Merck's/Bayer'in ilk sGC uyarıcı uyarıcı sıyrık abd FDA tarafından öncelikli inceleme aldı!

Merck & Co geçtiğimiz günlerde ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) yeni ilaç uygulamasını (NDA) kabul ettiğini ve öncelikli inceleme yi kabul ettiğini duyurdu. NDA, kalp yetmezliği olaylarını şiddetlendirdikten sonra kardiyovasküler ölüm ve kalp yetmezliği yatış riskini azaltmak için azalmış ejeksiyon fraksiyonu (HFrEF) olan semptomatik kronik kalp yetmezliği hastaları için diğer kalp yetmezliği ilaçları ile birlikte kalp yetmezliği ilaçlarını onaylamayı amaçlamaktadır. FDA Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücretleri Yasası (PDUFA) hedef tarih olarak belirlemiştir 20 Ocak 2021. Bu yılın Haziran ayı başlarında Bayer, Avrupa Birliği ve Japonya'da başvurularını sundu.

Vericiguat, Merck ve Bayer tarafından ortaklaşa geliştirilmiştir. İki taraf Ekim 2014'te SGC düzenleyicilerini geliştirmek için küresel bir işbirliğine vardı. Vericiguat, çözünür guanylate siklazın (sGC) oral, bir kez günlük, birinci sınıf uyarıcısidir. SGC kan damarlarının ve kalbin işlevi için önemli olmasına rağmen, kalp yetmezliği olan hastalarda, nitrik oksit (NO) eksikliği nedeniyle, yetersiz sGC stimülasyonu kalp ve vasküler disfonksiyon yol açar. Kalp yetmezliği tedavisinde ileri klinik gelişimde öncü bir sGC uyarıcıdır.

Azaltılmış ejeksiyon fraksiyonu ile kalp yetmezliği (HFrEF) daha önce sistolik kalp yetmezliği olarak biliniyordu, hangi sistolik kalp yetmezliği olarak bilinen, hangi sistol sırasında yeterli kan fırlatmak için kalbin yeteneğini niçin bozulmuş ile karakterizedir. Kalp yetmezliği olan hastaların yaklaşık %40-50'si HFrEF'e sahiptir. Her yıl, semptomatik kronik kalp yetmezliği olan hastaların yaklaşık% 30 progresif belirtiler ve / veya son kalp yetmezliği olayları ile karakterize durumun kötüleşmesi yaşayacaktır. Kronik HFrEF'si kötüleşen hastaların yaklaşık yarısı, durumun kötüleşmesinden sonraki 30 gün içinde hastaneye yatırılır ve kronik HFrEF kötüleşmesi olan hastaların beşte birinin iki yıl içinde öleceği tahmin edilmektedir.

vericiguat moleküler yapı formülü (Görüntü kaynağı: medchemexpress.com)

Bu uygulama Faz III VICTORIA çalışmanın olumlu sonuçlarına dayanmaktadır. Araştırma sonuçları Amerikan Kardiyoloji Koleji Yıllık Bilimsel Toplantısı/Dünya Kardiyoloji Kongresi'nde (ACC.20/WCC Virtual) bu yılın Mart ayında düzenlenen sanal toplantıda açıklandı ve en iyi uluslararası tıp dergisi "New England Journal of Medicine" (NEJM) dergisinde yayınlandı. Makalenin başlığı: Kalp Yetmezliği ve Azaltılmış Ejeksiyon Fraksiyonu Olan Hastalarda Vericiguat.

Victoria'nın özellikle semptomatik kronik kalp yetmezliği hastalarını hedefleyen ilk çağdaş sonuç çalışması olduğunu belirtmekte izninizle mümkündür (ejeksiyon fraksiyonu<45%) after="" experiencing="" worsening="" events.="" the="" data="" showed="" that="" when="" used="" in="" combination="" with="" available="" heart="" failure="" medications,="" a="" daily="" dose="" of="" vericiguat="" at="" a="" dose="" of="" 10="" mg="" once="" daily="" significantly="" reduced="" the="" relative="" risk="" of="" composite="" endpoints="" of="" heart="" failure="" hospitalization="" and="" cardiovascular="" death="" after="" a="" worsening="" event="" compared="" to="" placebo="" (p="0.019)," the="" absolute="" risk="" is="" reduced="" by="" 4.2/100="" patient="">

Kalp yetmezliği olan birçok hasta için, kötüleşen olaylar durumun kötüleşmesine ve kötü prognoz yol açabilir. Ne yazık ki hastaların yaklaşık %50'si tanı konduktan sonraki 5 yıl içinde ölür. VICTORIA çalışma özellikle daha önce kötüleşen kalp yetmezliği olayları yaşamış kronik kalp yetmezliği olan hastaların bir nüfus hedefleyen ilk olumlu çağdaş sonuç deneme, azaltılmış ejeksiyon fraksiyonu, ve semptomlar. Araştırma bulguları kronik kalp yetmezliği tedavisi için yeni olanaklar açmıştır.

Dr Roy Baynes, Kıdemli Başkan Yardımcısı ve Küresel Klinik Geliştirme Başkanı, Baş Tıp Görevlisi, Merck Araştırma Laboratuvarı, şöyle dedi: "Bu uygulama para-damar hastalığı hastalarına Merck taahhüdü ve yukarıdaki karşılanmamış tıbbi ihtiyaçların uzun vadeli mirasını karşılamak için kardiyovasküler araştırma teşvik dayanmaktadır. Abd FDA ile birlikte çalışarak yeni ilaç uygulamalarını gözden geçirmeyi dört gözle bekliyoruz."

VICTORIA, dünya çapında 42 ülkede 600'den fazla klinik merkezde gerçekleştirilen randomize, plasebo kontrollü, paralel grup, çok merkezli, çift kör faz III çalışmasıdır. Kötüleşen kalp yetmezliği olayları ve ejeksiyon fraksiyonları yaşamış toplam 5.050 hasta, semptomatik kronik kalp yetmezliği olan hastaların %45'inden azına kayıt yaptırdı. Çalışmada, hastalar günde bir kez kalp yetmezliği ilaçları alırken rastgele vericiguat (10 mg, n=2526) veya plasebo (n=2524) almak üzere görevlendirildiler. Birincil bitiş noktası kalp yetmezliği veya hastaneye yatış kardiyovasküler ölüm veya hastaneye yatış bir bileşik oldu. Son kalp yetmezliği prognoz çalışmaları ile karşılaştırıldığında, birincil uç nokta için yıllık plasebo olay oranı 2 kat daha yüksek, ve hastalık prognozu için klinik belirteçlerin temel düzeyi (NT-proBNP) 2 kat daha yüksektir, bu da bu hastaları daha fazla hastaneye yatış veya ölüm riski yüksek yapar.

Sonuçlar, çalışmanın birincil etkinlik bitiş noktasına ulaştığını gösterdi: mevcut kalp yetmezliği ilaçları ile birlikte kullanıldığında, günde 10 mg olan bir doz da plasebo ile karşılaştırıldığında kötüleşen bir olay dan sonra kalp yetmezliği yatış ve kardiyovasküler ölüm riskini önemli ölçüde azaltmıştır (Bağıl risk azaltma: HR=0.90, 95%CI: 0.82-0.98, p=0.019); mutlak risk azaltma [ARR]: 4.2/100 hasta yılı).

Bu etki, Entresto alan veya almayan hastalar (sacubitril/valsartan, valsartan) dahil olmak üzere önceden belirlenmiş alt grupların çoğunda tutarlıydı. Bazin NT-proBNP düzeyi ve yaşı tedavi etkisi ile ilişkilidir. Bu çalışmada, veriler alt dörtte birlik aralığında NT-proBNP olan hastaların çoğunun ve 75 yaşın altındaki hastaların daha fazla yararı olabileceğini göstermiştir.

Temel NT-proBNP analizinde hastalar 4 kuvarsa ayrıldı. Genel tedavi yararı, primer kompozit uç nokta için göreceli risk azaltma% 18-27 arasında olduğu alt 3 quartiles, hastalar tarafından tahrik edilir.

Çalışmada, bir önceki çalışmada gözlenen güvenlik profili ile iyi tolere edildi ve uyumlu ydu. Plasebo grubunda ciddi advers olayların toplam insidansı benzerdi (%32.8'e karşılık %34.8), semptomatik olarak düşük Kan basıncı (%9.1'e karşı %7.9) ve senkop (%4.0 vs %3.5) plasebo grubundan daha yaygındı, ancak fark istatistiksel olarak anlamlı değildi.