Eisai, Tazverik'i Japon pazarında piyasaya sürdü: ilk EZH2 inhibitörü

Eisai geçtiğimiz günlerde antikanser ilacı Tazverik'i (tazemetostat, 200mg tabletler) Japon pazarına sunduğunu duyurdu. İlaç, tekrarlayan veya dirençli EZH2 mutasyonu pozitif foliküler lenfoma (FL) Hastalarının tedavisi için endikedir (yalnızca standart tedavi uygulanamadığında kullanılır).

Tazverik'in aktif farmasötik bileşeni, Epizyme''nin tescilli ürün platformu kullanılarak oluşturulan, oral, öncü bir EZH2 küçük molekül inhibitörü olan tazemetostat'tır. İlaç, EZH2'yi seçici olarak inhibe eden epigenetik bir ilaçtır. EZH2, karsinogenezde önemli bir rol oynadığına inanılan histon metiltransferaz ailesinin epigenetik bir enzimidir. Tazemetostat, kanserle ilgili çeşitli genlerin ekspresyonunu kontrol etmeye yol açabilen EZH2'yi inhibe ederek kanser hücrelerinin çoğalmasını engeller. Eisai, Japonya'da tazemetostat'ın geliştirilmesinden ve ticarileştirilmesinden sorumluyken, Epizyme Japonya dışındaki tüm bölgelerden sorumludur.

Japonya'da Tazverik, Haziran 2021'de onaylanmıştır. Onay, Japonya'da Eisai tarafından yürütülen çok merkezli, açık etiketli, tek kollu bir faz II klinik araştırmanın (Çalışma 206) ve diğer klinik araştırmaların sonuçlarına dayanmaktadır. Japonya dışında Epizyme tarafından yürütülen çalışmalar. EZH2 geninde pozitif mutasyonları olan nükseden veya refrakter primer foliküler lenfoma (FL) olan kayıtlı 206 hastayı inceleyin. Birincil son nokta, nesnel yanıt oranı (ORR) idi ve ikincil son nokta, güvenliği içeriyordu.

Sonuçlar, Çalışma 206 çalışmasının birincil son noktaya ulaştığını ve istatistiksel olarak anlamlı olan önceden belirlenmiş tümör remisyon eşiğini aştığını gösterdi: bağımsız inceleme komitesi (IRC) değerlendirme sonuçları aracılığıyla, EZH2 mutasyonu pozitif nüksetmiş veya refrakter FL hastaları (n=17) Genel yanıt oranı (ORR) %76.5'tir (%90 CI: 53.9-91.5). Tedavi periyodu sırasında (TEAE, insidans ≥%25) çalışmada gözlemlenen advers olaylar şunları içermiştir: koku alma disfonksiyonu (%52,9), nazofarenjit (%35,3), lenfopeni (%29,4) ve kan kreatin fosfokinaz artışı (%29,4).

Eisai, MHLW tarafından öngörülen onay koşullarına göre önceden belirlenmiş hasta sayısına ulaşılana kadar Tazverik alan tüm hastalar üzerinde pazarlama sonrası özel sonuç anketi (tüm vakaların izlenmesi) yürütecektir.

Foliküler lenfoma (FL), Hodgkin olmayan's lenfomanın (NHL) %10-20'sini oluşturan düşük dereceli bir B hücreli lenfomadır. FL genellikle yavaş büyür ve kemoterapiye duyarlıdır. Bununla birlikte, FL sıklıkla tekrar tekrar ortaya çıktığından, tedavisi hala zordur ve yeni tedavi stratejilerinin geliştirilmesi gerekmektedir. Raporlara göre, FL'nin %7-27'si EZH2 geninde fonksiyonel kazanç mutasyonlarına sahiptir. Japonya'da EZH2 mutasyonlu yaklaşık 600-2400 FL hastası vardır. Mayıs 2021'de Roche Diagnostics KK's cobas EZH2 mutasyon test ürünü, EZH2 gen mutasyonu için eşlik eden bir tanı test ürünü olarak onaylandı.

tazemetostat, oral, güçlü, öncü bir EZH2 inhibitörüdür. EZH2 bir histon metiltransferazdır. Anormal şekilde aktive edilirse, hücre proliferasyonunu kontrol eden genlerin düzensiz olmasına neden olur ve bu da non-Hodgkin's lenfoma (NHL) ve diğer katı tümör hücrelerinin sınırsız ve hızlı büyümesine neden olabilir. Tazemetostat, EZH2 enziminin aktivitesini inhibe ederek bir anti-tümör etkisi gösterebilir. Klinik çalışmalarda tazemetostat, tedavinin erken aşamasında tümörleri güvenli ve etkili bir şekilde küçültme ve hatta ortadan kaldırma yeteneğini göstermiştir.

Tazemetostat moleküler yapısı

Amerika Birleşik Devletleri'nde tazemetostat (ticari adı: Tazverik), 16 yaş ve üzeri metastatik veya lokal ileri epitelioid sarkomlu (ES) pediatrik ve yetişkin hastaların tedavisi için Ocak 2020'de hızlandırılmış FDA onayı almıştır. tam rezeksiyon. Onay, Faz II klinik çalışmasından alınan yanıt oranı verilerine dayanmaktadır. Sonuçlar, ES kohortunun genel yanıt oranının (ORR) %15 olduğunu ve hastaların %67'sinin yanıt süresinin (DOR) ≥ 6 ay olduğunu gösterdi. tazemetostat'ın ABD FDA tarafından onaylanan ilk EZH2 inhibitörü ve özellikle ES hastaları için ajans tarafından onaylanan ilk terapi olduğunu ve ES'nin klinik tedavisinde bir dönüm noktası olduğunu belirtmekte fayda var.

Haziran 2020'de tazemetostat, 2 farklı FL endikasyonunun tedavisi için hızlandırılmış onay için ABD FDA tarafından yeniden onaylandı: (1) Tümörün EZH2 mutasyon-pozitif olduğu FDA onaylı test yöntemiyle doğrulandı ve daha önce en az 2 sistemik tedavi. Nükseden veya refrakter (R/R) FL'si olan yetişkin hastalar; (2) Tatmin edici alternatif tedavi seçenekleri olmayan R/R FL'si olan yetişkin hastalar. Onay, faz II klinik deneyinin FL kohortundaki EZH2 mutant hastaların ve vahşi tip EZH2 hastaların genel yanıt oranı (ORR) ve yanıt süresi (DOR) verilerine dayanmaktadır.

Şu anda tazemetostat, birçok hematolojik malignite türü (Hodgkin dışı lenfoma: nükseden veya dirençli diffüz büyük B hücreli lenfoma [DLBCL], foliküler lenfoma [FL]) ve genetik olarak tanımlanmış katı tümörler (epitelioid sarkom, sinovyal sarkom, INI1) için geliştirilmektedir. -negatif tümörler, kastrasyona dirençli prostat kanseri, platine dirençli katı tümörler vb.).