Avrupa Birliği, toplum kaynaklı pnömoniyi (CAP) tedavi etmek için Xenleta'yı (lefamulin) onayladı!

Nabriva Therapeutics, ciddi enfeksiyonları tedavi etmek için yenilikçi anti-enfektif ilaçların geliştirilmesine adanmış bir biyofarmasötik şirkettir. Son zamanlarda şirket, Avrupa Komisyonu'nun (EC), toplum kökenli pnömonili (CAP) yetişkin hastaların tedavisi için yeni antibiyotik Xenleta'yı (lefamulin) intravenöz ve oral preparatları onayladığını duyurdu, özellikle: yaygın olarak önerilen başlangıç ​​tedavisini kullanarak Antibakteriyel ilaçlar uygunsuz kabul edilir veya bu ilaçlar etkisiz olduğunda Xenleta monoterapisi kullanılır. Amerika Birleşik Devletleri'nde, Xenleta, yetişkinlerde toplum kaynaklı bakteriyel pnömoni (CABP) tedavisi için Ağustos 2019'da FDA tarafından onaylandı.

Xenleta'nın son 20 yılda Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde CAP / CABP için onaylanan ilk yeni antibiyotik kategorisini temsil ettiğini belirtmekte fayda var. İlaç yeni bir etki mekanizmasına sahiptir ve CAP / CABP'nin en yaygın patojenlerine karşı in vitro güçlü etkilere sahiptir. Aktiftir ve ilaç direnci geliştirme eğilimi düşüktür. Xenleta'nın piyasadaki onayı, antibiyotik direncine karşı mücadelede büyük bir ilerlemeye işaret ediyor. İlacın kısa tedavisi, tek ilaç rejimi ve CAP / CABP için bir standart sağlayacak olan iki tip intravenöz ve oral preparat mevcuttur. Antimikrobiyal tedavinin temel ilkelerine dayanan önemli ve acil olarak ihtiyaç duyulan ampirik tedavi seçenekleri.

İlaçla ilgili olarak, Xenleta 5-7 günlük kısa bir süre için ağızdan (12 saatte bir 600 mg) ve intravenöz infüzyon (12 saatte bir 150 mg) uygulanabilir. Klinisyenler, hastaneye yatıştan kaçınmak için hasta tedavisine başlarken intravenöz veya oral tedavi uygulayabilir veya intravenöz tedaviden oral tedaviye geçerek taburculuğu hızlandırabilir. Şu anda, pnömoni hastaları için ortalama hastanede kalış süresi 3-4 gündür. Hastaneye yatıştan veya erken taburcu edilmekten kaçınmak hastalar için faydalıdır ve tıbbi sistemin maliyetini büyük ölçüde azaltabilir.

Pnömoni, özellikle komorbiditeleri olan yaşlı hastalarda ciddi ve ölümcül olabilen bir akciğer enfeksiyonudur. Avrupa'da her yıl yaklaşık 3 ila 4 milyon pnömoni vakası görülmektedir; Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl yaklaşık 5 milyon pnömoni vakası görülmektedir. 2015 Küresel Hastalık Yükü Çalışmasından elde edilen veriler, pnömoni de dahil olmak üzere alt solunum yolu enfeksiyonlarının dünyadaki üçüncü en yaygın ölüm nedeni ve her yıl 3 milyon kişinin hayatına mal olan dünyadaki en yaygın bulaşıcı ölüm nedeni olduğunu göstermektedir. Toplum kökenli pnömoninin (CAP) yaşlı hastalar arasında morbidite ve mortalite üzerinde daha büyük bir etkisi vardır ve veriler, mortalitenin yaşlanmayla ilişkili olduğunu göstermektedir. Zatürree kaynaklı ölümlerin yaklaşık% 90'ı 65 yaş üstü insanlarda meydana gelir.

Xenleta'nın aktif farmasötik bileşeni, bakteri proteinlerinin sentezini engelleyebilen, öncü, sistemik olarak uygulanan, yarı sentetik bir plöromutilin antibiyotiği olan lefamülindir ve bağlanması yüksek afinite ve yüksek özgüllüğe sahiptir. Ve diğer antibiyotiklerden farklı moleküler bir yerde meydana gelir. Xenleta&# 39'un etki mekanizması, diğer onaylanmış antibiyotiklerden farklıdır, bu da direnç geliştirme eğiliminin azalmasına ve β-laktam, florokinolon, glikopeptid, makrolid ve tetrasiklin antibiyotikleriyle çapraz direnç eksikliğine neden olur. Xenleta, antibakteriyel yönetim ilkelerine uygun olarak CAP / CABP ile ilgili en yaygın patojenik Gram-pozitif, Gram-negatif ve atipik patojenlerle mücadele edebilen hedeflenmiş bir in vitro aktivite spektrumuna sahiptir.

Xenleta&# 39'un onayı, 2 temel faz III klinik çalışmanın (LEAP-1, LEAP-2) etkililik verilerine ve 1242 çalışma katılımcısının güvenlik verilerine dayanmaktadır. Bu iki çalışma, CAP'li yetişkin hastaların tedavisinde moksifloksasine göre intravenöz ve oral Xenleta'nın etkililiğini ve güvenliğini değerlendirdi. LEAP-1 çalışması, intravenöz preparattan oral preparasyona geçiş için bir seçenek olarak tasarlandı ve Xenleta intravenöz / oral tedavisinin 5-7 gün süreyle ve moksifloksasin intravenöz / oral tedavisinin 7 gün süreyle (linezolid ile veya onsuz) ), 2 Tüm tedavi grupları 3 gün sonra intravenöz / oraldan oral tedaviye geçmeyi seçebilir. LEAP-2 çalışması, kısa bir oral Xenleta kürü olarak tasarlandı ve Xenleta oral uygulamasının 5 gün ve moksifloksasin oral uygulamasının 7 gün süreyle etkinliğini değerlendirdi. İki çalışmada, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından belirlenen ortak birincil son nokta şöyleydi: klinik olarak değerlendirilebilir (CE) ve değiştirilmiş tedavi amaçlı (mITT) hasta popülasyonlarında, tedavi ziyareti testi (TOC) Araştırmacı' Klinik Yanıt Değerlendirmesi (IACR).

LEAP-1 çalışmasında, Xenleta moksifloksasin ile aynı etkiye sahipti (linezolid ile veya onsuz); LEAP-2 çalışmasında, Xenleta, moksifloksasinden 2 gün daha az tedavi edildi, ancak aynı etkiye sahipti. İki çalışmada, hem bireysel analiz hem de havuzlanmış veri analizi, Xenleta'nın moksifloksasinden daha düşük olmadığını ve CAP tedavisinde EMA'nın birincil ve ikincil etkinlik uç noktalarını karşıladığını doğruladı.

Meta-analiz, mITT grubunda TOC'de IACR başarı oranının Xenleta grubunda% 85 ve moksifloksasin grubunda% 87.1 olduğunu gösterdi (tedavi farkı:% -2.2,% 95 CI: -5.9, 1.6); CE grubunda TOC'de IACR'nin başarı oranı Xenleta grubunda% 88.5 ve moksifloksasin grubunda% 91.8 idi (tedavi farkı:% -3.3,% 95 CI: -6.8, 0.1). İki çalışmada, hem Xenleta intravenöz hem de oral preparatlar iyi tolere edilebilirlik göstermiştir. En yaygın advers reaksiyonlar, uygulama yeri reaksiyonları, diyare, bulantı, kusma, yüksek karaciğer enzimleri, baş ağrısı, hipokalemi ve uykusuzluktur.