Yeni nesil seçici immünomodülatör IMU-838: olağanüstü iyileştirici etki ve iyi güvenlik!

Immunic Therapeutics, kronik inflamasyon ve otoimmün hastalıkların tedavisi için sınıfının en iyisi oral tedaviler geliştirmeye odaklanan klinik aşamalı bir biyofarmasötik şirketidir. Son zamanlarda şirket, relapsing-remitting multipl skleroz (RRMS) Faz II EMPhASIS denemesinin tedavisi için öncü varlığı IMU-838'in olumlu üst düzey verilerini açıkladı.

Veriler, çalışmanın tüm birincil ve anahtar ikincil son noktalara ulaştığını gösterdi ve IMU-838'in RRMS tedavisinde önemli bir etkinliğe sahip olduğunu ve iyi bir güvenlik ve tolere edilebilirliğe sahip olduğunu doğruladı. Bu sonuçlar, IMU-838'in RRMS hastaları için yeni, kullanışlı, her seferinde ağızdan birinci basamak tedavi sağlama potansiyelini desteklemektedir.

IMU-838, dihidroorotat dehidrojenazı (DHODH) bloke ederek aktive edilmiş bağışıklık hücrelerinin hücre içi metabolizmasını inhibe eden oral yeni nesil seçici bir immünomodülatördür. IMU-838, diğer bağışıklık hücrelerini temelde etkilenmeden bırakırken ve enfeksiyonlarla savaşmak gibi bağışıklık sisteminin çalışmasını sağlarken, aktive edilmiş T hücreleri ve B hücreleri üzerinde etkilidir. Önceki çalışmalarda IMU-838, plaseboya kıyasla enfeksiyon oranını artırmadı. Ek olarak, IMU-838 gibi DHODH inhibitörlerinin, spesifik viral proteinler ve bunların yapıları ile hiçbir ilgisi olmayan, konakçı bazlı bir antiviral etkiye sahip olduğu bilinmektedir. Bu nedenle DHODH inhibisyonu, çeşitli virüslere yaygın olarak uygulanabilir. 2017'de, IMU-828'in iki faz I klinik denemesi başarılı oldu.

RRMS hastalarının tedavisi için IMU-838 geliştirmenin yanı sıra, Immuno ayrıca yeni koronavirüs pnömonisi (COVID-19) ve primer sklerozan kolanjit (PSC) tedavisi için IMU-838'i değerlendirmek için bir dizi faz II klinik çalışma yürütmektedir. Ülseratif kolit (UC), verilerin önümüzdeki birkaç ay içinde açıklanması bekleniyor.

IMU-838 yapısal formülü ve DHODH inhibisyonu

EMPhASIS, RRMS hastalarının tedavisinde IMU-838'in etkililiğini ve güvenliğini değerlendirmeyi amaçlayan uluslararası, çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü, randomize, paralel grup çalışmasıdır. Dört Avrupa ülkesindeki 36 merkezde kayıtlı 210 hastadan 209 hasta en az bir doz IMU-838 veya plasebo almıştır (plasebo grubunda n=69; 30 mg IMU-838 grubunda n=71; n=71 45mg IMU- 838 grubunda, n=69, günde bir kez oral uygulama), 197 hasta 24 hafta boyunca kör tedaviyi tamamladı. Nüksün klinik kanıtlarına ve diğer manyetik rezonans görüntüleme (MRI) standartlarına dayanarak, kayıtlı tüm hastaların hastalık aktivitesi göstermesi gerekir. Birincil ve anahtar ikincil son noktalar şunlardı: IMU-838 45 mg grubundaki ve 30 mg grubundaki kör tedaviden sonraki 24 hafta içinde bağımsız aktivite (CUA) manyetik rezonans görüntüleme (MRI) lezyonlarının kümülatif sayısı. MRI incelemeleri başlangıçta ve 6, 12, 18 ve 24. haftalarda gerçekleştirildi ve bağımsız bir kör MRI okuyucu yoğun değerlendirme yaptı. Bu çalışma, IMU-838'in uzun vadeli güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek için 9,5 yıla kadar isteğe bağlı olarak uzatılmış bir tedavi süresi içermektedir.

Sonuçlar, çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: plasebo grubuna kıyasla tedaviden sonraki 24 hafta içinde, 45 mg doz grubundaki bağımsız aktif manyetik rezonans görüntüleme (CUA-MRI) lezyonlarının kümülatif sayısı% 62 oranında önemli ölçüde azaldı. (p=0.0002) Çalışma ayrıca önemli bir ikincil son noktaya ulaştı: Plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, 30 mg doz grubundaki kümülatif CUA-MRI lezyon sayısı% 70 oranında önemli ölçüde azaldı (p<>

Diğer MRI parametrelerine ve klinik son noktalara (nüks olayları gibi) dayalı olanlar dahil tüm diğer ikincil son noktalar açısından, iki dozlu IMU-838 tedavi grubu, plasebo grubuna kıyasla önemli sinyaller ve sayısal faydalar gösterdi.

Diğer hasta grupları için önceki veri setleriyle tutarlı olarak, bu çalışmada gözlemlenen IMU-838 uygulaması güvenlidir ve iyi tolere edilir. IMU-838 ile tedavi edilen hastalar arasında, tedaviye bağlı advers olay insidansı, plasebo grubundaki% 43.5 ile karşılaştırıldığında% 42.9 idi. Benzer şekilde, tedaviye bağlı ciddi yan etkiler nadirdir. IMU-838 ile tedavi edilen 140 hastadan sadece 3'ü, plasebo alan 69 hastadan sadece 1'i meydana geldi.

24 haftalık kör edici tedavi periyodu sırasında, IMU-838 tedavi grubunun geri çekilme oranı sadece% 5.0 iken, plasebo grubu% 7.2 idi. Ek olarak, advers olaylara bağlı olarak kesilme oranı veya protokolde belirtilen kesilme kriterleri, kombine IMU-838 tedavi grubu ve plasebo grubu arasında eşitti. Plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, IMU-838 tedavi grubunda karaciğer veya böbrek olaylarında artış olmamıştır.

Tüm önemli verilerin analizi devam etmektedir ve yaklaşan bilimsel bir konferansta duyurulacaktır. Immunic Baş Tıbbi Sorumlusu Andreas Muehler, MD, şunları söyledi:" EMPhASIS denemesinde, IMU-838 ile tedavi edilen denekler, en üst düzey analizin tüm çalışma uç noktalarında güçlü yanıtlar gösterdi. Göstermek için farklı ölçüm yöntemlerinin kullanımına ek olarak, IMU-838'in RRMS'deki tutarlı aktivitesine ek olarak, araştırma verileri ayrıca RRMS hastalarında IMU-838'in önceden gözlemlenen güvenliğini ve toleransını da destekler. Bu verilerin hedeflerimizi güçlü bir şekilde desteklediğine inanıyoruz, yani IMU-838'in RRMS ve diğer otoimmün hastalıkları olan hastalar için basit, güvenli ve uygun bir oral tedavi olarak geliştirilmesi. Bu sonuçlar bizi çok cesaretlendiriyor ve şimdi IMU-838'i RRMS için en iyi, günde bir kez oral terapi yapmak amacıyla geliştirme planına odaklanmayı planlıyoruz."