Bayer'in ilk ilacı finerenone, ABD FDA tarafından öncelikli inceleme verilmiştir: önemli ölçüde böbrek ve kardiyovasküler olaylar riskini azaltır!

Bayer son zamanlarda ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) yeni ilaç uygulaması kabul ettiğini açıkladı (NDA) finerenone (BAY 94-8862) ve kronik böbrek hastalığı (CKD) tedavisinde kullanılan öncelik inceleme, verilen. Tip 2 diyabet (T2D) hastaları. Finerenone bir ilk-türünün, non-steroid, selektif mineralokortikoid reseptör antagonist (MRA), faz III FIDELIO-DKD çalışmada CKD ve T2D olan hastalarda olumlu böbrek ve kardiyovasküler yararları olduğu kanıtlanmıştır .

Kasım 2020 ortalarında Bayer, finerenone'nin düzenleyici başvuru belgelerini abd FDA ve AB EMA'ya eş zamanlı olarak sundu. Bu finerenone T2D ve CKD olan hastalarda böbrek ve kardiyovasküler olayların riskini azaltmak için kanıtlanmıştır ilk non-steroidsel selektif mineralokortikoid reseptör antagonist olduğunu belirtmekte değer. Son yıllarda ilerleme kaydedilmiş olsa da, CKD ve T2D'li birçok hasta hala son dönem böbrek yetmezliği veya erken ölüme doğru ilerleme kaydetmektedir. Finerenone'nin etki mekanizması mevcut tedavilerden farklıdır. Onaylanırsa, ilaç doğrudan inflamasyon ve fibrozis (CKD ilerlemesinin ana sürücüleri) hedefleyerek hastalığın ilerlemesini yavaşlatabilir.

Dr Michael Devoy, Tıbbi İşler ve Farmakovijilans Başkanı ve Baş Tıp Görevlisi Bayer İlaç, şöyle dedi: "Amerika Birleşik Devletleri'nde, tip 2 diyabetli hastaların yaklaşık% 40 kronik böbrek hastalığı gelişecektir (CKD), ve tıbbi ihtiyaçları önemli ölçüde karşılanmamıştır. Şu anda tedavi yöntemleri olmasına rağmen, ancak bu ilerleyici hastalık böbrek hasarı ve nihai başarısızlık yol açabilir. Araştırma verilerine göre, finerenone kardiyovasküler olaylar riskini azaltırken CKD ilerlemesini geciktirmek için potansiyel bir yeni strateji sağlar. FDA'nın HASTALARA finerenone sağlama yeteneğimizi hızlandıracak olan NDA öncelikli incelemeyi vermesi bizi cesaretlendirdi."

Finerenone'nin düzenleyici uygulama belgeleri, bugüne kadar CKD ve T2D'de yürütülen en büyük faz III klinik deneme projesinin bir parçası olan Faz 3 FIDELIO-DKD çalışmasının olumlu verilerine dayanmaktadır. Testin sonuçları Kidney Week Reimagined 2020'de (ASN) açıklandı ve Ekim 2020'de New England Journal of Medicine'da (NEJM) yayınlanacak. Bakınız: Finerenone'nin Tip 2 Diyabette Kronik Böbrek Hastalığı Sonuçları Üzerine Etkisi.

Fidelio-DKD çalışması, kronik böbrek hastalığı (CKD) olan tip 2 diyabetli (T2D) hastalarda finerenon ve plasebonun etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için yapılmıştır. Her iki gruba da hipoglisemik tedavi ve anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri veya anjiyotensin II reseptörleri Blokeri (ARB) gibi renin-anjiyotensin sistemi (RAS) blok tedavisinin maksimum tolere edilen dozu da dahil olmak üzere standart bakım uygulandı.

Sonuçlar çalışmanın birincil bitiş noktasına ulaştığını göstermiştir: standart bakım ile kombine edildiğinde, finerenone önemli ölçüde CKD ilerlemesi kompozit primer bitiş noktası riskini azalttı, böbrek yetmezliği, plasebo ile karşılaştırıldığında. Özellikle, 2,6 yıllık ortanca takip ile, plasebo ile karşılaştırıldığında, finerenone ilk kez böbrek yetmezliği yaşayacaktır, tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) en az 4 hafta boyunca ≥40% taban çizgisinden azalmaya devam edecek, ve renal Ölüm bileşik riski önemli ölçüde% 18 oranında azalmıştır (HR=0.82; 95%CI: 0.73-0.93; p=0.0014). 36 aylıkken, primer kompozit uç nokta olayını önlemek için gereken tedavi sayısı 29 idi (%95 CI: 16-166).

Buna ek olarak, çalışma sonuçları, önceden belirtilen alt gruplarda, finerenone'nin ana sonuçlar üzerindeki etkisinin genellikle tutarlı olduğunu ve tedavi etkisinin çalışma dönemi boyunca sürdürüldüğünü göstermiştir. Plasebo ile karşılaştırıldığında 2,6 yıllık ortanca takiple finerenone aynı zamanda önemli ikincil uç noktaları riskini önemli ölçüde azalttı: kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme veya kalp yetmezliği hastanede kalış (Göreceli risk azaltma, HR=0.86 [95%CI: 0.75-0.99; p=0.0339]) kombine riskte %14 azalma.

Bu çalışmada finerenone'ye daha önceki çalışmalarda görülen güvenlik le tutarlı olarak iyi tolere edilebildi. Tedavinin neden olduğu genel advers olaylar ve ciddi advers olaylar iki grup arasında benzerdi. Çoğu olumsuz olay hafif veya orta düzeydeydi. Plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, finerenone grubunda ciddi advers olayların sıklığı daha düşüktü (%31.9 vs%34.3). hiperkalemiye bağlı advers olayların görülme sıklığı (%18.3'e karşı %9) yüksekti ve iki grup hiperkalemi ile ciddi şekilde ilişkiliydi Advers olayların görülme sıklığı düşüktü (%1.6 vs %0.4), iki grupta hiperkalemiye bağlı ölüm görülmedi. Finerenone grubunda hiperkalemi nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranı %2.0 iken plasebo grubunda %0.9 idi.

Finerenone kimyasal yapısı (resim kaynağı: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) aşırı mineralokortikoid reseptörünün (MR) aktivasyonunun zararlı etkilerini azalttığı gösterilen bir araştırma, non-steroid, selektif mineralokortikoid reseptör antagonisti (MRA) dir. Mineralokortikoid reseptörlerinin aşırı aktivasyonu böbrek ve kalp hasarının ana itici gücüdür. 2015 yılında, ABD FDA finerenone Fast Track Status (FTD) verdi.

Kronik böbrek hastalığı (KKH) diyabetin en sık görülen komplikasyonlarından biridir ve kardiyovasküler hastalıklar için bağımsız bir risk faktörüdür. Tip 2 diyabetli tüm hastalarda CKD gelişir. KKD, son dönem böbrek hastalığı ve böbrek yetmezliğinin başlıca nedenidir. İleri evrede hastalar hayatta kalabilmek için diyaliz veya böbrek nakli gerekebilir. 10 yıl içinde, CKD'li tip 2 diyabetli hastaların kardiyovasküler hastalıklardan ölme olasılığı tek başına tip 2 diyabetli hastalara göre üç kat daha fazladır. CkD ve tip 2 diyabetli hastalarda mineralokortikoid reseptörlerinin aşırı aktivasyonunun böbreklerde ve kalpte zararlı süreçleri (örneğin, inflamasyon ve fibrozis) tetikleyebileceği bilinmektedir. Tüm dünyada tip 2 diyabetli hastalarda CKD böbrek yetmezliğinin en sık nedenidir.

Finerenone mekanizması (resim kaynağı: researchgate.net)

Finerenone faz III klinik projesi bugüne kadarki en büyük CKD faz III klinik projesidir. Proje 2 çalışmadan oluşmaktadır ve erken böbrek hasarı ve daha ileri böbrek hastalığı olan hastalar da dahil olmak üzere tüm dünyadan yaygın CKD hastalığı olan 13.000 T2D hasta kayıtlı. Proje, finerenone ve plasebo'nun standart bakım la birlikte böbrek ve kardiyovasküler (CV) prognozu üzerindeki etkilerini değerlendirmeyi amaçlamaktadır.

FIDELIO-DKD (finerenone diyabetik nefropatide böbrek yetmezliği ni ve hastalık ilerlemesini azaltır) randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel grup, çok merkezli, olay odaklı faz III çalışmasıdır ve dünya çapında 48 ülkeden yaklaşık 5700 T2D hastasının yerinde olmasıdır. Çalışmada, bu hastalar rastgele almak için atandı 10 mg veya 20 günde bir kez finerenone veya plasebo mg, standart bakım alırken, hipoglisemik tedavi ve renin-anjiyotensin sistemi maksimum tolere dozu da dahil olmak üzere (RAS) bloker , Anjiyotensin dönüştürücü enzim gibi (ACE) inhibitörleri veya anjiyotensin II reseptör blokerleri (ARB). Çalışma birincil bitiş noktasına ulaşmıştır.

FIGARO-DKD (finerenone diyabetik nefropatide kardiyovasküler hastalık insidansını ve ölümünü azaltır) halen devam etmektedir. Çalışma, Avrupa, Japonya, Çin ve Amerika Birleşik Devletleri de dahil olmak üzere 48 ülkede CKD ile yaklaşık 7.400 T2D hasta kayıtlı. Cv insidansını ve ölümünü azaltmada standart bakım ile birlikte finerenone ve plasebo etkinliğini ve güvenliğini araştırmak için.

Buna ek olarak, Bayer ayrıca 5500'den fazla semptomatik kalp yetmezliği (HF) vakasını sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu ≥ %40 ile test edecek çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz III çalışması olan FINEARTS-HF çalışmasını da başlattı. ) Hastalarda finerenone ve plasebo araştırıldı (New York Kalp Derneği Sınıf II-IV). Çalışmanın temel amacı finerenone CV ölümlerinin kompozit uç noktaları ve genel (ilk ve tekrarlayan) HF olayları (kalp yetmezliği veya acil HF ziyaretleri olarak tanımlanan) insidansını azaltmada plasebo üstün olduğunu göstermektir.