Yeni ve güçlü AAK1 inhibitörü LX9211, Faz II klinik denemelerine girer: bağımlılık riski olmadan sinir sistemine nüfuz etme

Lexicon Pharmaceuticals kısa süre önce, diyabetik periferik nevraljinin tedavisi için LX9211'i değerlendiren Faz II RELIEF-DPN-1 klinik çalışmasının hastalara tedavi vermeye başladığını duyurdu.

LX9211, Adaptörle ilişkili kinaz 1'i (AAK1) hedefleyen güçlü, oral ve seçici bir küçük molekül inhibitörüdür. Hedef keşfedildi ve kapsamlı bir şekilde Lexicon ve Bristol-Myers Squibb (BMS) arasındaki bir ittifakla karakterize edildi.

Klinik öncesi çalışmalar, nörojenik bir ağrı modelinde, LX9211'in merkezi sinir sistemi penetrasyonu sergilediğini ve ağrı davranışını azalttığını ve opioid yolunu etkilemediğini göstermiştir.

LX9211'in kimyasal yapısı (BMS-986176) (resim kaynağı: Chemicalbook.com)

2016 yılında Lexicon, LX9211'in ve AAK1 aracılığıyla hareket eden ittifak kapsamında keşfedilen diğer bileşiklerin özel araştırma, geliştirme ve ticarileştirme haklarını satın aldı ve BMS bu satın alımdan 115,5 milyon ABD doları gelir elde edecek.

RELIEF-DPN-1, diyabetik periferik nevraljinin tedavisinde LX9211'in etkinliğini, güvenliğini ve farmakokinetiğini değerlendiren randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel gruplu, çok merkezli bir Faz 2 çalışmasıdır. Çalışmanın amacı, Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 30 klinik lokasyonda yaklaşık 300 hastayı işe almaktır. Değerlendirmenin birincil etkililik son noktası, 11 puanlık Sayısal Değerlendirme Ölçeğine (NRS) dayalı ortalama günlük ağrı skorundaki (ADPS) başlangıç ​​muayenesinden (1. gün) 6. haftaya kadar olan değişiklikti.

Lexicon R& D Genel Müdür Yardımcısı Dr. Klinik öncesi verilere dayanarak, LX9211'in bağımlılığa neden olmadan ağrıya yanıtı önemli ölçüde azaltma potansiyeline sahip olduğuna ve aynı zamanda AAK1'i inhibe ederek nöropatik ağrı için yeni bir tedavi sağladığına inanıyoruz. Bu yıl başlaması beklenen postherpetik nevralji ile ilgili başka bir aşama 2 çalışması yapmaya hazırlanıyoruz. Aynı zamanda, çok sayıda preklinik modeldeki umut verici sonuçlara ve olumlu Faz I klinik güvenliğine dayanarak, LX9211'in diğer nörojenik ağrı alanlarındaki fırsatlarını keşfedeceğiz."