ABD FDA, IMGN632'ye Nadir Kan Tümörlerini Tedavi Etmek İçin Çığır Açan Bir İlaç Yeterliliği Verdi!

ImmunoGen, kanser hastalarının prognozunu iyileştirmek için yeni nesil antikor konjuge ilaçların (ADC) geliştirilmesine adanmış bir biyoteknoloji şirketidir. Son zamanlarda şirket, ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) nükseden veya dirençli blastik plazmasitoid dendritik hücreler Tümör (BPDCN) hastalarının tedavisi için yeni CD123 hedefli ADC tedavisi IMGN632 için çığır açan ilaç atama (BTD) verdiğini duyurdu.

IMGN632, CD123'ü hedefleyen yeni bir ADC'dir. Şu anda BPDCN, akut miyeloid lösemi (AML) ve akut lenfoblastik lösemi (ALL) dahil olmak üzere hematolojik malignitelerin tedavisi için klinik geliştirme aşamasındadır. Halihazırda IMGN632, birinci basamak indüksiyon tedavisi almış BPDCN ve minimal rezidüel hastalık pozitif (MRD +) AML hastaları için bir monoterapi ve Vidaza (azasitidin) ve Venclexta ile kombinasyon dahil olmak üzere birden fazla kohortta değerlendirilmektedir. (venetoklaks) relaps / refrakter AML'li hastaları tedavi etmek için.

IMGN632, çapraz bağlanmadan DNA'yı alkile edebilen ImmunoGen'den yeni bir indolino-benzodiazepin (IGN) yükü kullanır. Diğer DNA hedefli yüklerle karşılaştırıldığında IGN, AML hücreleri üzerinde oldukça etkili, ancak normal kemik iliği progenitör hücreleri için daha az toksik olacak şekilde tasarlanmıştır.

BTD, 2012 yılında FDA tarafından oluşturulan yeni bir ilaç inceleme kanalıdır. Ciddi veya yaşamı tehdit eden hastalıkların tedavisi için geliştirme ve gözden geçirme sürecini hızlandırmayı amaçlamaktadır ve ilacın bir veya daha fazla Yeni ilaçta olduğuna dair ön klinik kanıtlar mevcuttur. klinik olarak önemli son noktaları önemli ölçüde iyileştirmiştir. BTD ile elde edilen ilaçlar, hastalara en kısa sürede yeni tedavi seçenekleri sunulmasını sağlamak için geliştirme sırasında üst düzey FDA yetkilileri de dahil olmak üzere daha yakından rehberlik alabilir.

IMGN632 etki mekanizması

BPDCN, lösemi ve lenfoma özelliklerine sahip nadir bir kan kanseridir. Hastalığın karakteristik deri lezyonları ve lenf nodu tutulumu vardır ve sıklıkla kemik iliğine yayılır. Bu agresif kanser, sıkı bir tedavi ve ardından kök hücre nakli gerektirir. Son yıllarda CD123 hedefli bir tedavi onaylanmış olsa da (Elzonris [tagraxofusp-erzs], 2018'de onaylanmıştır), özellikle relaps / refrakter ortamlarda hastalar için karşılanmamış ihtiyaç hala yüksektir.

FDA, BPDCN kohortunun ilk insan çalışmasının sonuçlarına dayanarak IMGN632 BTD verdi. Grubun ön sonuçları, 2019 American Society of Hematology (ASH) yıllık toplantısında açıklandı. Veriler şunu göstermektedir: 9 BPDCN hastası (tümü Elzonris aldı) Tedavi, 2 hasta yoğun kemoterapi aldı), 3 hasta IMGN632'ye tedavi yanıtı gösterdi. IMGN632 monoterapi BPDCN doz genişletme kohortundan en son veriler, bu yılın Aralık ayında ASH yıllık toplantısında açıklanacak.

ImmunoGen Başkanı ve CEO'su Mark Enyedy şunları söyledi:" FDA'nın, bu nadir ve agresif kansere sahip hasta popülasyonu için etkili ve iyi tolere edilen tedavilere acil ihtiyacın altını çizen IMGN632'ye çığır açan ilaç atamasını vermiş olmasından çok memnunuz. BPDCN'de IMGN632'nin gelişim yolunu daha da belirlemek için FDA ile işbirliğine devam etmeyi dört gözle bekliyoruz. Ayrıca, IMGN632'nin akut miyeloid lösemi (AML) ve diğer hematolojik malignitelerde uygulanmasını değerlendirmeye devam edeceğiz."

Elzonris'in etki mekanizması (tagraxofusp) (resim kaynağı, Stemline şirket web sitesi)

Elzonris, Stemline Therapeutics tarafından geliştirilmiştir ve daha önce tedavi görmemiş olanlar da dahil olmak üzere 2 yaş ve üstü blastik plazmasitoid dendritik hücre tümörü (BPDCN) olan pediyatrik ve yetişkin hastaların tedavisi için Aralık 2018'de ABD FDA tarafından onaylanmıştır. Tedavi edilmiş (yeni tedavi edilmiş) ve daha önceden tedavi edilmiş (tedavi edilmiş) BPDNC Bu onayın Elzonris'i BPDCN tedavisi için onaylanan ilk ilaç ve ilk CD123 hedefli ilacı onayladığını belirtmekte fayda var.

Elzonris, CD123 hedefi için özel olarak tasarlanmış, CD123'e yönelik bir sitotoksindir. İlaç, insan IL-3 ve kesik difteri toksininin (DT) rekombinant bir füzyonudur. IL-3 alanı, sitotoksik DT fragmanlarını dönüştürebilir. CD123 eksprese eden tümör hücreleri kılavuzu. Elzonris, tümör hücreleri tarafından içselleştirildikten sonra geri dönüşü olmayan bir şekilde protein sentezini inhibe edebilir ve hedef hücre apoptozunu indükleyebilir.