Novartis'in yeni nesil oftalmik ilaç Beovu ABD etiket güncellemesi: olumsuz retina olayları için güvenlik bilgilerini artırın!

Novartis geçtiğimiz günlerde ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA), retina vasküliti ve retinal vasküler tıkanıklık hakkında ek güvenlik bilgilerini içermek üzere yeni nesil oftalmik ilaç Beovu (brolucizumab, RTH258 olarak da bilinir) etiket güncellemesini onayladığını açıkladı.

Bu onay, Novartis'in önceki açıklamasından sonra alınan ilk etiket güncelleme onayıdır. Bildirim, Novartis'e bildirilen nadir pazar sonrası güvenlik olaylarını inceledikten ve daha sonra analiz ettikten sonra etiketin küresel olarak güncelleneceğini belirtiyor. Bu, Nuovo'nun oftalmologların Beovu'nun kullanımı hakkında bilinçli kararlar almasına yardımcı olma çabalarının bir parçası, temel nedenleri, risk faktörlerini ve azaltma önlemlerini ve potansiyelini incelemek için dünyanın en iyi uzmanlarıyla (bir ittifak) işbirliği yapmak için tamamen odaklanmış bir iç grup kurmak da dahil tedavi stratejileri.

Beovu, Amerika Birleşik Devletleri'nde Ekim 2019'da ve Avrupa Birliği'nde yaşla ilgili maküler dejenerasyonun (ıslak-AMD) tedavisi için Şubat 2020'de onaylanan yeni nesil anti-vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) ilacıdır.

Bu ABD etiket güncellemesi," Uyarılar ve Önlemler" (Bölüm 5), retina vasküliti ve / veya retina vasküler tıkanıklığına adanmıştır. Güncelleme ayrıca bu advers reaksiyonların, faz III HAWK ve HARRIER çalışmalarının intraoküler inflamasyon hızı spektrumunun bir parçası olduğunu açıkça belirtmektedir (Tablo 1).

Küresel sağlık işleri başkanı ve Novartis Pharmaceuticals baş tıbbi sorumlusu Marcia Kayath şunları söyledi:" Bu etiket güncellemesi klinisyenlere tedavi kararlarını yönlendirmek için önemli bilgiler sağlar. Beovu'nun, genel Yararlılık risk durumu olan ıslak AMD hastaları için hala önemli bir tedavi seçeneği olduğuna inanıyoruz. Bu güvenlik olaylarının ortak anlayışına katkıda bulunmak için uzmanlıklarını ve tedavi deneyimlerini paylaşmak üzere zaman ayırdığı için tüm doktorlara teşekkür ediyoruz. Temel nedeni ve potansiyel azaltma stratejilerini incelemeye devam ettikçe, araştırmanın sonuçlarını düzenleyicilere ve sağlık hizmeti sağlayıcılarına iletmenin şeffaf ve acil bir yolu olmaya devam edeceğiz."

ıslak AMD (resim kaynağı retinaboston.com)

Islak AMD, dünya çapında 20 milyondan fazla insanı etkileyen körlüğün ana nedenidir. Sık göz içi enjeksiyonları, ıslak AMD hastalarının tedaviden vazgeçmesinin yaygın bir nedenidir. Beovu, rejeneratif gişe rekorları kıran oftalmik ürünle karşılaştırılabilir olan ilk Eylül'dür (aflibercept) ve uygun ıslak AMD hastalarında 3 aylık bir yükleme aşamasından sonra 3 ay boyunca uygulanır Aralık bakım tedavisi, anti-VEGF ilaçlarının etkinliğini etkilemez Bu, sık enjeksiyonları azaltarak hastanın&# 39 tedavisinin uyumunu geliştirebilir, böylece hastanın&# 39 vizyonunu etkili bir şekilde muhafaza edebilir.

Beovu, faz III HAWK ve HARRIER klinik çalışmalarının sonuçlarına göre düzenleyici onay aldı. Veriler, Beovu'nun tedavinin ilk yılında (48. hafta) en iyi düzeltilmiş görme keskinliğindeki (BCVA) ortalama değişimdeki rejeneratif oftalmik ürün Eylea'ya (aflibercept) kıyasla daha düşük olduğunu göstermektedir. Ek olarak, Beovu, hastalık aktivitesi, merkezi görsel retina kalınlığı ve retina sıvısı (intraretinal sıvı ve / veya subretinal sıvı) dahil olmak üzere hastalık ilerlemesinin temel göstergelerinin üç ikincil uç noktasında Eylül'e üstünlük göstermiştir. Önemli olarak, Beovu çoğu hastada yükleme süresinden hemen sonra 3 aylık bir doz aralığı ile tedaviyi sürdürme yeteneğini göstermiştir.

2020'nin başlarında, nadir pazarlama sonrası vaskülit raporlarını (retinal oklüzif vaskülit dahil) aldıktan sonra, Novartis, bunları bağımsız olarak yürütmek için bir dış güvenlik inceleme komitesinin (SRC) kurulması da dahil olmak üzere bu pazarlama sonrası güvenlik vaka raporlarının dahili incelemelerini yapmaya başladı. vakalar 1. Beovu Faz III çalışmalarında (HAWK ve HARRIER) gözlemlenen göz içi inflamatuar olayların objektif gözden geçirilmesi ve karşılaştırılması.

SRC kısa süre önce HAWK ve HARRIER çalışmalarında olumsuz olayların bağımsız bir analizini yapan bir rapor yayınladı ve HAWK ve HARRIER çalışmalarında pazarlama sonrasında rapor edilenlere benzer vakalar bulunduğunu tespit etti. Raporda ayrıca, retinal vaskülit / retinal vasküler oklüzyon advers olaylarının görme kaybı riski ile ilişkili olmasına rağmen, çalışma popülasyonundaki toplam görme kaybı oranının Beovu tedavi grubu ile Eylül tedavi grubu arasında benzer olduğu belirtilmiştir.

Novartis, küresel olarak Beovu reçete bilgilerini güncellemek için güvenlik bilgisi güncellemelerini başlatmak üzere küresel düzenleyici kurumlarla çalışmaya devam edecektir. Beovu şu anda 30'dan fazla ülkede onaylanmıştır. Son zamanlarda, Beovu Kanada gibi ülkelerde de olumlu bir sağlık teknolojisi değerlendirme incelemesi (HTA) aldı ve şimdi Japonya ve İsviçre'de tamamen geri ödendi. Novartis, Beovu'nun ıslak AMD hastaları için önemli bir tedavi seçeneği olduğuna hala inanıyor.

Beovu GG'nin aktif farmasötik bileşeni, her türlü vasküler endotelyal büyüme faktörü-A'yı (VEGF-A) hedefleyen insanlaştırılmış tek zincirli bir antikor fragmanı (scfv) olan brolusizumab (RTH258) 'dir. Tek zincirli antikor fragmanları, küçük boyutları, gelişmiş doku geçirgenliği, sistemik dolaşımın hızlı bir şekilde temizlenmesi ve ilaç verme özellikleri nedeniyle ilaç geliştirmede yüksek ilgi görmüştür.

Yenilikçi brolucizumab yapısı, sadece 26kDa boyutunda olmasını sağlar, VEGF-A'nın tüm alt tipleri üzerinde güçlü bir inhibitör etkiye sahiptir ve yüksek bir afiniteye sahiptir. Klinik öncesi çalışmalarda, brolucizumab, ligand-reseptör etkileşimlerini bloke ederek VEGF reseptörlerinin aktivasyonunu inhibe eder. Artmış VEGF yolağı sinyali patolojik oküler anjiyogenez ve retinal ödem ile ilişkilidir. Koroid retinal vasküler hastalığı olan hastalarda VEGF yolunun inhibisyonu, neovasküler hastalığın büyümesini engelleyebilir, retina ödemini hafifletebilir ve görüşü iyileştirebilir.