maralixibat, ABD FDA tarafından öncelikli inceleme olarak gözden geçirilmiştir: ALGS hastalarında kolestatik kaşıntının tedavisi!

Mirum Pharma, karaciğer hastalıklarını tedavi etmek için yenilikçi tedaviler geliştirmeye adanmış bir biyofarmasötik şirketidir. Son zamanlarda şirket, ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) maralixibat'ın yeni ilaç uygulamasını (NDA) kabul ettiğini ve oral apikal sodyuma bağımlı safra asidi taşıyıcı (ASBT) inhibitörü olan öncelikli inceleme verdiğini duyurdu. Alagille sendromlu (ALGS) ≥ 1 yaşındaki hastalarda kolestatik kaşıntıyı tedavi etmek için kullanılır. Daha önce, FDA, maralixibat'a nadir pediatrik hastalık tanımı (RPDD) ve çığır açan ilaç tanımı (BTD) vermişti.

ALGS nadir görülen bir karaciğer hastalığıdır ve şu anda kabul edilmiş bir tedavisi yoktur. Mirum, NDA sunumunu Ocak 2021'de tamamladı. FDA, Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücretleri Yasası (PDUFA) hedef tarihini 29 Eylül 2021 olarak belirledi. FDA şu anda bir danışma komitesi toplantısı düzenlemeyi planlamıyor.

Maralixibat NDA sunumu, Faz 2b ICONIC çalışmasından elde edilen verilere dayanmaktadır. Veriler, maraliksibat tedavisinin kaşıntı, kolestaz ve ksantomları önemli ölçüde azaltabileceğini ve hastaların yaşam kalitesini iyileştirebileceğini göstermektedir.

Mirum Başkanı ve CEO'su Chris Peetz şunları söyledi: GG'nin; Maralixibat'ı Alagille sendromlu hastaların tedavisine yaklaştıracak olan düzenleyici inceleme sürecine girecek olmasından çok memnunuz. 6 yıldan fazla takip verileri maralixibat'ı doğrulamaktadır. Etkililik ve güvenlik dayanıklılığı. Maralixibat onaylanırsa, sonuçta karaciğer nakli ihtiyacını azaltacak anlamlı bir tedavi planı sağlayacağına inanıyoruz."

Alagille sendromu (ALGS) nadir görülen bir genetik hastalıktır. Safra kanalları anormal derecede dardır, deforme olur ve sayıca azalır, bu da karaciğerde safra birikimine yol açar ve sonunda karaciğer hastalığına dönüşür. ALGS görülme sıklığının her 30.000 kişide bir vaka olduğu tahmin edilmektedir. ALGS hastalarında, karaciğer, kalp, böbrekler ve merkezi sinir sistemi dahil olmak üzere çoklu organ sistemleri mutasyonlardan etkilenebilir.

Safra asitlerinin birikmesi, karaciğerin kandaki atık ürünleri yok etmek için düzgün çalışmasını engeller. Son raporlara göre, ALGS hastalarının% 60 -% 75'i yetişkin olmadan önce karaciğer nakli alıyor. ALGS karaciğer hasarının neden olduğu belirti ve semptomlar sarılık (cildin sararması), ksantom (deri altındaki kolesterol birikimini deforme eden) ve kaşıntıyı içerebilir. ALGS hastalarının yaşadığı kaşıntı, tüm kronik karaciğer hastalıklarının en şiddetli olanıdır ve etkilenen çocukların çoğunda üç yaşında ortaya çıkar.

maralixibat kimyasal yapısı

Maralixibat geliştirilmekte olan yeni, minimal düzeyde emilen, oral yoldan uygulanan bir ilaçtır. Birkaç nadir kolestatik karaciğer hastalığı değerlendirilmektedir. maralixibat apikal sodyuma bağımlı safra asidi taşıyıcısını (ASBT) inhibe ederek dışkıda daha fazla safra asidi atılmasına neden olarak sistemik safra asidi seviyelerinde bir düşüşe neden olarak safra asidi aracılı karaciğer hasarını ve ilgili etkileri ve komplikasyonları potansiyel olarak azaltır. .

Bugüne kadar, ALGS ve progresif ailesel intrahepatik kolestaz (PFIC) için maraliksibat almış 120'den fazla çocuk dahil olmak üzere 1.600'den fazla hasta maraliksibat tedavisi almıştır.

ICONIC adlı Faz 2b ALGS klinik denemesinde, plasebo alan hastalarla karşılaştırıldığında, maraliksibat alan hastalar safra asidini ve kaşıntıyı önemli ölçüde azalttı, ksantomları azalttı ve uzun vadeli büyümeyi hızlandırdı.

Faz 2 PFIC çalışmasında, genetik olarak tanımlanmış BSEP kusurlarının bir alt kümesinde (PFIC2, progresif ailesel intrahepatik kolestaz tip 2) hastalar, transplant sağkalımında artış olmaksızın maraliksibat tedavisine yanıt gösterdi.

Daha önce, FDA, year 1 yaşındaki ALGS hastalarında kaşıntı tedavisi ve PFIC2 tedavisi için maralixibat çığır açan ilaç tanımını (BTD) vermişti. Çalışma boyunca, maralixibat genellikle iyi tolere edildi ve tedaviyle ilgili en yaygın yan etkiler ishal ve karın ağrısı idi.