Novartis'in güçlü ve seçici faktör B inhibitörü iptacopan proteinüri düzeylerini önemli ölçüde azaltır!

Novartis yakın zamanda Iptacopan (LNP023) açık etiketli Faz II çalışmasının (NCT03832114) C3 glomerülatı (C3G) tedavisinde yapılan ara analizinin olumlu sonuçlarını açıkladı.

12 C3G hastasının verileri, 12 haftalık tedaviden sonra 24 saatlik idrar proteini/kreatinin oranı (UPCR) değerlendirmesi ile iptacopan'ın proteinüriyi temel değerlere göre %49 oranında azalttığını göstermiştir (p=0.0005). Iptacopan önemli ölçüde alternatif kompleman yolu aktivitesini inhibe ve plazma C3 düzeylerini artırır. Buna ek olarak, iptacopan 12. Bu etki, toplam 6 ay tedavi gören 7 hastada uzun süreli uzatma çalışmasına (NCT03955445) aktarılmıştır.

Bu faz II çalışmada, iptacopan da iyi güvenlik ve tolere gösterdi. Hasta ölümü, iptacopan ile ilgili olduğundan şüphelenilen ciddi bir yan etki ve tedavinin kesilmesine yol açan herhangi bir advers olay yoktu.

Çalışmanın baş araştırmacı, Dr Edwin Wong, Newcastle-Anton-Tyne NHS Vakfı Güven ve Newcastle Üniversitesi Ulusal Böbrek Kompleman Terapi Merkezi'nde bir danışman nefroloji danışmanı, şöyle dedi: "Proteinüri böbrek iltihabı gösterir. Bu çalışmanın sonuçları iptacopan önemli ölçüde C3G hastalarda proteinüri azaltabilir gösterir. Veriler ayrıca iptacopan güçlü ve özellikle kompleman alternatif yolu inhibe, bu hastalığın altında yatan nedenleri hedef ve C3G hastalar için çok ihtiyaç duyulan bir tedavi planı sağlayabilir vurgulamaktadır. Bu hastalar arasında önemli karşılanmamış tıbbi ihtiyaçlar var."

John Tsai, Küresel Başkanı İlaç Geliştirme ve Novartis İlaç Baş Tıp Görevlisi, şöyle dedi: "iptacopan bizim nefroloji boru hattı en gelişmiş varlıktır. Bu veriler ilacın C3G hastalarının yaşamlarını iyileştirme potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir."

iptacopan kimyasal yapısı (resim kaynağı: medchemexpress.cn)

iptacopan birinci sınıf, oral, güçlü, seçici, küçük molekül ve geri dönüşümlü faktör B inhibitörüdür. Faktör B kompleman sisteminin alternatif yolu önemli bir serin proteaz olduğunu. Iptacopan, C3 glomerülinin (C3G) altında yatan nedeni hedef alabilir. Sadece son zamanlarda, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) iptacopan öncelikli ilaç atama (PRIME) verdi.

C3G primer glomerülonefrit son derece nadir ve şiddetli bir formudur, kompleman regülasyonu bir bozukluk ile karakterizedir. Dünya çapında hastalığın yıllık insidansı milyonda 1-2 parçadır. Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 10.000, Avrupa'da yaklaşık 10.500, Japonya'da yaklaşık 3.200 vaka ve Çin'de yaklaşık 32.000 vaka bulunmaktadır. C3G genellikle ergenlerde ve genç erişkinlerde teşhis edilir. Hastalığın prognozu zayıftır. Hastaların yaklaşık %50'sinde 10 yıl içinde son dönem böbrek hastalığı (ESRD) gelişirken, hastaların %50-70'i böbrek nakli sonrası nükseder.

C3G ek olarak, iptacopan da kompleman sistemi dahil ve iga nefropati (IgAN), atipik hemolitik üremik sendrom ve membranöz nefropati dahil olmak üzere önemli karşılanmamış ihtiyaçları olan diğer böbrek hastalıklarının tedavisi için paralel olarak geliştirilmiştir. Buna ek olarak, Novartis de paroksismal noktüral hemoglobinüri tedavisinde iptacopan etkinliğini inceliyor (PNH).

10 Ağustos'ta Avrupa Kan ve Kemik İliği Nakli Derneği (EBMT) konferansında açıklanan olumlu faz II verilerine göre, Novartis PNH hastalarının iptacopan Etkinliği ve güvenliğini (anti-C5 antikor tedavisine rağmen) etkilerini değerlendirmek üzere Aralık 2020'de randomize, pozitif ilaç kontrollü, açık etiketli faz III denemesi başlatmayı planlabaşlatır.

Birçok kompleman güdümlü hastalıklarda, iptacopan hastalığın ilerlemesini geciktirmek için ilk alternatif yol inhibitörü olma potansiyeline sahiptir. Faz 2 denemeden elde edilen ön verilere göre, IPTACOPAN ABD FDA ve AB EMA tarafından C3G tedavisi için Yetim İlaç Atama (ODD) verilmiştir.