Novo Nordisk GLP-1 agonist semaglutide kilo kaybı faz III STEP proje 4 denemeler tüm başarılı(1)

Novo Nordisk son zamanlarda kilo kaybı için semaglutide faz III STEP proje son iki faz IIIa klinik çalışmaların üst satırı sonuçları açıkladı (STEP 2, ADIM 3). Bunlar arasında STEP 2 denemesi tip 2 diyabetli (T2D) ve obezite/kilolu erişkin hastalarda gerçekleştirildi; STEP 3 denemesi, yoğun davranış terapisi (IBT) Adjuvan tedavi olarak semaglutide kullanılarak, komorbiditeleri olan obez veya aşırı kilolu erişkin hastalarda gerçekleştirildi. Sonuçlar gösterdi ki haftalık deri altı (SC) semaglutide 2.4 mg doz plasebo ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarak vücut ağırlığını azalttı.

Semaglutid (Somalutide) bir insan glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) analog, hangi insülin salgılanması teşvik ve glukoz konsantrasyonuna bağlı bir mekanizma da glukagon salgısını inhibe, tip 2 diyabet kan şekeri düzeyleri olan hastalarda sağlayan önemli ölçüde düzeldi, ve hipoglisemi riski düşüktür. Buna ek olarak, semaglutide da iştah ve gıda alımını azaltarak kilo kaybına neden olabilir. Buna ek olarak, semaglutide önemli kardiyovasküler olaylar riskini azaltabilir (MACE) tip 2 diyabetli hastalarda.

Obezite uzun süreli tedavi gerektiren kronik bir hastalıktır. Birçok ciddi sağlık sonuçları ve azaltılmış yaşam beklentisi ile ilişkilidir. Tip 2 diyabet, kalp hastalığı, obstrüktif uyku apnesi, kronik böbrek hastalığı, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı ve kanser gibi birçok obezite ile ilgili komplikasyonlar vardır.

Novo Nordisk yetişkin obezite için bir tedavi olarak haftada bir kez SC semaglutide 2.4 mg araştırma. Semaglutide insanların daha az yemek ve açlık azaltarak ve tokluk artırarak kalori alımını azaltmak yardımcı olabilecek bir GLP-1 hormon analog, böylece kilo kaybına neden.

STEP projesi (obez kişilerde semaglutide terapötik etkisi) obez erişkin hastalarda kilo yönetimi için haftalık deri altı (SC) semaglutide 2.4 mg dozu değerlendirmek için bir faz III klinik geliştirme projesidir. Bu küresel klinik faz IIIa projesi 4 faz IIIa çalışmaları içerir ve yaklaşık 4.500 kilolu veya obez yetişkin kayıtlı vardır.

Proje 2 istatistiksel yöntem kullanır: (1) tedavi stratejisine (birincil istatistiksel yöntem) dayalı değerlendirme, yani tedaviye uygunluk veya diğer obezite ilaçlarının kullanılıp kullanılmadığına bakılmaksızın; (2) deneme ürünlerine dayalı değerlendirme (ikincil istatistiksel yöntem) ), yani tüm hastalar ilaç tedavisi çalışmasına bağlıdır ve diğer kilo kaybı ilaçların tedavi etkisi etkin değildir.

Aşağıda, raporlama süresinin tersine sırasına göre, bu projedeki 4 klinik çalışmadan elde edilen verilerin bir özeti veremistir.

ADIM 2 (obezite + tip 2 diyabet)

Step 2 (Obezite ve Tip 2 Diyabet) 68 haftalık, randomize, çift kör, çok merkezli, plasebo kontrollü bir çalışmadır. Tip 2 diyabetli ve obezite veya aşırı kilolu toplam 1210 yetişkin hasta alındı. SC semaglutide 2.4 mg haftada bir kez, plasebo, SC semaglutide 1.0 mg haftada bir kez kilo kaybı etkinliği ve güvenliği 68 hafta, her tedavi grubu yaşam tarzı müdahaleleri ile birleştirilir.

Deneme 2 birincil uç noktaya ulaştı ve veriler istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar vardı:

——Ana istatistiksel yöntem, tüm randomize hastalarda, tedavinin 68 hafta sonra, SC semaglutide 2.4 mg tedavi grubu 99.8 kg ortalama bazal ağırlık% 9.6 kaybetti, plasebo grubu% 3.4 kaybetti ve SC semaglutide 1.0 mg grubu% 7.0 kilo kaybetti gösterdi. 68 haftalık tedaviden sonra SC semaglutide 2.4 mg grubundaki hastaların %68.8'i ≥5 kilo, %28.5'ini plasebo grubunda kaybetti.

——Sekonder istatistiksel yöntemler, 68 haftalık tedaviden sonra tedavi ye niyet edilen hastalar arasında SC semaglutide 2.4 mg tedavi grubunun %10.6, plasebo grubunun %3.1, SC semaglutide 1.0 mg grubunun ise %7.5 kaybettiğini gösterdi. 68 haftalık tedaviden sonra SC semaglutide 2.4 mg grubundaki hastaların %73.2'si ≥5 kilo, %27.6'sı plasebo grubunda kaybetti.

Step 3 (Yardımlı Yoğun Davranış Terapisi [IBT])

Step 3 (Assisted Intensive Behavior Therapy [IBT]) 68 haftalık, randomize, çift kör, çok merkezli, plasebo kontrollü bir çalışmadır. Toplam 611 obez veya aşırı kilolu erişkin hasta komorbiditeli hasta alındı. Haftalık SC semaglutide 2.4 mg ve plasebo tedavisi için 68 haftalık kilo kaybı etkinliği ve güvenliği, her iki tedavi grubu IBT ile birleştirilir, IBT olarak tanımlanır: haftalık davranış desteği, diyetisyen konsültasyon ve düşük kalorili diyet.

Deneme 2 birincil uç noktaya ulaştı ve veriler istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar vardı:

——Ana istatistiksel yöntemler, tüm randomize hastalarda, tedavinin 68 hafta sonra, SC semaglutide 2.4 mg + IBT tedavi grubu 105.8 kg ortalama bazal ağırlık% 16.0 kaybetti ve plasebo + IBT grubu% 5.7 kaybetti gösterdi. 68 haftalık tedaviden sonra, SC semaglutide 2.4mg+IBT grubundaki hastaların %86.6'sı ≥5 kilo, plasebo+IBT grubunda ise %47.6 kaybetti.

——Sekonder istatistiksel yöntemler, tedavi amacıyla tedavi gören hastalarda, 68 haftalık tedaviden sonra, SC semaglutide 2.4 mg + IBT tedavi grubunun vücut ağırlığının %17.6'sını, plasebo + IBT grubunun ise vücut ağırlığının %5.0'ini kaybettiğini gösterdi. 68 haftalık tedaviden sonra, SC semaglutide 2.4 mg+IBT grubundaki hastaların %89.8'i ≥5 kilo kaybederken, plasebo grubunda %50.0 oranında kilo verdi.