Merck/Eisai Keytruda+Lenvima Programı Japonya'da Bir Başvuru Sundu

Eisai ve ortağı Merck& Co, kısa süre önce Japonya'da oral çok reseptörlü tirozin kinaz inhibitörü Lenvima'yı (jenerik adı: lenvatinib) anti-PD-1 tedavisi ile birleştirmek için bir başvuruda bulunduklarını duyurdular. Keytruda (jenerik adı: pembrolizumab), hastaları tedavi etmek için kombinasyon halinde kullanılır ileri rahim vücut kanseri ile. Daha önce, Lenvim+Keytruda programına Japonya Sağlık, Çalışma ve Refah Bakanlığı (MHLW) tarafından rahim vücut kanseri tedavisi için Yetim İlaç Adı (ODD) verildi. Bu sistem kapsamında, bu başvuru öncelikli incelemeye tabi olacaktır.

Bunun Japonya'da"immune + hedefli" kombinasyon tedavisi Keytruda + Lenvima. Bu yılın Mart ayında, iki taraf, ileri böbrek hücreli karsinomu (RCC) olan hastaların birinci basamak tedavisi için Lenvim+Keytruda programını kullanmak için Japonya'daki ilk başvurularını sundu.

2020'de dünya çapında teşhis edilen 417.000'den fazla yeni rahim vücut kanseri vakası olacağı ve ölüm sayısının 97.000'e yakın olacağı tahmin ediliyor. Japonya'da 2020'de 17.000'den fazla yeni vaka ve 3.000'den fazla ölüm var. Endometriyal kanser, rahim vücut kanserinin en yaygın türüdür. Rahim vücut kanserlerinin %90'ından fazlasının endometriumda meydana geldiğine inanılmaktadır. Hastaların hayatta kalma oranı, büyük ölçüde tanı anındaki evreye bağlıdır. Metastatik hastalık için 5 yıllık sağkalım oranı %17'dir ve prognoz çok kötüdür.

Rahim vücut kanseri tedavisi için Keytruda+Lenvima rejiminin uygulanması, anahtar faz 3 KEYNOTE-775/Çalışma 309 çalışmasının (NCT03517449) sonuçlarına dayanmaktadır. Çalışma, en az bir platin içeren rejim almış ileri endometriyal kanserli (Japonya'da, ileri endometrial kanserli) hastalarda gerçekleştirildi. Sonuçlar kemoterapiyle (doktorların doksorubisin veya paklitaksel seçimi) karşılaştırıldığında Keytruda+Lenvima rejiminin genel sağkalımı (OS), progresyonsuz sağkalımı (PFS) ve genel yanıt oranını (ORR) önemli ölçüde iyileştirdiğini gösterdi. .

Spesifik veriler şunlardır: Kemoterapi ile karşılaştırıldığında, tüm çalışma popülasyonunda Keytruda+Lenvima programı: (1) Ölüm riskini %38 oranında azalttı ve genel sağkalımı önemli ölçüde uzattı (medyan OS: 18,3 aya karşı 18,3 ay). 11.4 ay), Uyumsuzluk onarım durumu ne olursa olsun; (2) Hastalık progresyonu veya ölüm riskini %44 oranında azalttı ve progresyonsuz sağkalımı önemli ölçüde uzattı (medyan PFS: 7,2 ay ve 3,8 ay); (3) Önemli ölçüde iyileştirilmiş genel remisyon Oranı (ORR: %31.9'a karşı %13.7).

Şu anda, Merck ve Eisai, ilerlemiş endometriyal kanserli hastaların ilk basamak değerlendirmesi olan Faz 3 denemesi LEAP-001 dahil olmak üzere 13 farklı tümör tipinde 20 klinik deney yürüten LEAP klinik projesini geçmekteler. Bu projeden elde edilen veriler, Keytruda+Lenvima kombinasyonunun birçok tümör türünde güçlü bir etki gösterdiğini gösteriyor!

KEYNOTE-775/Study 309, en az bir platin içeren rejim almış ileri evre endometriyal kanserli hastalarda gerçekleştirilen ve Keytruda ve Lenvima'nın etkililiğini ve etkililiğini değerlendiren çok merkezli, randomize, açık etiketli bir faz 3 denemesidir. kombinasyon tedavisi güvenliği. Çalışmaya 827 hasta dahil edildi, bunların 697'sinde yüksek MSI-H olmayan (MSI-H olmayan) veya normal uyumsuzluk onarımı (pMMR) olan tümörler ve 130 hastada yüksek mikro uydu kararsızlığı (MSI-H) veya uyumsuzluk olan tümörler vardı. onarım kusuru (dMMR). Çalışmada hastalar rastgele 1:1 oranında atandı ve şunları aldı: (1) Keytruda (her 3 haftada bir 200 mg, intravenöz [IV] infüzyon) 35 döngü (yaklaşık 2 yıl) ve Lenvima (günde bir kez) ) 20 mg, ağızdan); (2) Kemoterapi (doktorun seçeneği [TPC]: Her 3 haftada bir maksimum kümülatif doz 500 mg/m2 olan doksorubisin [60 mg/m2 IV] veya 28 gün boyunca paklitaksel [80 mg/m2 IV] / Döngü [Taksol tedavisi yılda bir kez 3 hafta hafta, bir hafta durma]).

Çalışmanın sonuçları ilk kez 2021'de 52. Amerikan Jinekolojik Onkoloji Derneği (SGO) Kadın Kanseri Yıllık Toplantısı'nda açıklandı. Veriler, çalışmanın genel sağkalım (OS) ve progresyonsuz olmak üzere ikili birincil son noktalara ulaştığını gösterdi. hayatta kalma (PFS). Ve nesnel yanıt oranı (ORR) ikincil etkinlik son noktası. Bu pozitif sonuçlar, normal uyumsuzluk onarımı (pMMR) alt grubunda ve tedavi amaçlı (ITT) çalışma popülasyonunda gözlendi. ITT popülasyonu, ileri endometriyal kanserli pMMR ve dMMR hastalarını içerir. Hem ITT popülasyonu hem de pMMR alt grubu için medyan takip süresi 11.4 aydı.

Lenvima+Keytruda kombinasyon tedavisi, Merck ve Eisai Oncology arasındaki stratejik işbirliğinin bir parçasıdır. Mart 2018'de iki taraf, birden fazla tümör türünün tedavisi için tek bir Lenvima ilacı ve Keytruda ile bir kombinasyon geliştirmek için toplam 5,8 milyar ABD Doları tutarında bir işbirliği anlaşması imzaladı.

Lenvima, yeni bir bağlanma moduna sahip bir oral çoklu reseptör tirozin kinaz (RTK) inhibitörüdür. Tümör anjiyogenezini, tümör progresyonunu ve tümör immün modifikasyonunu, diğer pro-anjiyojenik ve onkojenik sinyal yolu ile ilgili RTK'leri (trombosit türevli büyüme faktörü (PDGF) reseptörlerine ek olarak PDGFRa, KIT ve RET dahil) inhibe etmenin yanı sıra seçici olarak da olabilir. vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) reseptörlerini (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) ve fibroblast büyüme faktörü (FGF) reseptörlerini (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaz aktivitesini inhibe eder.

Keytruda, insan bağışıklık sisteminin yeteneğini geliştirerek tümör hücrelerini tespit etmeye ve bunlarla savaşmaya yardımcı olan bir anti-PD-1 tümör immünoterapisidir. Keytruda, PD-1 ile ligandları PD-L1 ve PD-L2 arasındaki etkileşimi bloke eden ve böylece tümör hücrelerini ve sağlıklı hücreleri etkileyebilen T lenfositlerini aktive eden hümanize bir monoklonal antikordur.

Şu anda Merck ve Eisai, 13 farklı tümör tipinde (endometriyal kanser, hepatoselüler karsinom, melanom, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, renal hücreli karsinom, baş ve boyun skuamöz hücreli karsinom) LEAP (LEnvatinib ve Pembrolizumab) klinik geliştirme projesini yürütmektedir. , ürotelyal karsinom, kolanjiokarsinom, kolorektal kanser, mide kanseri, glioblastoma, yumurtalık kanseri ve üçlü negatif meme kanseri) 20 klinik çalışmada Keytruda+Lenvima kombinasyonunu incelemeye devam ediyor. Bu projeden elde edilen veriler, Keytruda+Lenvima kombinasyonunun birçok tümör türünde güçlü bir etki gösterdiğini gösteriyor!