ABD FDA Onaylı Takeda'nın Üçüncü Nesil TKI Iclusig: ≥2 TKI'lere Direnç / Hoşgörüsüzlük Tedavisi CP-CML

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) geçtiğimiz günlerde ABD Gıda ve İlaç Dairesinin (FDA) en az iki kinaz inhibitörüne karşı ilaç direnci veya intoleransın tedavisi için Iclusig (ponatinib) için ek yeni bir ilaç uygulamasını (sNDA) onayladığını duyurdu. kronik fazda (CP) miyelojenöz lösemi (CML).

Iclusig&# 39'un güncellenmiş ilaç etiketi, CP-KML tedavisi için optimize edilmiş, remisyona dayalı bir Iclusig dozlama rejimi içerir: başlangıç ​​dozu 45 mg'dır ve ≤% 1 BCR-ABL1IS'ye ulaştığında, doz 15 mg. Bu doz rejimi, etkinlik sağlayarak ve arteriyel tıkanma olayları [AOE] dahil olmak üzere advers olay (AE) riskini azaltarak tedavinin fayda-risk oranını maksimize etmeyi amaçlamaktadır.

Takeda Küresel Onkoloji Başkanı Teresa Bitetti şunları söyledi:" Iclusig sNDA'nın FDA&# 39 tarafından onaylanması KML topluluğu için önemli bir kilometre taşıdır. Kronik fazlı kronik miyeloid lösemi (CP-CML) genellikle yönetilebilir olmasına rağmen, birçok hasta için uzun vadeli prognoz çok yüksek kalmaktadır. Kötü, tedavi sürecinin erken safhalarında üçüncü nesil TKI'den yararlanma potansiyeline sahiptir. Iclusig'in birçok ilaca dirençli hasta için etkili olduğu gösterilmiştir ve onu kritik anlarda kullanmak bu hastalara anlamlı sonuçlar sağlayabilir. Bu konuda endişeliyiz Güncellenen etiket heyecanlı ve Iclusig&# 39'un tedavisini optimize ederek ilaç direnci veya CP-KML'ye intoleransı olan hastaların bakımındaki boşluğu çözmeye yardımcı olacağına inanıyor."

SNDA onayı, Faz 2 OPTIC denemesinden (CML için Iclusig) ve Faz 2 PACE denemesinden (Ph + ALL ve CML için Iclusig) 5 yıllık verilere dayanmaktadır.

OPTIC çalışması, hastalıkları daha önce almış oldukları TKI'lere oldukça dirençli olan CP-CML hastalarını içeriyordu. Bunların çoğu (% 65), yeni bir TKI tedavisi aldıktan sonra tam bir hematolojik remisyon (CHR) elde edemedi. ) Daha iyi rahatlama. Veriler, tedavinin 12. ayında, yeni onaylanan remisyon temelli optimize edilmiş doz rejimini (45 mg, 15 mg'a düşürüldü) benimseyen 88 hastanın% 42'sinin ≤% 1'lik bir BCR-ABL1IS elde ettiğini göstermektedir ki bu, tedavinin birincil son noktasıdır. OPTIC çalışması, hastaların% 73'ünün 28.5 aylık medyan takip süresince remisyonu sürdürmesiydi. Bu çalışmada, hastaların% 13'ünde herhangi bir derece AOE ve% 7'sinde derece ≥3 AOE vardı.

PACE denemesi, Philadelphia kromozom pozitif akut lenfoblastik lösemi (Ph + ALL) ve dasatinib veya nilotinibe dirençli veya intoleransı olan ve T315I mutasyonunu taşıyan CML hastalarında gerçekleştirildi. 45 mg / gün başlangıç ​​dozu ile toplam 449 hasta Iclusig tedavisi almıştır. Hastaların% 93'ünün ≥2 TKI tedavisi aldığı ve hastaların% 56'sının ≥3 TKI tedavisi aldığı tahmin edilmektedir. Denemeye katılan 267 CP-CML hastası arasında, hastaların% 55'i, PACE denemesindeki CP-CML hasta kohortunun birincil son noktası olan 12 aylık tedaviden sonra majör sitogenetik remisyon (MCyR) elde etti; 64 vaka T315I mutasyonu olan hastaların% 70'i MCyR'ye ulaşmıştır. PACE denemesinde, 449 hastanın% 26'sında AOE vardı.

Ponatinibin kimyasal yapısı (resim kaynağı: medchemexpress.cn)

Iclusig, CML ve Ph + ALL'de ifade edilen anormal bir tirozin kinaz olan BCR-ABL1'i hedefleyen bir kinaz inhibitörüdür. Iclusig, BCR-ABL1 ve mutasyonlarının aktivitesini inhibe etmek için özel olarak tasarlanmış, bilgisayar ve yapı tabanlı bir ilaç tasarım platformu tarafından geliştirilmiş, hedeflenmiş bir onkoloji ilacıdır. Iclusig, doğal BCR-ABL1'i ve en dirençli T315I mutasyonu dahil olmak üzere tüm BCR-ABL1 tedavisine dirençli mutasyonları inhibe edebilir.

Iclusig, BCR-ABL1'in T315I geçitleme mutasyonuna karşı aktif olduğu gösterilen piyasadaki tek TKI'dır. Bu mutasyon, pazarlanan tüm diğer TKI'lere dirençle ilgilidir. Iclusig, Kasım 2016'da FDA tarafından tam olarak onaylanmıştır. İlaç aşağıdakiler için uygundur: (1) En az 2 önceki kinaz inhibitörüne dirençli veya toleranssız kronik KML (CP-CML) olan yetişkin hastalar; (2)) Hızlandırılmış faz (AP) veya hızlı ilerleme (BP) CML yetişkin hastalar ve Ph {8}} TÜM yetişkin hastalar için başka kinaz inhibitörleri yoktur; (3) T315I mutasyon pozitif CML (CP, AP veya BP) veya T315I mutasyon pozitif Ph + TÜM Yetişkin hastalar. Iclusig, yeni teşhis edilmiş CP-KML hastalarının tedavisi için uygun veya önerilmemektedir.