Merck tepotinib: dünyanın ilk MET inhibitörü, MET ekson 14 atlama mutasyonları olan hastaların tedavisinde güçlü bir etkiye sahiptir.

Yakın zamanda, Merck KGaA' un hedeflenen antikanser ilacı tepotinib'i küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) tedavisinde değerlendiren önemli bir tek kollu Faz II VISION çalışmasının (NCT02864992) pozitif sonuçları New England Journal'da yayınlandı. Tıp (NEJM). Tepotinib, tümörleri MET geninin (METex14) ekson 14'ünün atlanmasına neden olan mutasyonlara sahip metastatik NSCLC'li hastaların tedavisi için oldukça seçici bir MET inhibitörüdür.

Denetim açısından tepotinib, bu yılın Mart ayında Japonya'da onaylandı ve dünyanın' un ilk oral MET inhibitörü oldu. Endikasyonları şunlardır: rezeke edilemeyen, ilerlemiş veya tekrarlayan KHDAK hastalarının METex değişikliklerini atlayarak tedavisi. Şu anda tepotinib, ABD FDA tarafından öncelikli incelemeden geçiyor ve daha önce Çığır Açan İlaç Tanımı (BTD) verilmişti.

Tepotinibin kimyasal yapısı (resim kaynağı: Chemicalbook.com)

NSCLC hastalarında, ekleme bölgesi mutasyonları yaklaşık% 3-4 oranında meydana gelir ve onkojenik sürücü gen MET'in ekson 14'ünde transkripsiyon kaybına neden olur. VISION çalışması, bu hasta popülasyonunda tepotinibin etkililiğini ve güvenliğini değerlendirdi. Çalışmada, METex14'te atlama değişiklikleri olduğu doğrulanan ilerlemiş veya metastatik KHDAK hastaları tepotinib monoterapisi (günde bir kez 500 mg) aldı. Birincil sonlanım noktası, bağımsız bir incelemeden geçmiş ve en az 9 ay izlenen hastalarda objektif yanıt oranıdır (ORR). Remisyon oranı, sıvı biyopsisinin (LBx) veya doku biyopsisinin (TBx) METex14 atlama değişikliklerini tespit edip etmediğine göre analiz edildi.

1 Ocak 2020 itibarıyla toplam 152 hasta tepotinib tedavisi almış ve 99 hasta en az 9 aydır izlenmiştir. Kombine biyopsi grubunda (LBx veya TBx), bağımsız inceleme değerlendirmesiyle belirlenen ORR% 46 (% 95 CI: 36-57) ve medyan yanıt süresi (DOR) 11.1 aydı (% 95 CI: 7.2 -NE). LBx biyopsi grubundaki 66 hasta arasında ORR% 48 (% 95 CI: 36-61) ve TBx biyopsi grubundaki 60 hastada ORR% 50 (% 95 CI: 37-63), 27 hasta vardı 2 biyopsi yöntemine göre pozitif sonuç alındı.

Araştırmacı araştırmacı, ORR'yi% 56 (% 95 CI: 45-66) olarak değerlendirdi ve belirledi ve remisyon oranı, ilerlemiş veya metastatik akciğer kanseri için önceki tedaviden bağımsız olarak benzerdi. Bu çalışmada, araştırmacı araştırmacı, tepotinib tedavisi ile ilgili 3. derece yan etkilerin görülme sıklığının periferik ödem dahil (% 7)% 28 olduğuna inanıyordu. Yan etkiler, hastaların% 11'inde tepotinibin kalıcı olarak kesilmesine neden olmuştur.

Küresel olarak, akciğer kanseri, her yıl 2 milyon tanı ve 1,7 milyon ölümle en yaygın kanser türü ve kanser ölümlerinin önde gelen nedenidir. Tümör agresif davranışı ve kötü klinik prognozla ilişkili olan NSCLC dahil olmak üzere birçok kanser türünde MET sinyal yolundaki değişiklikler (MET ekson 14 ve MET amplifikasyonundaki atlama mutasyonları dahil) bulunmuştur. MET sinyal yolundaki değişikliklerin, NSCLC hastalarının% 3-5'inde meydana geldiği tahmin edilmektedir.

Tepotinib, Merck'te bulunan oral bir MET kinaz inhibitörüdür. MET (gen) değişikliklerini - MET ekson 14 atlama mutasyonu, MET amplifikasyonu veya MET proteini aşırı ekspresyonu dahil olmak üzere güçlü ve oldukça seçici bir şekilde inhibe edebilir. MET'in onkojenik sinyali, bu spesifik MET değişikliklerini taşıyan agresif tümörlü hastaların prognozunu iyileştirme potansiyeline sahiptir. NSCLC'ye ek olarak Merck ayrıca tepotinib'i diğer tümör endikasyonları için yeni tedavilerle birlikte aktif olarak değerlendirmektedir.

Bu yılın Mayıs ayında Novartis' MET inhibitörü Tabrecta (capmatinib), önceki tedavinin türüne bakılmaksızın, birinci basamak tedavi (naif) hastalar ve daha önce tedavi edilmiş (tedavi edilmiş) hastalar dahil olmak üzere METex14 atlama mutasyonlu metastatik KHDAK hastalarının tedavisi için ABD FDA'dan hızlandırılmış onay almıştır.

Tabrecta'nın METex14 mutasyonel metastatik NSCLC için ABD FDA tarafından onaylanan ilk tedavi olduğunu belirtmek gerekir. Klinik çalışmalarda, tedavi almamış ve METex14 mutasyonları olan hastalarda Tabrecta'nın genel yanıt oranı (ORR) sırasıyla% 68 ve% 41'dir.

Çin'de, bu yılın Temmuz ayının sonunda, Hutchison Medicine'in MET inhibitörü savolitinib, Ulusal Gıda ve İlaç Dairesi tarafından öncelikli incelemeye dahil edildi. İlaç, KHDAK hastalarını METex14 atlama değişiklikleri ile tedavi etmek için kullanılır. Bu, Volitinib için dünya çapında ilk yeni ilaç uygulaması ve Çin'deki seçici MET inhibitörleri için ilk yeni ilaç uygulamasıdır.

2020'deki ASCO Yıllık Toplantısında açıklanan Faz II klinik çalışmasından (NCT02897479) elde edilen veriler, METex14 atlama mutasyonu KHDAK tedavisinde volitinibin değerlendirilebilir etkinliğine sahip hastalarda objektif yanıt oranının (ORR)% 49,2 olduğunu ve hastalığın kontrol oranı (DCR))% 93.4 ve remisyon süresi (DOR) 9.6 aydı.