Bristol-Myers Opdivo (Odivo) ne olursa olsun PD-L1, önemli ölçüde uzun hayatta kalma, ilk düzenleyici onay aldı!

Bristol-Myers Squibb (BMS) son zamanlarda Japonya Sağlık Bakanlığı, Çalışma ve Refah (MHLW) anti-PD-1 tedavisi Opdivo (Odivo, ortak adı: nivolumab, nivolumab) kemoterapi alındıktan sonra hastalığın ilerlemesi için onayladığını duyurdu kemoterapi hastalar rezeke edilemez ileri veya tekrarlayan özofagus kanseri olan hastalar. Bu onay ileri özofagus kanseri tedavisinde Opdivo ilk onayı olduğunu belirtmekte değer. Bu ilaç aynı zamanda özofagus kanseri tedavisi için Japonya tarafından onaylanan ilk immüno-onkoloji tedavi planıdır. Klinik çalışmalarda, ne olursa olsun PD-L1 ekspresyonu durumu, kemoterapi ile karşılaştırıldığında, Opdivo önemli ölçüde uzun sağkalım uzamış ve yaşam genel kalitesini artırdı. İlaç ileri özofagus kanseri olan hastalar için önemli bir ikinci basamak tedavi sağlayacaktır.

Bu onay Faz III ATTRACTION-3 klinik çalışma (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Bu çok merkezli, randomize, açık etiketli, küresel çalışma rezeke edilemeyen gelişmiş veya relaps skuamöz hücreli karsinom (ESCC) olan ilk basamak floropyrimidin ve platin ile kombinasyon tedavisi için toleranssız olan kemoterapi göre Opdivo etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için yürütülen (docetaxel veya paclit). Hastaların kaydı çoğunlukla Asya'da meydana geldi ve 2 tedavi grubundaki hastaların %96'sı Asya'dan dı. Çalışmada, hastalar hastalık kötüleşene veya kabul edilemez toksisite kadar tedavi aldı. Çalışmanın birincil bitiş noktası genel sağkalım (OS) idi ve ikincil uç noktalar arasında toplam yanıt oranı (ORR), progresyonsuz sağkalım (PFS), hastalık kontrol oranı (DCR), yanıt süresi (DOR) ve araştırmacı Sex tarafından değerlendirilen güvenlik yer aldı. Araştırma, Bristol-Myers Squibb'in Opdivo ortağı Ono Pharma tarafından desteklendi.

Çalışmanın sonuçları, Avrupa Onkoloji Derneği'nin (ESMO) Eylül 2019 sonu toplantısında açıklandı ve Lancet Onkoloji dergisinde de yayınlandı. Veriler, çalışmanın os primer bitiş noktasına ulaştığını gösterdi: kemoterapi grubu ile karşılaştırıldığında, Opdivo tedavi grubu os istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme ve ölüm riski %23 azalma gösterdi (HR = 0.77, 95% CI: 0.62-0.96, p = 0.019), Ortanca işletim sistemi 2.5 ay uzatılır (10.9 ay [10.9 ay [95% CI: 9.2-13.3] vs 8.4 ay [95% CI] : 7.2-9.9]). Opdivo tedavi grubu ve kemoterapi grubunun 12 aylık sağkalım oranı (OS oranı) %47 (%95 CI: 40-54), %34 (%95 CI: 28-41) ve 18 aylık sağkalım oranı (OS oranı) %31 (%95 CI: 24-37) ve %21 (%95 CI: 15-27) idi. Tümörün PD-L1 ekspresyonu düzeyi ne olursa olsun Opdivo'nun sağkalım faydası gözlendi. Hastanın rapor edilen sonuçlarının keşif analizi, Opdivo alan hastaların kemoterapiye kıyasla yaşam kalitesinde önemli bir genel iyileşme elde ettiğini göstermiştir.

ORR açısından Opdivo tedavi grubu ve kemoterapi grubu sırasıyla %19 (%95 CI: 14-26) ve %22 (%95 CI: 15-29) idi. Ancak çalışmalar Opdivo'nun kemoterapiye göre ortanca yanıt süresini önemli ölçüde uzattığını göstermiştir (DOR: 6.9 ay [%95 CI: 5.4-11.1] vs 3.9 ay [95% CI: 2.8-4.2]). Veri kesildiği sırada Opdivo tedavi grubundaki 7 hasta remisyonda kalırken, kemoterapi grubundaki 2 hasta remisyonda kaldı. Progresyonsuz sağkalım (PFS) açısından Opdivo tedavi grubu ile kemoterapi grubu arasında anlamlı bir fark yoktu (HR = 1.08 [%95 CI: 0.87-1.34]).

Bu çalışmada Opdivo'nun güvenliği ESCC ve diğer solid tümörlerde yapılan önceki çalışmalarla uyumludur. Kemoterapi ile karşılaştırıldığında, Opdivo tedavisine bağlı advers olaylar (TRAE) daha azdır. Opdivo-tedavi edilen hastalarda herhangi bir sınıfta TREA insidansı %60, kemoterapi gören hastalarda ise %95'tir. Opdivo tedavi grubunda grade 3 veya grade 4 TREA insidansı kemoterapi grubuna göre daha düşüktü (%18'e karşı %63), TREA kesilme yaşayan hastaların oranı her iki grupta da (%9) aynıydı.

Fouad Namouni, Bristol-Myers Squibb onkoloji geliştirme başkanı, şöyle dedi: "Birlikte ortağımız Ono İlaç ile, japon özofagus kanseri hastaları için kemoterapi alternatif olarak opdivo sağlamak için gurur duyuyoruz onların PD-L1 durumu. Bu Opdivo özofagus kanseri nde onaylanmıştır ilk kez, hangi refrakter gastrointestinal kanserhastaların ın sağkalım uzatmak için tedavi seçenekleri ilerlemek için bağlılığımızı göstermektedir. "

Özofagus kanseri dünyada yedinci en sık görülen kanser ve kanser ölüm altıncı önde gelen nedenidir. Metastatik hastalık tanısı alan hastaların beş yıllık göreceli sağkalım oranı %8 veya daha düşüktür. Özofagus kanserinin en sık görülen iki tipi skuamöz hücreli karsinom ve adenokarsinomolup, tüm özofagus kanseri olgularının sırasıyla %90 ve %10'una neden olur.

Her yıl 572.000 yeni vakanın teşhis edilip yaklaşık 500.000 kişinin özofagus kanserinden öldüğü tahmin edilmektedir. Vakaların çoğu, diyet kapasitesi de dahil olmak üzere hastanın günlük hayatını etkileyen ileri hastalık tanısı konur. Asya, her yıl 444.000 vaka tanısı ile, dünya çapında özofagus kanseri vakalarının% 80'ini oluşturan, özofagus kanseri en yüksek yaygınlığı vardır. Japonya'da her yıl 20.000 vaka teşhis edilir ve 12.000 kişi özofagus kanserinden ölür.

Özofagus kanseri immünoterapisi açısından, Temmuz 2019 sonunda Merck'in anti-PD-1 tedavisi Keytruda (Kerida, yaygın adı: pembrolizumab, pabrizumab) ABD FDA tarafından PD-L1-pozitif özofagus hücreli karsinom (ESCC) hastalarının tedavisinde onaylanmıştır, özellikle: PD-L1 ifade eden tümörler (kombine pozitif skor [CPS] ≥10) FDA onaylı bir test yöntemi ile belirlenen, nüks, lokal ileri hastalık ilerlemesi bir veya daha fazla sistemik tedavi aldıktan sonra veya metastatik ESKk ile hastalar. Keytruda, tekrarlayan lokal olarak ileri veya metastatik ESCC'li hastaların (PD-L1, CPS ≥ 10) tanısıalan ilk anti-PD-1 tedavisidir.

Onay, KEYNOTE-181 (NCT02564263) ve KEYNOTE-180 (NCT02559687) olmak üzere 2 klinik çalışmadan elde edilen verilere dayanmaktadır. KEYNOTE-181 çalışmasından elde edilen veriler, PD-L1 (CPS ≥ 10) ifade eden ESCC tümörlü hastalarda, Keytruda ile tedavi edilen hastalarda gelişmiş işletim sistemi (ortanca os: 10.3 ay [% 95 CI : 7.0-13.5] vs 6.7 ay [% 95 CI: 4.8-8.6]; HR = 0,64 [% 95 CI: 0.46-0.90]). KEYNOTE-180 çalışmasından elde edilen veriler, tümörleri PD-L1 (CPS ≥ 10) ifade eden 35 ESCC hastası arasında ORR'un %20 (%95 CI: 8.0, 37.0) olduğunu göstermiştir. Remisyonlu 7 hasta arasında DOR 4.2 ay ile 25.1+ ay arasında değişmekteydi. %71'inde (5 hastada) DOR ≥ 6 ay, %57'si (3 hasta) DOR ≥ 12 ay idi.