Onvansertib, KRAS mutant mCRC'nin tedavisinde etkilidir: genel yanıt oranı %42!--1/2'dir.

Cardiff Oncology İcra Kurulu Başkanı Dr. Mark Erlander şunları söyledi:&"Klinik çalışmalarda gözlemlenen güçlü etkinlik ve iyi tolere edilebilirlik sinyalleri, lider mCRC projemiz ve KRAS odaklı klinik programlarımızın her biri için iyiye işaret ediyor. Geçmiş kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, tedavi yanıtında gözlemlediğimiz anlamlı iyileşme, kombinasyon tedavisinin değerini ortaya koymakta ve klinik öncesi çalışmalarda gözlemlenen FOLFIRI (irinotekan ve 5-FU) kriterlerine onvansertib eklenmesini desteklemektedir. Ayrıca, plazma KRAS MAF'ın, takip eden deneme tasarımına yardımcı olabilecek bir tahmin aracı olarak potansiyel faydasını vurgulayan zorlayıcı biyobelirteç sonuçları da gözlemledik. İleriye baktığımızda, devam eden Faz 2 klinik araştırmalarını bekliyoruz. onvansertib'in klinik gelişimini desteklemek, hissedarlar için değer yaratmak ve en önemlisi hastalar için yeni tedavi seçenekleri sağlamak için ek veri katalizörleri sağlanacak.&alıntı;

onvansertib kimyasal yapısı

onvansertib, oral, oldukça seçici bir Polo-benzeri kinaz 1 (PLK1) inhibitörüdür. Halihazırda, mevcut tedavilere karşı direncin üstesinden gelmek ve katı tümörlerin ve hematolojik tümörlerin etkinliğini artırmak için standart bakım tedavileriyle birlikte geliştirilmektedir. Ve genel hayatta kalma.

PLK1, kanıtlanmış bir terapötik hedeftir ve çoğu kanserde aşırı eksprese edilir. PLK1, bir serin/treonin kinazdır ve hücre döngüsü ilerlemesinin ana düzenleyicisidir. PKL1, G2/mitotik (G2/M) kontrol noktasını kontrol eder. PLK1'in inhibisyonu, mitotik durmaya ve ardından hücre ölümüne yol açabilir. Yeni veriler, PLK1'in mitoz dışında da önemli bir düzenleyici olduğunu ve DNA hasarı yanıtı gibi tümör büyümesi için gerekli olduğunu gösteriyor.

mCRC açısından onvansertib, klinik geliştirmede tek PLK1 inhibitörü ve hedefe yönelik tedavidir. Agresif ve ilaçlarla tedavisi zor olan mCRC'deki KRAS mutasyonlarına karşı aktif olduğu gösterilmiştir. KRAS mutant hücreleri, PLK1 inhibisyonuna çok duyarlıdır. RAS, PLK1'i MEK/ERK'den bağımsız bir mekanizma aracılığıyla etkinleştirir. Downstream CRAF, PLK1 ile etkileşime girer ve PLK1 aktivasyonunu teşvik ederek mitoz ve tümör ilerlemesine yol açar.

Onvansertib, irinotekan ve 5-FU ile sinerjik bir etkiye sahiptir ve kombine ilaç, tümör büyümesi üzerinde tek ilaca göre çok daha güçlü bir inhibitör etkiye sahiptir. mCRC'lerin yaklaşık %50'si, tedavisi zor olan KRAS mutasyonlarıyla ilişkilidir. KRAS mutasyonlarının, tümörlerin agresif büyümesine ve mevcut tedavilere direnç göstermesine yol açabileceğine inanılmaktadır. Onvansertib, KRAS mutant mCRC için umut verici yeni bir tedavi seçeneği sağlama potansiyeline sahiptir.