddi advers olaylar (SAE) ve advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranları tüm tedavi gruplarında benzerdi. Çalışmada en sık görülen yan etkiler nazofarenjit, baş ağrısı ve üst solunum yolu enfeksiyonlarıydı. Çalışmada majör advers kardiyak olaylar (MACE), ölümler veya fırsatçı enfeksiyonlar yoktu. Ritlesitinib alan sekiz hastada hafif ila orta şiddette zona vardı. Ritlecitinib 50 mg grubunda 169. günde meydana geldiği bildirilen 1 pulmoner emboli vakası vardı. Ritlesitinib 50 mg grubunda sırasıyla 68. günde ve 195. günde meydana gelen 2 malign tümör (her ikisi de meme kanseri) vardı. Her iki hasta da çalışmayı durdurdu.

ALLEGRO araştırmasının tüm sonuçları gelecekte açıklanacak. Bu veriler ve ALLEGRO-LT araştırmasından elde edilen veriler, gelecek planlarının yasal olarak dosyalanması için temel oluşturacaktır.