AstraZeneca BTK inhibitörü Calquence monoterapisi birinci basamak tedavi% 97 kadar yüksek 4 yıllık toplam yanıt oranı (ORR)!

AstraZeneca geçtiğimiz günlerde Avrupa Hematoloji Derneği'nin (EHA) birinci basamak tek ajan hedefli antikanser ilaç Calquence'ı (acalabrutinib) evre II tek kollu ACE'li 25 yıllık toplantısında açıkladı - CL-001 çalışmasının ayrıntılı sonuçları ve aynı zamanda nüks veya refrakter KLL hastalarında Calquence' Faz III ASCEND çalışmasının uzun vadeli etkinlik ve tolere edilebilirlik verileri. Sonuçlar, yeni tedavi edilen KLL hastalarının Calquence tek ajan birinci basamak tedavisinin 4 yıllık toplam remisyon oranının (ORR)% 97 kadar yüksek olduğunu ve relaps gösteren hastaların 18 aylık sağkalım oranının / refrakter KLL% 88 kadar yüksekti ve iyi uzun vadeli güvenlik gösterdi.

ACE-CO-001 denemesi, daha önce tedavi edilmemiş KLL hastalarında gerçekleştirildi ve Calquence'in günde iki kez 100 mg [n=62] veya 200 mg etkinliğini ve güvenliğini araştırdı [n=37]). 1 Mayıs 2015 tarihinde, 200 mg doz rejimi alan hastalar 100 mg doz rejimine dönüştü.

Veriler, 4 yıldan (4. 4 yıl) daha uzun bir medyan takip süresinde, KLL hastalarının% 86 kadarının hala ilk olarak Calquence aldığını göstermektedir. hat monoterapisi. Veriler, toplam yanıt oranının (ORR)% 97% (tam yanıt oranı [CR]=7%, kısmi yanıt oranı [PR]=90%) ve ORR, Genom aberasyonları (1 7 p silme dahil) yüksek riskli hastalık karakteristiklerine sahip hastaların alt grubunda% {{{{12}}}}} 'dır [n={{12 }}] ve TP 53 mutasyon [n={{12}}]), immünoglobulin mutasyon durumu (değiştirilmemiş IGHV [n=5 7]), kompleks karyotip (n={ {16}}). Tüm hastalarda (n={{12}} 7) azalmış lenf nodu hastalığı vardı. Güvenlik sonuçları yeni uzun vadeli bir sorun olmadığını göstermektedir.

ASCEND çalışması, nüks veya refrakter (R / R) KLL hastalarında yürütülen global, randomize, çok merkezli, açık etiketli bir faz III çalışmadır. Calquence (100 mg günde iki kez) ve araştırmacıların seçimini Rituksimab (IdR) rejimi veya bendamustin (BR) rejimi ile birlikte rituksimab ile kombine edilmiş rituksimabın etkinliği ve güvenilirliğini araştırdı.

Çalışmanın son analizi, tedavinin 18. Ayında, Calquence tedavi grubunun KLL hastalarının% 82 'sinin hala hayatta olduğunu ve hastalık ilerlemesinin olmadığını ve tedavi edilen hastaların oranının tahmin ettiğini gösterdi. idelalisib veya bendamustin ile kombinasyon halinde rituksimab% 48 olarak tahmin edilmiştir. Ayrıntılı sonuçlar aşağıdaki gibidir:

Weill Cornell Tıp Fakültesi CLL Araştırma Merkezi direktörü Richard R. Furman şunları söyledi:" Bu veriler Calquence'ın yeni güvenlik sorunları olmadığını gösterir ve ilacın ilk tedavi için güvenli bir şekilde tedavi edilebileceğini doğrular (birinci basamak tedavi). , nüks veya refrakter KLL hastaları uzun süreli anlamlı klinik yararlar sağlar. Calquence, KLL hasta popülasyonu için önemli ve makul bir tedavi seçeneği sağlayacaktır."

AstraZeneca'nın onkoloji araştırma ve geliştirme başkan yardımcısı José Baselga şunları söyledi: “Bu uzun vadeli veriler, Calquence'ın KLL hastalarına iyi bir güvenlikle uzun süreli bir yanıt vereceğini yineliyor. KLL hastaları genellikle 70 yaşında veya daha yaşlı komorbiditelerdir ve genellikle uzun süreli tedavi gereklidir, bu da sürekli güvenlik ve etkinliği yaşam kaliteleriyle yüksek oranda ilişkilendirir."

Faz II ACE-CL-001 çalışmasının sonuçları, faz III ASCEND çalışmasının sonuçları ile birlikte, CLL veya küçük lenfositik tedavisi için Calquence için ABD FDA onayını veren anahtar faz III ELEVATE TN çalışmasının temelini oluşturdu. lenfoma (SLL) Temel bilgiler.

Calquence: Yıllık satışların 5 milyar doları aşması beklenen BTK inhibitörü

Calquence' 'nin aktif farmasötik bileşeni, BTK'yi kalıcı olarak inhibe ederek çalışan, oldukça seçici, güçlü ve kovalent bir Bruton tirozin kinaz (BTK) inhibitörü olan acalabrutinib'dir. BTK, B hücresi reseptörü (BCR) sinyal yolunun önemli bir düzenleyicisidir. Farklı hematolojik malignitelerde yaygın olarak ifade edilir ve B hücrelerinin çoğalmasına, taşınmasına, kemotaksisine ve adezyonuna katılır. Bu nedenle, hematolojik maligniteler için önemli bir tedavidir. Klinik öncesi çalışmalarda, akalabrutinib minimum hedef dışı etkiler göstermiştir.

Calquence, 2017 Ekim ayında ABD FDA tarafından hızlandırılmış onay aldı. Mevcut endikasyonlar şunları içerir: (1) Daha önce en az bir tedavi almış nüks veya refrakter manto hücreli lenfoma (MCL) olan yetişkin hastalar için; (2) CLL / SLL olan yetişkin hastaların tedavisi. Halen, Calquence, CLL, MCL, yaygın büyük B hücreli lenfoma, Waldenstrom makroglobulinemi (WM), foliküler lenfoma (FL), çoklu kemik iliği Tümörleri ve diğer hematolojik maligniteler dahil olmak üzere çeşitli B hücreli kan kanserleri için geliştirilmektedir. AstraZeneca'nın Calquence için son derece yüksek iş beklentileri var ve ilacın pik satışlarının 5 milyar ABD dolarına ulaşması bekleniyor!

Calquence'in etki mekanizması, küresel olarak onaylanan ilk BTK inhibitörü olan Abbrevica'nın (ibrutinib, ibrutinib) ile aynıdır. 2013 Kasımındaki ilk onayından bu yana, Imbruvica 6 hastalık alanlarında 10 tedavi endikasyonuna kadar onaylandı ve küresel satışlar doğrusal olarak arttı. Farmasötik pazar araştırma ajansı EvaluatePharma daha önce 2024, Imbruvica' global satışlarının 9 'a ulaşacağını tahmin eden bir rapor yayınladı. 5 milyar ABD doları dünya' beşinci en çok satan ilaç.