Inhibitör CK-274 Faz 2 klinik etkisi dikkat çekicidir, Jixing Pharmaceutical Çin'e tanıtıldı!---2/2

Hipertrofik kardiyomiyopati (HCM), kalp kasının anormal şekilde kalınlaştığı (hipertrofi) bir hastalıktır. Kalp kasının kalınlaşması sol ventrikülün içinin küçülmesine ve sertleşmesine neden olur, böylece ventrikül daha az gevşeyemez ve kanla dolabilir hale gelir. Bu sonuçta kalbin pompalama işlevini sınırlar ve göğüs ağrısı, baş dönmesi, nefes darlığı veya fiziksel aktivite sırasında bayılma gibi semptomlara yol ırzdır. HCM hastalarının küçük bir yüzdesi, atriyal fibrilasyon, inme ve aritmiden ölüme yol açabilen ilerleyici hastalık riski yüksektir. Şu anda HCM hastalığının doğal hiperkontractilitesini doğrudan ele alan FDA onaylı bir tedavi bulunmamaktadır.

CK-3773274 (CK-274) yeni nesil kardiyak miyozin inhibitörüdür. Temmuz 2020'de Ji Xing Pharmaceuticals, Sitokintik ile özel bir lisans anlaşması imzaladı ve Büyük Çin'de CK-274'ün Ar-Ge ve ticarileştirme haklarını aldı.

25 Aralık 2020'de, Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA) İlaç Değerlendirme Merkezi (CDE), web sitesinde Sitokintik ve Jixing Pharmaceutical Co., Ltd.'nin ortaklaşa 1 tip yeni ilaç CK-3773274 (CK-274) tabletinin klinik çalışmanın zımni iznini aldığını, obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati (oHCM) için geliştirilmesinin planlandığını duyurdu.

CK-274, Sitokintik'ten bilim adamları tarafından bağımsız olarak keşfedilen yeni, oral, küçük molekül miyosin inhibitörüdür. CK-274, klinik gelişimde "bir sonraki sınıf" potansiyel ilaçlara dönüştürülmesi beklenen terapötik indeks ve farmakokinetik özelliklere çok dikkat eden kapsamlı bir kimyasal optimizasyon projesinden kaynaklanmıştır.

CK-274 hipertrofik kardiyomiyopati (HCM) ile ilişkili aşırı kasılma azaltmak için tasarlanmıştır. Preklinik modellerde CK-274, kardiyak kontrtinaklığı azaltmak için benzersiz ve seçici allosterik bir bağlama bölgesinde doğrudan kardiyak miyozin'e bağlanır ve böylece miyozun kasılma durumuna girmesini önler. CK-274, her kardiyak döngüde aktif akin-miyosin çapraz köprülerinin sayısını azaltabilir, böylece miyokard kontritasyonluğunu azaltabilir. Bu etki mekanizması, HCM gibi aşırı kasılma ile karakterize hastalıklar üzerinde terapötik bir etkiye sahip olabilir.

Kardiyak fonksiyonun preklinik modellerinde, ister normal bir kardiyak fonksiyon modeli ister fare HCM modeli olsun, CK-274, kardiyak kontrtilansı öngörülebilir bir dozda ve doza bağlı bir şekilde azaltır. CK-274'ün genel gelişim projesi, CK-274'ün egzersiz kapasitesini artırma ve HCM'nin neden olduğu yüksek dinamik ventrikül kasılmalarına sahip hastaların semptomlarını hafifletme potansiyelini değerlendirecektir.