Eisai Dayvigo (lemborexant) Hong Kong, Çin'de listelendi!

Eisai kısa süre önce, yan kuruluşunun Çin'in Hong Kong kentinde uykusuzluk için yeni bir ilaç olan Dayvigo'yu (lemborexant) piyasaya sürdüğünü duyurdu. Hastalık uykuya dalma güçlüğü ve/veya uykuyu sürdürme güçlüğü ile karakterizedir. 28 Şubat 2021'de Dayvigo, Çin'in Hong Kong kentinde onaylandı. Bu Dayvigo'nın Japonya dışında Asya'daki ilk ticari lansmanı.

Dayvigo'nun aktif farmasötik bileşeni, oreksin reseptörlerinin iki alt tipine (OX1R ve OX2R) rekabetçi bir şekilde bağlanarak oreksin sinir sinyal iletimini inhibe eden bir çift oreksin reseptör antagonisti olan lemboreksandır. Orexin, hipotalamus tarafından doğal olarak üretilen ve uyku-uyanıklık ritminin düzenlenmesinde rol oynayan kimyasal bir maddedir.

Dayvigo'nun uykusuzluk tedavisindeki etki mekanizması, oreksin reseptörlerini antagonize ederek elde edilir. Oreksin nöropeptid sinyal sistemi uyanıklıkta rol oynar. Uyanıklığı oreksin reseptörleri OX1R ve OX2R'ye teşvik eden nöropeptidler oreksin A ve oreksin B'nin bağlanmasının bloke edilmesinin, uyanıklık sürücülerini engellediğine inanılmaktadır. Dayvigo, oreksin reseptörleri OX1R ve OX2R'ye bağlanır ve rekabetçi bir antagonist olarak hareket eder (sırasıyla IC50 değerleri 6.1nM ve 2.6nM'dir).

Dayvigo, uykusuzluk çeken hastalar için daha hızlı uyku ve daha iyi uyku bakımı sağlayabilir. İlaç, ABD ve Japon düzenleyici kurumları tarafından Aralık 2019 ve Ocak 2020'de onaylanmıştır ve bu iki pazarda sırasıyla Haziran ve Temmuz 2020'de piyasaya sürülecektir. Amerika Birleşik Devletleri'nde Dayvigo'nun 2 tip tableti vardır (5mg, 10mg); Japonya'da Dayvigo'da 3 tip tablet bulunur (2.5mg, 5mg, 10mg).

Uykusuzluk, uykuya dalma güçlüğü ve/veya yeterli uyku olanaklarına rağmen uykuyu sürdürmede güçlük ile karakterize, yorgunluk, konsantrasyon güçlüğü ve sinirlilik gibi günle ilgili sonuçlara yol açan bir uyku-uyanıklık bozukluğudur. Uykusuzluk, en sık görülen uyku uyarılma bozukluklarından biridir.

Dünya çapında yetişkinlerin yaklaşık %30'unda uykusuzluk belirtileri vardır. Hong Kong, Çin'de, özellikle yaşlılar olmak üzere, uykusuzluk semptomları olan yetişkinlerin %35'inden fazlası vardır, prevalans daha yüksektir ve birçok hasta aylar ila yıllar süren uykusuzluk semptomları yaşayacaktır. Bu nedenle uykusuzluk, uzun süreli devamsızlık ve iş veriminin azalması gibi çeşitli sosyal kayıplara neden olabilmekte ve ayrıca yaşlılarda düşme riskini artırabilmektedir.

Güvenlik, uyku ilaçları için büyük bir sorundur. Geçen yılın başlarında, ABD FDA, bu ilaçları alan bazı hastalarda uyurgezerlik ve uykuda araba kullanma gibi tehlikeli faaliyetlerin meydana geldiğine dair raporlar nedeniyle bir grup uykusuzluk ilacı (Lunesta, Sonata, Ambien vb. dahil) için bir kara kutu uyarısı uygulamaya koydu. Yaralılar.

Dayvigo hem uyku problemlerini hem de uykuyu sürdürme problemlerini çözebilen bir üründür. İlacın'un etki mekanizması, sabahları postural stabiliteyi ve bilişsel yeteneği bozmaz. Bu ürünün piyasaya sürülmesi, uykusuzluk çeken hastalar için önemli bir yeni tedavi seçeneği sağlayacaktır.

Lemborexant'ın moleküler yapısı (resim kaynağı: Wikipedia)

Dayvigo uykusuzluk klinik projesi, yaklaşık 2000 hastayı kaydeden iki temel faz III klinik çalışmayı SUNRISE-1 (Çalışma 304) ve SUNRISE-2 (Çalışma 303) içerir.

——SUNRISE-1 çalışması: 55 yaş ve üzeri (hastaların %45'i ≥65 yaş) 1006 hastada yapılan kısa süreli (1 ay) randomize, çift kör, plasebo ve pozitif kontrollü bir çalışma. gece Plasebo ve aktif kontrol ilacı Zolpidem tartrat sürekli salma maddesi ile karşılaştırıldığında lemboreksanın etkinliği ve güvenliği değerlendirildi. Veriler, çalışmanın birincil ve ikincil son noktalara ulaştığını gösterdi: (1) Plasebo ile karşılaştırıldığında, Dayvigo 5mg ve 10mg, ana etkinlik göstergesi sürekli uyku gecikmesi (LPS) açısından önemli istatistiksel avantajlar gösterdi; (2) plasebo ile karşılaştırıldığında Plasebo ve aktif kontrol ilacı ile karşılaştırıldığında, 5 mg ve 10 mg DAYVIGO, uyku etkinliğinde (SEF) ve uykuya daldıktan sonra uyanma süresinde (WASO) istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler sağlamıştır. Bu çalışmada, lemboreksan tedavi grubunda bildirilen en yaygın yan etkiler baş ağrısı ve uyuşukluktur.

—— SUNRISE-2 çalışması: Uykusuzluğu olan 949 yetişkin (18-88 yaş) hastada yürütülen, lemboexant ile plasebonun değerlendirildiği uzun süreli (6 ay) randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma Etkinlik ve güvenlilik. Veriler, çalışmanın birincil ve temel ikincil son noktalara da ulaştığını gösterdi: (1) Plasebo ile karşılaştırıldığında, Dayvigo 5 mg ve 10 mg, birincil etkinlik göstergeleri olan hastalar tarafından bildirilen subjektif uyku başlangıcı gecikmesinde (sSOL) istatistiksel olarak anlamlı bir avantaj gösterdi (2) Uyku idame göstergeleri (sSEF, her seferinde yatakta geçirilen zamanın oranı olarak tanımlanır) ve uykuya daldıktan sonraki uyanma süresi (sWASO, uykuya dalmadan uyanmaya kadar geçen dakika sayısı olarak tanımlanır) olan hastalar tarafından bildirilen uyku etkinliği de şunu gösterir: istatistikler Önemli akademik avantaj.

Her iki çalışmanın analizi, Dayvigo'nun rebound uykusuzluğa neden olmadığını ve ilacı bıraktıktan sonra geri çekilme etkileri yaratacağına dair bir kanıt bulunmadığını gösterdi, bu da ilacı bir yıl boyunca aldıktan sonra fiziksel bağımlılık olmayacağını gösteriyor. Dayvigo, ABD FDA tarafından önemli bir çalışmada 12 aylık tedavi güvenliği verisine ve 6 aylık uyku ve uyku idame etkinliği verisine sahip olduğu onaylanan ilk uykusuzluk ilacıdır.

İki çalışmada, en yaygın advers reaksiyon (Dayvigo ile tedavi edilen hastalarda rapor oranı ≥%5 ve plasebo grubunun iki katından fazlaydı) uyuşukluktu (Dayvigo 10mg, %10; Dayvigo 5mg, %7; plasebo, 1 %) .