ABD FDA, Pan-PI3K İnhibitörü Paxalisib'e Hızlı Yeterlilik Verdi

Merkezi Avustralya'nın Sidney şehrinde bulunan Kazia Therapeutics, yenilikçi anti-kanser ilaçlarının geliştirilmesine adanmış onkolojiye odaklanmış bir biyoteknoloji şirketidir. Son zamanlarda şirket, ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA), özellikle glioblastom tedavisi için paxalisib (eski adıyla GDC-0084) Fast Track Qualification (FTD) verdiğini duyurdu: yeni tanı konmuş, O6- metilguanin-DNA promotörü olan hastalar metiltransferaz (MGMT) geni metillenmemiştir ve ilk radyoterapi ve temozolomid tedavisini tamamlamıştır. Şubat 2018'de FDA, glioblastoma tedavisi için paxalisib için yetim ilaç tayini (ODD) verdi.

Buna ek olarak, geçen hafta sonu FDA, DIPG de dahil olmak üzere malign gliomayı tedavi etmek için paxalisib için yetim ilaç atama (ODD) verdi. Bu ayın başlarında, FDA ayrıca DIPG'yi tedavi etmek için paxalisib için nadir pediatrik hastalık tayini (RPDD) verdi. DIPG, nadir görülen ve oldukça agresif bir çocukluk çağı habis tümörü olup, son derece etkili bir tedaviden yoksundur ve ölüm oranı çok yüksektir. Şu anda, DIPG tedavisinde paxalisib'in bir faz I çalışması St Jude Children' s Araştırma Hastanesinde yürütülmektedir ve ön etkililik verilerinin 2020'nin ikinci yarısında mevcut olması beklenmektedir.

Paxalisib, kan-beyin bariyerini geçebilen PI3K / AKT / mTOR yolağının küçük bir molekül inhibitörü olan Kazia&# 39'un öncü ilaç adayıdır. 2016 sonunda Roche' s Genentech tarafından yetkilendirildi ve 2018'de Faz II klinik denemelerine girdi.

Glioblastoma, birincil beyin kanserinin en yaygın ve agresif türüdür. Bu FTD'nin hedef hastaları, paxalisib'in devam eden faz II klinik çalışmasında incelenen hasta popülasyonunu doğru bir şekilde yansıtır. Temel GBM AGILE çalışması için önerilen ana popülasyon ve ticari sürüm sırasında beklenen göstergedir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde FTD'nin kurulması, kilit alanlarda karşılanmamış ciddi klinik tıbbi ihtiyaçları çözmek için ciddi hastalıklar için ilaçların geliştirilmesini ve hızlı bir şekilde gözden geçirilmesini hızlandırmayı amaçlamaktadır. Paxalisib' un FTD'yi satın alması, araştırma ve geliştirme aşamasında FDA ile daha sık toplantılar ve iletişim dahil olmak üzere çeşitli biçimlerde inceleme sürecini hızlandırma fırsatına sahip olduğu anlamına gelir; ilgili standartlar karşılandığında, bir periyodik gözden geçirme mekanizması uygulanabilir. İnceleme için göndermeden önce tüm materyallerin tamamlanmasını beklemek yerine, yeni ilaç başvurusu (NDA) başvuru materyallerini aşamalı olarak gönderin; FTD hibelerinin de öncelikli inceleme ve hızlandırılmış onay için daha fazla nitelikli olması beklenmektedir.

FDA, paxalisib FTD'yi onayladı; bu, ajansın, ilacın glioblastoma hastalarının prognozunu önemli ölçüde iyileştirme potansiyeline sahip olduğunu kabul ettiği anlamına geliyor ki bu çok güçlü bir tanıma. Kazia, 2021 mali yılında paxalisib Yeni İlaç Uygulaması (NDA) sunumu için hazırlıklara başlamayı planladı.

FDA tarafından glioblastoma tedavisi için paxalisib'e verilen FTD'ye yanıt olarak, Kazia CEO'su Dr.James Garner şunları söyledi:" NDA'ya sunumumuz ilerledikçe, FTD tarafından yaratılan fırsatlar çok değerlidir ve paxalisib'in ticarileştirilmesini büyük ölçüde hızlandırma potansiyeli Özellikle, “sıralı inceleme” süreci Kazia'nın NDA uygulamamızın çoğunu vaktinden önce tamamlamasına ve sunmasına olanak vererek zamandan tasarruf etmesini ve ürün risklerini azaltmasını sağlar. Paxalisib geliştirmenin son aşamasına girdiğinde FDA ile yakın çalışmayı dört gözle bekliyoruz."

FDA tarafından DIPG'nin tedavisi için paxalisib'e verilen ODD ile ilgili olarak, Dr. James Garner şunları söyledi: Bu yılın ikinci yarısında St. Petersburg'u görmeyi dört gözle bekliyoruz. Jude Çocuk Araştırma Hastanesi tarafından yürütülen DIPG Faz I çalışmasının ön verileri. Aynı zamanda, yıkıcı DIPG hastalığını paxalisib ile tedavi etmenin en iyi yolunu belirlemek için işbirlikçiler, danışmanlar ve araştırmacılarla yakın bir şekilde çalışıyoruz. Bu ODD yeterliliği, Kazia tarafından son 6 ayda paxalisib için başlatılan bir düzenleyici optimizasyon planının sonucudur. Şu anda, paxalisib'in ticarileştirme hedefine doğru ilerliyoruz. FDA'nın bu özel nitelikleri, ilerlememiz için en hızlı ve en etkili yolu sunmamızı sağlayacaktır."

Paxalisib-GDC-0084'ün kimyasal yapısı (resim kaynağı: selleckchem.com)

Bu yılın Nisan ayı başlarında Kazia, glioblastoma (GBM) tedavisinde paxalisib'i değerlendiren devam eden Faz II çalışmasının (NCT03522298) pozitif ara verilerini açıkladı. Çalışma, metile edilmemiş MGMT promoter statüsüne sahip yeni tanı konmuş GBM hastalarında gerçekleştirilmekte ve paxalisib'in, eş zamanlı radyoterapi ve kemoterapi ile birlikte maksimum cerrahi rezeksiyon ve temozolomid (TMZ) uygulanan hastalarda adjuvan tedavi olarak güvenliğini değerlendirmektedir Direnç, tolerabilite, önerilen faz II dozu (RP2D), farmakokinetik (PK) ve klinik aktivite. TMZ şu anda GBM için standart bakım tedavisidir.

Sonuçlar şunları gösterdi: (1) Adjuvan paxalisib tedavisinin medyan genel sağkalımı (OS) 17.7 aydı ve bu, mevcut standart bakım TMZ ile ilişkili 12.7 ay ile karşılaştırıldığında klinik olarak anlamlı bir yaşam uzatmasını temsil ediyor. (2) Adjuvan paxalisib tedavisinin medyan progresyonsuz sağkalımı (PFS) 8,5 aydır ve bu, 5,3 aylık mevcut standart bakım TMZ ile karşılaştırıldığında olumlu bir sonucu temsil eder. (3) En uzun tedavi süresi alan hastalar tanıdan 19 ay sonra hastalıksız kaldı. (4) Kaydolan hastaların yaklaşık yarısı hala paxalisib tedavisi almaktadır. Çalışma devam ettikçe, OS ve PFS verileri daha da gelişebilir.

Çalışmanın diğer verilerinin 2020 mali yılının ikinci yarısında açıklanması ve nihai verilerin 2021 mali yılının ilk yarısında açıklanması bekleniyor. Yeni herhangi bir antikanser ilaç için," altın standart" ; hayatı uzatma becerisidir - bu, özellikle glioblastoma (GBM) gibi hastalıklarda zorlu bir hedeftir. Bu yeni veriler, paxalisib'in çok zorlu hasta popülasyonunda bu hedefe ulaşma potansiyeline sahip olduğuna dair ilk klinik kanıtı sağlar.

Yirmi yıldan fazla bir süredir, yeni teşhis edilmiş glioblastoma hastaları yeni ilaç almadı. Paxalisib, bu son derece zorlu hastalık için küresel boru hattında hızla en umut verici ilaç adaylarından biri haline geliyor.