Bayer finerenone faz III klinik başarısı: Böbreklerde kardiyovasküler olaylar + riskini önemli ölçüde azaltın!

Bayer kısa süre önce Faz III FIDELIO-DKD çalışmasının birincil son noktasına ulaştığını duyurdu. Çalışma, kronik böbrek hastalığının (KBH) eşlik ettiği tip 2 diyabetli (T2D) hastalarda gerçekleştirildi ve sırasıyla standart bakıma finerenon ve plasebo eklenmesinin etkinliği ve güvenliğini değerlendirdi.

Sonuçlar, çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: standart bakım ile birleştirildiğinde, finerenon, CKD ilerlemesinin, böbrek yetmezliğinin ve böbrek ölümünün bileşik birincil sonlanma noktaları riskini plaseboya kıyasla azalttı. Spesifik olarak, finerenon, ilk başlangıç ​​böbrek yetmezliği riskini, tahmini glomerüler filtrasyon oranını (eGFR) taban seviyelerinden en az 4 hafta boyunca ≥% 40 azalmaya devam ederek ve böbrek ölümünü azaltarak CKD'nin ilerlemesini geciktirdi. Ek olarak, finerenon ayrıca önemli ikincil sonlanım noktaları riskini de azaltmıştır (ilk kardiyovasküler [KV] ölüm oluşumu, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme ve kalp yetmezliği nedeniyle hastanede kalış süresinin kombinasyonu). Araştırma verileri yaklaşan bilimsel konferansta açıklanacak.

Finerenonun, T2D ve KBH olan hastalarda renal ve kardiyovasküler olay riskini azalttığı gösterilen ilk steroidal olmayan seçici mineralokortikoid reseptör antagonisti olduğunu belirtmek gerekir.

Finerenone kimyasal yapısal formülü (Kaynak: newdrugapprovals.org)

Finerenon (BAY 94-8862), mineralokortikoid reseptörünün (MR) aşırı aktivasyonunun zararlı etkilerini azalttığı gösterilen, araştırmaya yönelik, steroidal olmayan, seçici bir mineralokortikoid reseptör antagonistidir (MRA). Mineralokortikoid reseptörlerinin aşırı aktivasyonu, böbrek ve kalp hasarının başlıca nedenidir. 2015 yılında ABD FDA, Finerenone Fast Track Qualification (FTD) verdi.

Kronik böbrek hastalığı (KBH), diyabetin en yaygın komplikasyonlarından biridir ve kardiyovasküler hastalık için bağımsız bir risk faktörüdür. Tip 2 diyabetli tüm hastaların yaklaşık% 40'ı CKD geliştirecektir. KBH, son dönem böbrek hastalığının ve böbrek yetmezliğinin ana nedenidir. İleri aşamada, hastaların hayatta kalabilmek için diyaliz veya böbrek nakline ihtiyacı olabilir. 10 yıl içinde, CKD'li tip 2 diyabetli hastaların kardiyovasküler hastalıklardan ölme olasılığı, tek başına tip 2 diyabetli hastalara göre üç kat daha fazladır. CKD ve tip 2 diyabetli hastalarda mineralokortikoid reseptörlerinin aşırı aktivasyonunun böbreklerde ve kalpte zararlı süreçleri (örneğin iltihaplanma ve fibroz) tetikleyebileceği iyi bilinmektedir. Küresel olarak, tip 2 diyabet hastalarında KBH, böbrek yetmezliğinin en yaygın nedenidir.

Finerenon mekanizması (Resim kaynağı: researchgate.net)

Finerenone Faz III klinik projesi, açık ara en büyük CKD Faz III klinik projesidir. Proje, 2 çalışmadan oluşuyor ve erken böbrek hasarı ve daha ilerlemiş böbrek hastalığı olan hastalar da dahil olmak üzere, dünya çapında şiddetli CKD hastalığı olan 13.000 T2D hastasını kaydettiriyor. Proje, finerenon ve plasebonun standart bakımla birlikte renal ve kardiyovasküler (CV) prognoz üzerindeki etkisini değerlendirmeyi amaçlamaktadır.

FIDELIO-DKD (finerenon diyabetik nefropatiyi, böbrek yetmezliğini ve hastalığın ilerlemesini azaltır) 48 ülkeden 1.000'den fazla ülkeyi kapsayan randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel gruplu, çok merkezli, olay odaklı bir faz III çalışmasıdır Yaklaşık 5.700 Bölgede KBH olan T2D hastaları. Çalışmada, bu hastalara, hipoglisemik tedavi ve renin-anjiyotensin sistemi (RAS) blokerinin maksimum tolere edilen dozu, örneğin anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri veya anjiyotensin II reseptör blokerleri (ARB). Çalışma ana son noktasına ulaştı.

FIGARO-DKD (finerenon, kardiyovasküler hastalık ve diyabetik nefropatinin morbidite ve mortalitesini azaltır) çalışması halen devam etmektedir. Çalışmaya Avrupa, Japonya, Çin ve Amerika Birleşik Devletleri dahil 48 ülkede CKD'li yaklaşık 7.400 T2D hastası dahil edildi. Finerenon ve plasebonun, kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmada standart bakım ile birlikte etkinliğini ve güvenliğini araştırmak.

Bayer kısa süre önce, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu ≥40 olan semptomatik kalp yetmezliği (HF) olan 5.500'den fazla hastada yapılacak olan çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir faz III çalışması olan FINEARTS-HF çalışmasının lansmanını duyurdu. % (New York Kalp Derneği Derece II-IV) Finerenon ve plasebo araştırmasında. Çalışmanın temel amacı, finerenonun, KV ölüm ve genel (ilk ve nüks) HF olaylarının (kalp yetmezliği veya acil HF ziyaretleri olarak tanımlanan) bileşik son nokta insidansını azaltmada plasebodan üstün olduğunu göstermektir.