Opdivo+Yervoy kombine kemoterapi FDA onayı aldı

Bristol-Myers Squibb (BMS) 26 Mayıs'ta ABD FDA Opdivo (nivolumab) 360mg + Yervoy (ipilimumab) 1mg / kg eGFR veya ALK genom anormallikleri olmayan tümörler için platin içeren çift ajan kemoterapi iki döngü ile birlikte onayladı duyurdu Metastatik veya tekrarlayan küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) erişkin hastalar için ilk basamak tedavi.

15 Mayıs'ta FDA, EGFR veya ALK genom tümör anormallikleri ve PD-L1 ≥ %1'i ifade eden tümörler ilerler ve metastatik NSCLC'li erişkin hastalar için Opdivo + Yervoy'u birinci basamak tedavi olarak onayladı. Şimdiye kadar, BMS kombinasyon tedavisi ne olursa olsun PD-L1 ekspresyonu korelasyon skuamöz veya non-skuamöz kanser hastaları için onaylanmıştır.

Onay randomize bir dayanıyordu, Opdivo+Yervoy'un kombine iki döngülü platin içeren çift ajanlı kemoterapive basit platin içeren çift ajanlı kemoterapi kemoterapisini (dört döngü, pemetrexed ile idame tedavisi) pd-L1 gen ekspresyonu ve onun gerçekleştirilmesine bakılmaksızın metastatik veya tekrarlayan NSCLC'li hastalar için birinci basamak tedavi etkisi olarak değerlendiren CheckMate-9LA adlı açık etiketli, çok merkezli faz 3 klinik çalışma. Tedavi grubunda hastalık ilerlemesi, kabul edilemez toksisite veya tedaviye kadar toplam 361 hasta işe alındı. Kemoterapi kontrol grubuna toplam 358 hasta alındı ve uygun olmayan skuamöz NSCLC hastaları hastalık ilerleyene veya toksisite meydana gelene kadar pemetrexed ile tedavi edildi. Denemenin birincil bitiş noktası genel sağkalım (OS) idi. Diğer uç noktalar arasında kör bağımsız merkezi inceleme (BICR) değerlendirilen progresyonsuz sağkalım (PFS), genel yanıt oranı (ORR) ve yanıt süresi (DR) yer aldı.

Önceden belirtilen ara analiz sonuçları, hastanın PD-L1 ekspresyonu veya tümör histolojisi ne olursa olsun, en az 8,1 aylık takip sırasında Opdivo+Yervoy'un platin içeren çift ilaçlı kemoterapinin iki döngüsüyle birlikte basit kemoterapi OS'den daha iyi olduğunu gösterdi (HR 0.69; 96.71% güven aralığı [CI]: 0.55-0.87; P=0.0006), iki grubun mOS'u 14.1 ay (%95 CI: 9.5-12.5) ve 10.7 ay (%95 CI: 9.5) -12.5 idi. Kombinasyon tedavisi, Opdivo+Yervoy'un Checkmate-227 denemesinde yayınladığı %21'den çok daha yüksek olan ölüm riskini %31 oranında azalttı.

12.7 aylık takip analizinde İk 0.66 (%95 CI: 0.55-0.80) ve iki grubun mOS'su 15.6 ay (%95 CI: 13.9-20.0) ve 10.9 ay (%95 CI: 9.5-12.5) olarak arttı. Bunlar arasında, PD-L1 düzeyi %1'in altında olan hastaların ölüm riski %38 azalırken, PD-L1 düzeyleri ≥1 olan hastaların ölüm riski %36 oranında azalmıştır. Bir yıl boyunca Opdivo+Yervoy alan hastaların %63'ü sınırlı sayıda platin içeren kemoterapi ile birleştirilirken, platin içeren kemoterapi alan hastaların %47'si hala hayattaydı. Buna ek olarak, iki grubun ORR sırasıyla% 38 (%95 CI: 33-43) ve% 25 (% 95 CI: 21-30) idi.

Opdivo + Yervoy potansiyel bir sinerjik mekanizma ile bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri benzersiz bir kombinasyonudur, iki farklı kontrol noktaları hedefleyen, PD-1 ve CTLA-4, tümör hücrelerinin yok yardımcı olmak için. Bunlar arasında, Yervoy t hücrelerini aktive ve çoğaltın yardımcı olurken Opdivo mevcut T hücrelerinin tümörleri bulmasına yardımcı olur. Yervoy tarafından uyarılan bazı T hücreleri bellek T hücreleri haline gelebilir, uzun süreli bir bağışıklık yanıtı izin verebilir.

Klinik ve düzenleyici engelleri kaldırmarağmen, BMS hala rakip Keytruda büyük zorluklarla karşı karşıya. Son üç yıl içinde, Merck küresel kanser ön safta pazar payı ele geçiriyor. Geç başlayan ek olarak, BMS de kombinasyon terapisi nde ilaçların yan etkileri ile ilgileniyor. Tim Anderson, Wolfe Araştırma bir analist, dikkat çekti: "Opdivo artı Yervoy kendisi toksisite gösterir. Kemoterapi eklemek sadece toksisiteyi arttırır. Bu nedenle, bu tedavinin ticari değeri klinik yararları ve toksisite arasındaki dengeye bağlı olacaktır.

Onaylanan raporda Opdivo'nun pnömoni, kolit, hepatit, endokrin hastalıklar, nefrit ve böbrek yetmezliği, ensefalit, deri ve diğer yan etkiler, infüzyona bağlı reaksiyonlar ve embriyotoksik toksisite gibi bağışıklık aracılı hastalıklarla ilişkili olduğu belirtildi. Opdivo talidomid analogları ve deksametazon eklendiğinde, multipl miyelomlu hastaların mortalitesini artıracaktır ve bu ilaç kontrollü klinik çalışmalar dışında tavsiye edilmez