Roche/AbbVie Venclexta TAMAMEN ABD FDA tarafından onaylanmıştır!

AbbVie son zamanlarda ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) antikanser ilaç Venclexta onayladığını duyurdu (venetoklaks) azacitidine ile birlikte (AZA), veya desitabine, veya düşük doz sitarabine (LDAC), akut miyeloid lösemi ile yeni teşhis yetişkin hastaların tedavisi için (AML), özellikle: hastalar ≥75 yaş, ya da kemoterapi nedeniyle yoğun indüksiyon dışı hastalar. Amerika Birleşik Devletleri'nde, Venclexta 2018 yılında yukarıda belirtilen endikasyonlar için hızlandırılmış FDA onayı aldı. Bu onay, Venclexta'nın yukarıdaki göstergelerini hızlandırılmış onaydan tam onaya kaydırdı.

Akut miyeloid lösemi (AML) çok düşük sağkalım oranı ve çok sınırlı tedavi seçenekleri ile, kan kanserlerinin tedavisi için en agresif ve zor biridir. AML kemik iliğinde oluşur, kan ve kemik iliğinde anormal beyaz kan hücrelerinin sayısında artışa yol açan. AML genellikle hızlı bir şekilde bozulur, ancak tüm hastalar yoğun kemoterapi için uygun değildir. Yaş ve komorbiditeler yoğun kemoterapiyi sınırlayan yaygın faktörlerdir. Hastaların sadece %28'i 5 yıl daha uzun süre hayatta kalabilir.

Venclexta/Venclyxto türünün ilk,sözlü, seçici B-hücreli lenfoma faktörü-2 (BCL-2) inhibitörüdür, ortaklaşa AbbVie ve Roche tarafından geliştirilen, ve iki taraf ortaklaşa ABD pazarının ticarileştirilmesinden sorumludur (ticari adı: Venclexta) , AbbVie Amerika Birleşik Devletleri dışındaki piyasaların ticarileştirilmesinden sorumludur (ticaret adı: Vencxto).

Bu onay Faz 3 VIALE-A (M5-656) ve VIALE-C (M16-043) çalışmalarından elde edilen verilerle desteklenmekte ve Faz 1b M14-358 ve Faz 1/2 M14-387 çalışmalarından güncellenmiş verilerle desteklenmektedir.

VIALE-A çalışması, tedavi almamış, geleneksel yoğun kemoterapiyi tolere edemeyen yeni teşhis edilmiş AML hastalarında gerçekleştirildi ve plasebo + azasitin (AZA, hipometilatif ajan) rejimi, venetoksilik + azacytosis Etkinliği ve glikozital rejiminin güvenliği karşılaştırıldı. Sonuçlar plasebo + azacitidine ile karşılaştırıldığında, venetoksikül + azacitidine rejimi önemli ölçüde genel sağkalım uzamış olduğunu gösterdi (OS).

Spesifik etkinlik verileri şunlardır: (1) Azacitidin + plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, Venetoklaks + azacitidine tedavi grubu önemli ölçüde os uzamıştır (ortanca işletim sistemi: 14.7 ay vs 9.6 ay) ve ölüm riskini % 34 azalttı (HR=0.66; 95%CI: 0.52-0.85; p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" +="" placebo="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venetoclax="" +="" azacitidine="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" the="" secondary="" endpoint="" of="" cr+crh="" (complete="" remission="" +="" complete="" remission="" with="" partial="" hematological="" recovery):="" 64.7%="" cr+crh="" in="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group,="" and="" 22.8="" in="" the="" azacitidine+placebo="" group="">

VIALE-C çalışması yoğun kemoterapi için uygun olmayan yeni tanı konmuş AML hastalarında yürütülmektedir. Çalışmada hastalar venetokslax+LDAC rejimi ve plasebo+LDAC rejiminin etkinliğini ve güvenliğini karşılaştırmak için rastgele görevlendirildi. (N=68), ana etkinlik bitiş noktası iki grubun genel sağkalımını (OS) karşılaştırmaktır.

Sonuçlar, çalışmanın os'ta önemli bir iyileşmenin primer bitiş noktasına ulaşmadığını göstermiştir: plasebo+LDAC grubu ile karşılaştırıldığında, venetoksilak+LDAC grubunda ölüm riski %25 oranında azalmıştır (HR=0.75[%95 CI:0.52-1.07], p=0.11). Ön analizde (ortanca takip 12 ay), ortanca OS venetoklaks+LDAC grubunda 7.2 ay, plasebo+LDAC grubunda 4.1 ay idi. Plasebo+LDAC grubu ile karşılaştırıldığında ikincil uç noktalar açısından, venetokslax+LDAC grubunun tam remisyon oranı anlamlı olarak artırıldı (CR: %27.3 vs %7.4), kan hücresi sayısının eksik iyileşmesi ile tam remisyon veya tam remisyon önemli ölçüde düzeldi (CR+ CRi: %47.6 vs %13.2), kısmi hematolojik iyileşme ile tam remisyon veya tam remisyon (CR+CRh: %46.9 vs% 14.7) , CR+CRi ikinci tedavi dersi başlatıldığında anlamlı olarak artmıştır (%34.3 vs %2.9), P değerleri<>

Venclexta aktif ilaç madde venetoklaks, bir oral B-hücreli lenfoma faktörü-2 (BCL-2) inhibitörü. BCL-2 proteini apoptoza önemli bir rol oynar (programlanmış hücre ölümü) ve bazı apoptosis hücrelerini önleyebilir (lenfositler dahil), ve bazı kanser türlerinde aşırı ekspresyon, ilaç direnci oluşumu ile ilgilidir. Venetoclax seçici BCL-2 işlevini inhibe etmeyi amaçlamaktadır, hücre iletişim sistemini geri, ve kanser hücrelerinin kendilerini yok etmek için izin, tümörlerin tedavisinde amacı elde. Şimdiye kadar, venetoklaks kronik lenfositik lösemi tedavisi için dünyanın birçok ülkesinde pazarlama için onaylanmıştır (KLL), küçük hücreli lenfoma (SLL), ve akut miyeloid lösemi (AML) erişkinlerde.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, venetoklaks 5 Atılım İlaç Atamaları (BTD) FDA tarafından verilmiştir: 1 BTD CLL ilk basamak tedavisi için verildi, 2 BTD relaps veya refrakter CLL tedavisi için verildi, ve 2 BTDs AML ilk basamak tedavisi için verildi . Şu anda, Roche ve AbbVie cll, AML, Hodgkin lenfoma (NHL), diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL) ) Ve multipl miyelom (MM) dahil olmak üzere kan kanserlerinin çeşitli türleri için venetoklakmonoterapi ve kombinasyon tedavileri tedavisini araştırmak için büyük ölçekli bir klinik proje yürütülmaktadır.