ABD FDA Onaylı Tembexa (brincidofovir): Her Yaş İçin İlk Çiçek Hastalığına Karşı Antiviral İlaç!

Chimerix kısa süre önce ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) çiçek hastalığı tedavisi için Tembexa (brincidofovir) tabletlerini ve oral süspansiyonları onayladığını duyurdu. Tembexa, yeni doğanlar dahil yetişkin ve pediatrik hastalar için uygundur. Tembexa'nın bebekler ve disfajisi olan hastalar da dahil olmak üzere tüm yaş gruplarında kullanım için onaylanan ilk çiçek hastalığı antiviral ilacı olduğunu belirtmekte fayda var. Tembexa, 100mg tabletler ve 10mg/ml oral süspansiyonu içeren, 2 haftalık tedavi boyunca haftada bir alınan oral antiviral bir ilaçtır.

Tembexa, etkili bir hücre içi antiviral aktif metabolit sidofovir difosfat (sidofovir difosfat) konsantrasyonu elde etmek için doğal monoasil fosfolipidleri simüle etmek üzere tasarlanmış, nükleotid analoglarının bir lipid konjugatıdır. Cidofovir difosfat, viral DNA polimeraz aracılı viral DNA sentezi için alternatif bir substrat inhibitörü olarak hareket ederek ortopoksvirüs üzerindeki antiviral etkisini gösterir.

Tembexa'nın FDA onayı, insan çiçek hastalığı hastalığının iki ölümcül ortopoks virüsü hayvan modelinin, yani tavşan çiçeği modelinin (tavşan çiçeği virüsü ile enfekte Yeni Zelanda beyaz tavşanları) ve fare çiçeği modelinin (fare çiçeği virüsü ile enfekte BALB/c) etkinlik verilerine dayanmaktadır. fareler). Her modelin kilit çalışmasında, hayvanlara öldürücü bir virüs dozu ile enfekte edildiğinde ve tedavi geciktiğinde, plaseboya kıyasla Tembexa tedavisi, hayatta kalma oranını istatistiksel olarak önemli ölçüde iyileştirdi.

FDA's"Hayvan Kuralları" Etik olmayan veya insan araştırmaları için uygun olmayan hastalıkların etkinliğini desteklemek için hayvan modellerinde deneysel ilaçların test edilmesine izin verin. Tembexa'un ABD reçete bilgilerine, daha uzun bir tedavi sürecinin ölüm riskini artıracağına dair bir kara kutu uyarısı eşlik ediyor.

Çiçek hastalığı, çiçek hastalığı virüsünün neden olduğu oldukça bulaşıcı bir hastalıktır. Tarihte çiçek hastalığı birçok kez salgın olmuştur ve yaklaşık %30 ölüm oranıyla en ölümcül hastalıklardan biridir. Çiçek hastalığının 1970'lerin sonlarında ortadan kaldırıldığı ilan edilmiş olmasına rağmen, çiçek hastalığı virüsü kazara yayılma yoluyla veya biyolojik bir terör silahı olarak hala yeniden ortaya çıkabileceğinden, bugünün'un birbirine bağlı dünyasında hala potansiyel bir küresel tehdittir. ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri'nin (CDC) verilerine göre çiçek hastalığı virüsü, kolay bulaşma, yüksek ölüm oranı ve toplumda paniğe ve sosyal hayata neden olma olasılığı nedeniyle biyoterörizm patojenlerinin en yüksek risk kategorisi (kategori A) olarak sınıflandırılmaktadır. bozukluk.

Çiçek hastalığı virüsü, çift sarmallı DNA genomu, tuğla şeklindeki virüs parçacıkları ve çok az miktarda virüs ile enfeksiyona neden olabilen en karmaşık virüslerden biridir. Çiçek hastalığı virüsü esas olarak damlacıklar ve doğrudan temas yoluyla yayılır ve güçlü bir bulaşma kapasitesi ile kontamine malzemeler de yayılabilir. Enfeksiyon yolu, lokal enfeksiyondan sistemik deri ve mukoza zarı enfeksiyonuna kadar solunum yolu ve deridir. Semptomlar ateş ve yoğun kabarcıklı kızarıklıktır.

Brincidofovir'in moleküler yapısı (resim kaynağı: Wikipedia)

Tembexa'nın aktif farmasötik bileşeni, adenovirüs ve variola virüsü de dahil olmak üzere insanları etkileyen beş DNA virüs ailesinin tümüne karşı antiviral aktiviteye sahip bir nükleotid analoğu olan brincidofovir'dir, ikincisi çiçek hastalığına neden olabilir. Brincidofovir, yüksek antiviral etkinliğe ve yüksek ilaç direnci bariyerine sahiptir, kemik iliği baskılayıcı etkisi yoktur ve böbrek toksisitesi riski düşüktür.

brincidofovir, bağımsız fikri mülkiyet haklarına sahip Chimerix's lipid konjugasyon teknolojisini ve bileşik kütüphane keşfini kullanır. Daha önce FDA, çiçek hastalığının tedavisi için brincidofovir Hızlı İzleme Durumu (FTD) ve Yetim İlaç Adı (ODD) vermişti.

2011'den beri Chimerix, çiçek hastalığına karşı tıbbi bir önlem olarak brincidofovir geliştirmek için ABD Biyomedikal İleri Araştırma ve Geliştirme İdaresi (BARDA) ile birlikte çalışıyor. Ortopoksvirüs enfeksiyonunun çeşitli hayvan modellerinde, brincidofovir'in hayvanların hayatta kalma oranını arttırdığı gösterilmiştir.