İnhibitör Xeljanz (tofacitinib) Beşinci Göstergesi İçin ABD FDA Tarafından Onaylandı!

Pfizer kısa süre önce ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) anti-inflamatuar ilaç Xeljanz için yeni bir endikasyonu onayladığını duyurdu (tofacitinib): bir veya daha fazla tümör nekroz faktör (TNF) blokerine yanıtın tedavisi için Yetersiz veya intoleran aktif ankilozan spondiliti (AS) olan yetişkin hastalar. Avrupa Birliği'nde Xeljanz, konvansiyonel tedavilere yanıt vermeyen aktif AS'li yetişkin hastaların tedavisi için Kasım 2021'de onaylandı.

Ankilozan spondilit (AS), omurganın belirli bölümlerinde iltihaplanmaya neden olabilen ve Amerika Birleşik Devletleri'nde 350.000'den fazla insanı etkileyen bir artrit türüdür. Bu hastalık genellikle erken erişkinlik döneminde ortaya çıkar ve ağrıya, şişmeye neden olabilir ve hareketi kısıtlayabilir. Bu onay, klinisyenlere ve hastalara ek bir oral tedavi seçeneği sunar.

Bu düzenleyici onay, Xeljanz'ın klinik değerini ve çok yönlülüğünü de doğrulamaktadır. Xeljanz, Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde 5 endikasyon için onaylanmış ilk ve tek oral JAK inhibitörüdür. Tüm JAK inhibitörlerinin en büyüğüdür. Önceden onaylanmış 4 endikasyon şunları içerir: (1) Aktif romatoid artritli (RA) orta ila şiddetli Yetişkin hastalar; (2) aktif psoriatik artritli (PsA) yetişkinler; (3) orta ila şiddetli aktif ülseratif koliti (UC) olan yetişkinler; (4) ) 2 yaş ve üzeri aktif poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit (pcJIA) ve juvenil PsA'sı olan hastalar.

Tofacitinib Etki Mekanizması: JAK'ın İnhibisyonu

AS endikasyon onayı, bir faz 3 klinik çalışmasının (A3921120) olumlu sonuçlarına dayanmaktadır. Veriler, Uluslararası Spondil Artrit Derneği Değerlendirme Standartlarına (ASAS) göre, tedavinin 16. haftasında Xeljanz'ın plaseboya kıyasla birincil son noktayı (ASAS20 yanıtı) ve önemli ikincil son noktayı (ASAS40 yanıtı) elde ettiğini gösterdi.

A3921120, aktif AS'li 270 yetişkin hastada yürütülen çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü bir faz 3 çalışmasıdır. Bu hastalar, değiştirilmiş AS New York kriterlerini (MNY) karşılar ve 2 veya daha fazla nonsteroid için test edilir. Anti-inflamatuar ilaçlar (NSAID) tedavisine yetersiz yanıt veya intolerans. Çalışmada, hastalar 16 hafta boyunca günde iki kez 5 mg Xeljanz veya plasebo almak üzere rastgele atandı ve toplam 269 hasta tedavi gördü. 16 haftalık çift kör tedavi dönemini tamamlayan uygun hastalara ek 32 hafta boyunca günde iki kez 5 mg'lık açık etiketli Xeljanz tedavisi verildi ve ardından 4 haftalık bir takip dönemine girdiler.

Sonuçlar, çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: tedavinin 16. haftasında, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, Xeljanz tedavi grubunda ASAS20 yanıtına ulaşan hastaların oranı önemli ölçüde arttı (56.4%'ye karşı 29.4% ;p <0,0001). ek="" olarak,="" plasebo="" grubuyla="" karşılaştırıldığında,="" xeljanz="" tedavi="" grubunda="" asas40="" yanıtına="" ulaşan="" hastaların="" oranı="" önemli="" ölçüde="" arttı="" (40.6%="" ve="" 12.5%;=""><0.0001), bu="" da="" önemli="" bir="" ikincil="" çalışmanın="" son="" noktası.="" asas20/40,="" iyileştirme="" veya="" tedavi="" yanıtını="" belirlemek="" için="" kullanılır.="" bu="" çalışmada,="" xeljanz="" ile="" tedavi="" edilen="" as="" hastalarında="" gözlenen="" güvenlilik="" profili,="" herhangi="" bir="" tedavi="" grubunda="" meydana="" gelen,="" romatoid="" artritli="" (ra)="" ve="" psoriatik="" artritli="" (psa)="" hastalarda="" gözlenen="" güvenlik="" profili="" ile="" tutarlıydı="" &'de="" en="" yaygın="" advers="" olaylar="" gt;5%="" hastaların="" yüzdesi="" şunları="" içerir:="" üst="" solunum="" yolu="" enfeksiyonu,="" nazofarenjit,="" ishal,="" alanin="" aminotransferaz="" (alt)="" artışı,="" artralji="" ve="" baş="">

Ankilozan spondilit (AS), erken erişkinlik döneminde kadın ve erkekleri etkileyen kronik inflamatuar bir hastalıktır. İlk belirtiler genellikle 30 yaşından önce ortaya çıkar ve nadiren 45 yaşından sonra ortaya çıkar. AS'nin semptomları arasında sırt ve kalça ağrısı ve sertliği bulunur. Zamanla, bazı hastalar spinal füzyon yaşayabilir. AS hastalarda ciddi kronik ağrılara neden olabilir ve sağlıkla ilgili yaşam kalitesini olumsuz etkileyebilir.

Xeljanz'ın aktif farmasötik bileşeni,tofacitinibJAK kinazını seçici olarak inhibe edebilen ve sitokinler tarafından uyarılan bir sinyal transdüksiyonu olan JAK/STAT yolunu bloke edebilen bir oral JAK inhibitörü olan Pathway, hücre proliferasyonu, farklılaşması, apoptoz ve immün regülasyonu gibi birçok önemli biyolojik süreçte yer alır.

Çin pazarında, Xeljanz, yetersiz veya tolere edilemeyen MTX tedavisine sahip orta ila şiddetli aktif RA yetişkin hastalarının tedavisi için Mart 2017'de pazarlama için onaylandı. Xeljanz, MTX veya diğer biyolojik olmayan DMARD'larla birlikte kullanılabilir. Bu ilacın onaylanmış önerilen dozu, yemekle birlikte veya ayrı olarak günde iki kez ağızdan alınan 5 mg'dır. Bu onay, Xeljanz'ı Çin pazarında romatoid artriti (RA) tedavi eden ilk JAK inhibitörü yapıyor.