anti-kanser ilaç Rozlytrek ROS1 füzyon pozitif akciğer kanseri (NSCLC) tedavisi için yeni endikasyonlar için Japonya'da onaylı

Chugai, Roche tarafından kontrol edilen bir Japon ilaç şirketi, son zamanlarda Sağlık Bakanlığı duyurdu, Çalışma ve Refah (MHLW) hedeflenen antikanser ilaç Rozlytrek için yeni bir endikasyon onayladı (entrectinib) ROS1 füzyon-pozitif tedavisi için, cinsel ile geri alınamaz Yetişkin hastaların, ileri, veya metastatik olmayan küçük hücreli akciğer kanseri (NSCLC). ROS1 füzyon geni, kromozom translokasyonuna bağlı olarak diğer genlerle (CD74, vb.) kaynaşmış anormal bir gendir. ROS1 füzyon geni tarafından ifade edilen ROS1 füzyon kiazesinin kanser hücrelerinin çoğalmasını teşvik ettiğine inanılmaktadır. ROS1 füzyon geni NSCLC hastalarının %1-2'sinde, adenokarsinomda ise daha yüksek oranda bulundu.

Rozlytrek bir antikanser ajandır / tirozin kinaz inhibitörü. Nörotrofik tirozin reseptör kinaz (NTRK) füzyon pozitif ileri veya yetişkin ve tekrarlayan solid tümörlü pediatrik hastaların tedavisi için Haziran 2019'da Japonya'da dünyanın ilk düzenleyici onayını alan ilk şirket oldu. Rozlytrek bir "geniş spektrumlu" antikanser ilaç ve ilk tümör-agnostik (tümör tipi ile ilgisi olmayan) ilaç Japonya tarafından NTRK gen füzyonu hedef için onaylanmıştır. NTRK gen füzyonu, pankreas kanseri, tiroid kanseri, tükürük adenokarsinomu, meme kanseri, kolorektal kanser ve akciğer kanseri gibi tedavisi zor olan bir dizi katı tümör tipinde tanımlanmıştır.

Bu onay esas olarak açık etiketli, çok merkezli, küresel Faz II STARTRK-2 çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır. Çalışma ROS1-pozitif metastatik NSCLC olan hastalarda yapılmıştır (n = 51). Sonuçlar, Rozlytrek tedavisinin genel yanıt oranının (ORR) %78, tam yanıt oranının (CR) ise %5,9 olduğunu göstermiştir. Remisyonlu 40 hastanın %55'inde ≥12 ay remisyon süresi vardı.

Roche'un bir kanser tanı ve tedavi şirketi olan Foundation Medicine tarafından geliştirilen yeni nesil sıralama ürünü FoundationOne® CDx Cancer Genomik Profil, Rozlytrek tedavisinden fayda sağabilecek kanser hastalarını belirlemek için Rozlytrek için eşlik eden bir tanı ürünü olarak kullanılmaktadır: ROS1 füzyon pozitif rezeke edilemeyen ileri evre veya metastatik NSCLC hastaları, ileri veya tekrarlayan solid tümörlü NTRK füzyon pozitif hastalar.

Sinopharm Proje ve Yaşam Döngüsü Yönetimi Bölüm Başkan Yardımcısı ve Eş Başkanı Dr. Osamu Okuda, "Rozlytrek'in yetişkin ROS1 füzyon pozitif NSCLC tedavisinde onaylandığını duyurmaktan mutluluk duyuyoruz. Bu ilaç sinopharm tarafından geçen yıl başlatılan ilk üründür ve ntrk füzyon pozitif solid tümörlü hastalar için gelişmiş kişiselleştirilmiş tıbbi hizmetler sağlamayı amaçlamaktadır, hasta yaşı veya tümör kökeni ne olursa olsun. ROS1 önemli bir kanser sürücü genidir ve NSCLC hastalarının %1-2'sinde bulunur. Rozlytrek ROS1 füzyon pozitif NSCLC Hastalar yeni bir tedavi planı sağlayacaktır. İleri kişiselleştirilmiş tıbbın gelişimine katkıda bulunmak için çalışmalarımızı sürdüreceğiz. "

Rozlytrek'in aktif farmasötik bileşeni, NTRK1 / 2/3 (TRKA / TRKB / TRKC kodlama) veya ROS1 gen füzyonu veya metastatik katı tümör taşıyan lokal ileri evrelerin tedavisi için hedeflenen oral, selektif tirozin kinaz inhibitörü (TKI) olan entrectinib'dir. entrectinib kan-beyin bariyerini geçebilir, TRKA / B / C ve ROS1 proteininin kizaz aktivitesini engelleyerek ROS1 veya NTRK gen füzyonu taşıyan kanser hücrelerinin ölümüne yol açabilir. entrectinib hem primer hem de metastatik CNS hastalıklarına karşı etkilidir ve istenmeyen hedef dışı aktivitesi yoktur. Şu anda, Roche nsclc, pankreas kanseri, sarkom, tiroid kanseri, tükürük bezi kanseri, gastrointestinal stromal tümör ve bilinmeyen primer kanser (CUP) dahil olmak üzere katı tümörlerin çeşitli tedavi etmek için entrectinib potansiyelini araştırıyor.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, Rozlytrek Ağustos 2019'da ABD FDA tarafından onaylandı: (1) 12 yaş ve üzeri NTRK füzyon pozitif ileri solid tümörlü çocuk ve yetişkinlerin tedavisi; (2) ROS1-pozitif metastatik NSCLC ile erişkin hastaların tedavisi. Klinik araştırma sonuçları: (1) NTRK füzyon pozitif solid tümörlerin (n = 54) tedavisinde Rozlytrek'in genel yanıt oranı (ORR) %57, tam yanıt oranının (CR) ise %7,4 olduğunu göstermektedir. Rozlytrek tedavisine objektif yanıt 10 farklı solid tümör tipinde gözlendi ve ortanca yanıt süresi (DoR) 10.4 ay (dağılım: 2.8-26.0 ay) idi. Remisyonlu 31 hastada % 61 remisyon ≥ 9 ay idi. Daha da önemlisi, merkezi sinir sistemi (CNS) metastazlı hastalarda intrakranial remisyon oranı %50 olan hastalarda Rozlytrek'in tedavi remisyonları da gözlendi. (2) ROS1-pozitif metastatik NSCLC (n = 51) tedavisinde Rozlytrek'in toplam yanıt oranı (ORR) %78, tam yanıt oranı (CR) ise %5,9 idi. Remisyonlu 40 hastanın %55'inde ≥12 ay remisyon süresi vardı.

Bu Rozlytrek tümör kökenli doku tipi yerine tümörlerin farklı türleri için ortak bir biyomarker dayalı ABD FDA tarafından onaylanan üçüncü anti-kanser ilaç olduğunu belirtmeye değer, işaretleme "tümör-agnostik (yani, tümör-agnostik Alakasız) "kanser ilaç geliştirme yeni modeli. Daha önce ajans tarafından onaylanan "onkoloji agnostisizmi" endikasyonları şunlardır: 2017 merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) mikrouydu yüksek instabilite (MSI-H) veya uyumsuzluk onarım defekti (dMMR) Onkoloji, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) 2018 yılında NTRK gen füzyon tümörlerinin tedavisi için onaylanmıştır. Klinik çalışmalarda NTRK gen füzyon katı tümörlerinin Vitrakvi tedavisi %75 oranında genel bir yanıt oranına (ORR) sahiptir ve %22 tam bir yanıt oranı (CR)