Eli Lilly's Dulaglutide Onaylandı: Kardiyovasküler Hastalığı Olan Tip 2 Diyabetli / Çoklu Riskli Hastalar İçin, Ölümcül Olmayan Felçleri Azaltın!

Eli Lilly geçtiğimiz günlerde Health Canada'nın diyet, egzersiz ve standart bakım tedavileri için yardımcı tedavi olarak kullanıma uygun haftalık glukagon benzeri peptid-1 reseptör agonisti (GLP-1RA) olan hipoglisemik ilaç Trulicity'yi (dulaglutide) onayladığını duyurdu. , ölümcül olmayan inme riskini azaltmak için kardiyovasküler (KV) hastalığı olan veya çok sayıda kardiyovasküler risk faktörüne sahip olan tip 2 diyabetli yetişkin hastalar için. Bu onay Trulicity'yi, KV hastalığı olan veya birden çok CV için risk altında olan hastalara KV faydaları sağlamak için onaylanan ilk ve tek GLP-1RA yapar.

ABD yönetmeliği açısından Trulicity, bu yıl Şubat ayında FDA tarafından, kardiyovasküler hastalık veya çok sayıda kardiyovasküler risk faktörü olan ve majör advers kardiyovasküler olay (MACE) riskini azaltmak için tip 2 diyabetli yetişkin hastalarda kullanılmak üzere onaylandı. Bu onayın, Trulicity'yi MACE riskini azaltmak için birincil ve ikincil koruma popülasyonları için onaylanan ilk ve tek tip 2 diyabet ilacı yaptığını belirtmek gerekir.

Bu yeni endikasyon, Trulicity kardiyovasküler sonuç çalışması REWIND'in farklılaşmış hasta popülasyonunu yansıtır. Tüm katılımcıların kardiyovasküler risk faktörleri olmasına rağmen, bu çalışma esas olarak kardiyovasküler hastalığı olmayan hastalardan oluşuyordu. Sonuçlar, plasebo ile karşılaştırıldığında Trulicity'nin, majör advers kardiyovasküler olay riskini önemli ölçüde azalttığını göstermiştir (MACE 3: ölümcül olmayan miyokardiyal enfarktüs [kalp krizi], ölümcül olmayan inme ve kardiyovasküler ölümün bileşik son noktası). Ek olarak, Trulicity'nin ana demografik ve hastalık (KV hastalığı olan veya olmayan dahil) alt gruplarında tutarlı bir MACE risk azaltma etkisi vardır ve KV riski çalışma boyunca azalmaya devam etmiştir. Trulicity'nin güvenliği, GLP-1RA ilaçları ile uyumludur. Trulicity'nin kesilmesine yol açan en yaygın advers olay gastrointestinal olaylardır.

REWIND çalışmasının sonuçlarına göre Trulicity, kayıtlı hastaların çoğunda KV risk faktörleri olan ancak KV hastalığı olmayan hastalar üzerinde yapılan bir çalışmada MACE olaylarını önemli ölçüde azaltan ilk tip 2 diyabet ilacıdır. Diyabet hastalarının kendilerinin KV riski daha yüksektir. Trulicity&# 39'un tip 2 diyabetli geniş bir hasta grubu için terapötik faydalarını doğrulayan araştırma verileri çok önemlidir.

McMaster Üniversitesi Tıp Profesörü ve Hamilton Sağlık Bilimleri Okulu Nüfus Sağlığı Enstitüsü Direktör Yardımcısı, REWIND Araştırma Başkanı Hertzel Gerstein şunları söyledi: “REWIND araştırması, KV hastalığı veya birden fazla KV risk faktörleri olan Trulicity, ölümcül olmayan inmeler dahil olmak üzere önemli KV olaylarını azaltabilir. Trulicity&# 39'un bu hastalarda ölümcül olmayan inme riskini azaltmaya yönelik yeni endikasyonu, klinisyenlere tip 2 diyabet tedavisi için önemli bir araç sağlayacaktır."

Eli Lilly Canada'nın R& D ve Tıbbi İşler Başkan Yardımcısı Dr. Doron Sagman şunları söyledi: “GLP-1 RA ilaçları, tip 2 diyabet tedavisinde büyük bir ilerlemeyi temsil ediyor. Ölümcül olmayan inme riskini azaltmak için Trulicity'nin kanıtlanmış etkinliği ve yeni uyarlamaları birleştiren İlaç, diyabet ve kardiyovasküler yönetimde önemli bir kilometre taşını temsil ediyor."

Trulicity, haftada bir subkutan olarak enjekte edilen glukagon benzeri bir peptid-1 (GLP-1) reseptör agonistidir (RA). Tip 2 diyabetli yetişkinlerde kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için diyet kontrolü ve egzersizi birleştirmek için uygundur. GLP-1 RA, çok beklenen bir diyabet ilaçları sınıfıdır. GLP-1 RA, insülin değil, yeni bir tür insülin sekretagogudur. Etki mekanizması doğal GLP-1 hormonununkine benzer. Hasta yemek yerken&# 39'un kendi insülin salgılanmasını teşvik eder. Güçlü bir hipoglisemik etkiye ve düşük bir hipoglisemi riskine sahiptir. Aynı zamanda kilo verme ve kardiyovasküler faydaları da vardır.

Trulicity, 2014 yılında ABD'de piyasaya sürülmesinden bu yana GLP-1RA için bir numaralı reçete haline geldi. Kanıtlanmış glikoz düşürme etkinliği ve kullanımı kolay ekipmana ek olarak, Trulicity artık tip 2 diyabetli hastaların kardiyovasküler olay riskini azaltmalarına yardımcı olmak için de kullanılabilir. Bir farmasötik pazar araştırma kuruluşu olan EvaluatePharma, Trulicity'nin 2024'teki satışlarının 7,13 milyar ABD dolarına ulaşacağını ve dünyanın en çok satan hipoglisemik ilacı olacağını tahmin ediyor.

REWIND, tip 2 diyabetli yetişkinlerde KV olayları üzerindeki plaseboya (her ikisi de standart bakıma eklenmiştir) kıyasla Trulicity 1.5 mg'ın haftada bir kez 1.5 mg etkisini değerlendirmek için tasarlanmış çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmadır. Birincil KV sonlanım noktası, önemli olumsuz kardiyovasküler olayların ilk ortaya çıkışına kadar geçen süredir (MACE 3: kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü ve ölümcül olmayan inme dahil). İkincil uç noktalar, birincil CV sonlanım noktasının her bir bileşenini içerir ve böbrek hastalığı, kararsız anjina pektoris için hastaneye yatış, hastaneye yatış gerektiren kalp yetmezliği, tıbbi tedavi gerektiren acil kalp yetmezliği ve tüm nedenlere bağlı ölüm dahil olmak üzere retina veya bileşik klinik mikrovasküler prognozu içerir. Çalışma, dünya çapında 24 ülkede tip 2 diyabetli 9901 hastayı kaydetti. Bu hastaların ortalama seyri 10.5 yıldı ve ortalama başlangıç ​​A1C'si% 7.2 idi. Bu çalışmada, tüm hastalarda kardiyovasküler risk faktörleri olmasına rağmen, başlangıçta hastaların sadece% 31'inde KV hastalığı vardı.

Sonuçlar, çalışmanın ana etkililik hedefine ulaştığını gösterdi: tüm çalışma popülasyonunda, plasebo ile karşılaştırıldığında Trulicity, MACE olayları riskini önemli ölçüde azalttı (HR=0.88,% 95 CI: 0.79-0.99). Grupta aynı şey: (1) CV hastalığı (HR=0.87,% 95 CI: 0.74-1.02) ve CV hastalığı yok (HR=0.87,% 95 CI: 0.74-1.02); (2) Başlangıç ​​A1C≥% 7.2 (HR=0. 86,% 95 CI: 0.74-1.00) ve başlangıç ​​A1C<% 7.2 (HR=0.90,% 95 CI: 0.76-1.06); (3) kadın (HR=0.85,% 95 CI: 0.71 - 1.02) ve erkekler (HR=0.90,% 95 CI: 0.79-1.04).

MACE 3'ün tüm bileşenleri, kardiyovasküler ölüm (HR=0,91,% 95 CI: 0,78-1,06), ölümcül olmayan kalp krizi (HR=0,96,% 95 CI: 0,79-1,16) ve ölümcül olmayan inme dahil olmak üzere azaltılmış risk gösterdi HR=0.76,% 95 CI: 0.61-0.95). Ek olarak Trulicity, kompozit mikrovasküler sonuçta bir azalma gösterdi (HR=0.87,% 95 CI: 0.79-0.95). Böbrek sonuçlarının analizi, Trulicity'nin uzun süreli kullanımının, tip 2 diyabetli hastalarda böbrek hastalığının ilerlemesinin azalması ile ilişkili olduğunu göstermiştir.

REWIND çalışması, kardiyovasküler sonuçların uzun vadeli takip değerlendirmesine ek olarak, Trulicity'nin diyabet tedavisinde etkililiğine dair başka kanıtlar da sağlar. Plasebo ile karşılaştırıldığında Trulicity, tüm çalışma popülasyonunun A1C'sini medyan başlangıç ​​değerinden% 7,2 azalttı (A1C: -% 0,46 [Trulicity], +0,16 [plasebo]; ağırlık: -2,95 kg [Trulicity], -1,49 kg [plasebo ] Temsilci]). Bu çalışmada Trulicity'nin güvenliği, GLP-1 reseptör agonistlerininki ile tutarlıdır. Trulicity tedavisinin kesintiye uğramasına neden olan en yaygın advers olay gastrointestinal olaylardır.

REWIND çalışması, CV'nin prognozuna ilişkin diğer klinik çalışmalardan tamamen farklıdır. Bunun nedeni, çalışmada daha az sayıda hastaya KV hastalığı tanısı konulmuş olmasıdır, bu da Trulicity'nin CV etkisinin tip 2 diyabetli geniş bir hasta grubunda değerlendirilmesini mümkün kılar. Önemlisi, REWIND çalışmasının medyan takip süresi (5,4 yıllık medyan takip süresi) 5 yıldan fazladır ve bu, tüm GLP-1RA CV prognoz çalışmalarının en uzun takip süresidir. Ek olarak, bu çalışma aynı zamanda şimdiye kadarki tüm diyabet CV çalışmaları arasında en düşük başlangıç ​​A1C (% 7,2) ve kadın (% 46,3) ve erkek (% 53,7) oranının daha dengeli olduğu çalışmadır. Bu hasta grubu, klinik uygulamada yaygın olan tip 2 diyabetli hastaları daha çok temsil etmektedir. Bunun aksine, diğer KV prognostik çalışmalarda, hastaların daha yüksek bir oranı daha yüksek bir başlangıç ​​A1C'ye sahipti ve daha yüksek bir hasta oranı başlangıçta KV hastalığı tanısı aldı.

REWIND, Trulicity'nin KV hastalığı olmayan hastaları ilk KV olayını deneyimlemekten koruyup koruyamayacağını ve KV hastalığı olan hastalarda sonraki KV olaylarını önleyip önleyemeyeceğini değerlendiren iddialı bir çalışmadır. Çalışmanın sonuçları, Trulicity'nin çok çeşitli tip 2 diyabet gruplarında MACE olayları riskini etkili bir şekilde azalttığını ve verilerin ikna edici olduğunu açıkça göstermektedir.