Xpovio Birinci Aşama 3 Klinik Deneme, İlk Nükleer İhracat Inhibitörü, Başarıyla Çin'e Tanıtıldı!

Karyopharm Therapeutics, Deqi İlaç ortağı, son zamanlarda randomize faz 3 parçasının olumlu üst satırı sonuçları açıkladı, çift kör, plasebo kontrollü, crossover SEAL çalışma. Çalışma, xpovio etkinliğini ve güvenliğini değerlendiriyor (selineksi) bir monoterapi olarak ileri rezeke edilemeyen diferansiye edimiyetli liposarkom hastaların tedavisinde plasebo ile karşılaştırıldığında.

Sonuçlar, SEAL çalışmasının progresyonsuz sağkalım (PFS) iyileştirilmesinin birincil bitiş noktasına ulaştığını göstermiştir: Plasebo ile karşılaştırıldığında, Xpovio tedavisi hastalık progresyonu veya ölüm riskini %30 azaltmıştır (HR=0.70; p=0.023). Çalışma plasebo alan ve objektif hastalık ilerlemesi olan hastaların Xpovio tedavi grubuna aktarılmasına olanak sağladı. Çalışmanın başından itibaren plasebo grubuna giren ve Xpovio tedavi grubuna hiç aktarılamayanlarla karşılaştırıldığında, Xpovio ile tedavi edilen hastaların ortanca genel sağkalım (OS) iyileşme eğilimi vardır. Bu çalışmada, Xpovio güvenliği önceki klinik çalışmalar ile tutarlıdır. Multipl miyelom ve diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL) hastalarının tedavisinde yapılan klinik çalışmalarla karşılaştırıldığında hematolojik ve enfeksiyöz advers olaylar daha azdır.

Liposarkom tedavisinde Xpovio'nun olumlu anahtar verileri birden fazla solid tümörün yayılma potansiyelini göstermektedir ve onkolojide Xpovio'nun gelişiminde ve ticari potansiyelinde önemli bir ilerleme yitirmektedir. SEAL çalışmasının ayrıntılı sonuçları 20 Kasım 2020 tarihinde Bağ Dokusu Onkoloji Derneği (CTOS) yıllık toplantısında sözlü olarak sunulacaktır.

SEAL çalışmasının sonuçlarına dayanarak, Karyopharm 2021 yılının ilk çeyreğinde ABD FDA yeni bir ilaç uygulaması (NDA) sunmayı planlıyor, Xpovio için onay isteyen defarklılaştırılmış liposarkom olan hastaların tedavisi için. Onaylanırsa, Xpovio defarklılaştırılmış liposarkom tedavisinde ilk oral non-kemoterapötik ilaç olacak. SEAL araştırma cesaret verici veriler de diğer solid tümör endikasyonları, endometrial kanser, glioblastoma, akciğer kanseri ve diğerleri şu anda klinik araştırma kanser geçiren dahil olmak üzere Xpovio klinik gelişimini ilerletmek için ek teorik temel sağlar.

Dr Sharon Shacham, Başkan ve Baş Bilimsel Görevlisi Karyopharm, şöyle dedi: "Biz seal faz 3 parçası önemli sonuçları sizinle paylaşmak için mutluyuz. Bu solid tümör endikasyonlarında Xpovio'nun ilk faz 3 klinik verileridir. SEAL çalışmasının önemli sonuçları Özellikle cesaret vericidir çünkü ileri defarklılaştırılmış liposarkom kanseri tedavisi çok zordur. Belirlenmiş bir bakım standardı yoktur ve hastaların tedavi seçenekleri sınırlıdır. Daha önce tedavi edilmiş tedavi temsil eder, çünkü Xpovio özellikle umut verici olabilir. Liposarkom hastalarında aktivite gösteren ilk oral tedavi. Yaklaşan CTOS yıllık toplantısında ayrıntılı sonuçlar göstermeyi dört gözle bekliyoruz."

Xpovio birinci sınıf, seçici nükleer ihracat inhibitörüdür (SİnEMA). Ağustos 2018'de Deqi Pharmaceutical ve Karyopharm Therapeutics, 3 SINE XPO1 antagonisti Xpovio (selinexor), eltaneksitör, verdinexor ve PAK4 ve NAMPT çift hedef inhibitörü KPT -9274 olmak üzere 4 yenilikçi oral ilacı ortaklaşa geliştirmek için stratejik bir işbirliğine ulaştı. Ocak 2019'da, ATG-010 (Xpovio) Refrakter ve nüks eden multipl miyelom tedavisi için Çin'de klinik onay aldı. Bu ilaç aynı zamanda multipl miyelom (SİnSİn) için Çin pazarında geliştirilen ilk seçici nükleer ihracat inhibitörüdür.

Xpovio'nun aktif farmasötik bileşeni selineksidir, bu bileşik nükleer ihracat proteini XPO1'e (CRM1 olarak da bilinir) bağlanır ve inhibe eder, bu da tümör baskılayıcı proteinini yeniden başlatacak ve yükseltecek, normal hücreler üzerinde önemli bir etkisi olmayan kanser hücrelerinin seçici apoptosisine yol açacaktır.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, Xpovio beş kat refrakter multipl miyelom (MM) ve relaps veya refrakter diffüz büyük B-hücreli lenfoma (DLBCL) tedavisi için 2 tümör endikasyonları için FDA tarafından onaylanmıştır: ( 1) deksametazon ile birlikte, geçmişte en az 4 tedavi almış ve en az 2 proteasome inhibitörleri refrakter (PI) refrakter vardır , En az 2 immünsupresif ajanlar (IMiD) ve bir anti-CD38 monoklonal antikor Refrakter multipl miyelom (RRMM) olan hastalar. (2) Foliküler lenfoma (FL) nedeniyle DLCBL dahil olmak üzere en az 2 sistemik tedavi almış relaps veya refrakter DLBCL'li erişkin hastaların tedavisinde.

Bu Xpovio ilk ve tek nükleer ihracat inhibitörü olduğunu belirtmeye değer (SİnSİn) FDA tarafından onaylanan. Bu ilaç aynı zamanda 2015 yılından bu yana miyelom (XPO1) yeni hedef için ilk onaylı ilaçtır. Buna ek olarak, Xpovio şu anda relaps veya refrakter DLBCL tedavisi için onaylanmış tek ajan oral tedavi.

Şu anda, Xpovio ek yeni ilaç uygulaması (sNDA) multipl miyelom ikinci basamak tedavisi için ABD FDA tarafından gözden geçiriliyor. Onaylanırsa, Xpovio relaps veya refrakter MM olan hastalar için tedavi modeliiçin önemli bir ek sağlayacaktır. Şu anda, Karyopharm multipl miyelom (MM), diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL), liposarkom (SEAL) Araştırma, endometrial kanser, tekrarlayan glioblastoma dahil olmak üzere birden fazla orta-geç klinik çalışmalarda hematolojik maligniteler ve katı tümörlerbir dizi tedavi etmek için selineksör potansiyelini değerlendiriyor.