7 Farklı Tümör Tipinin Tedavisinde Merck/Eisai Keytruda+Lenvima Kombinasyonu Etkinliğini Göstermiştir

Merck & Co ve ortağı Eisai, 2020 Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği (ESMO) sanal konferansında LEAP (LEnvatinib Ve Pembrolizumab) klinik projelerinin iki denemesinden yeni verileri açıkladı. Bu iki çalışma merck anti-PD-1 tedavisi Keytruda değerlendiriyor (pembrolizumab) Eisai oral multi-reseptör tirozin kinaz inhibitörü Lenvima ile birlikte (lenvatinib) kanser birden fazla tip tedavisinde.

Sonuçlar Keytruda+Lenvima kombinasyon tedavisinin 7 tip tümörde etkinlik gösterdiğini göstermektedir: (1) Faz 2 LEAP-004 denemesinde, kombinasyon tedavisi daha önce rezeke edilemeyen veya metastatik melanomlu hastaların objektif yanıt oranı (ORR) için anti-PD-1/PD-L1 tedavisi almıştır. (2) Faz 2 LEAP-005 denemesinde, üçlü negatif meme kanseri (TNBC), yumurtalık kanseri, mide kanseri, kolorektal kanser (yüksek mikronöro dışı instabilite [non-MSI-H]/yanlış Normal onarım [pMMR]), glioblastoma multiforme (GBM) ve kolanjiokarsinom (BTC), Keytruda+Lenvima kombinasyon tedavisi orr 9.7-32.3% (%95 CI: 2.0-51.4%) .

Şimdiye kadar Keytruda+Lenvima kombinasyonu 13 farklı tümör tipinde incelenmiş ve birçok tümör tipinde güçlü bir etkinlik göstermiştir. Leap projesinin bu toplantıda açıklanan iki klinik denemesinden elde edilen ilk veri grubu kombinasyonun tedavi potansiyelini daha da desteklemektedir.

——Evre 2 LEAP-004 denemesi (NCT03776136): Daha önce 10 Haziran 2020 itibariyle 12 hafta içinde ilerlemiş olan rezeke edilemeyen veya ileri melanom tedavisi almış rezeke edilemeyen veya ileri melanomlu hastalarda 10 Haziran 2020 itibariyle toplam 103 hasta aynı gün kayıt yaptırılmış ve tedavi edilmiştir.

Veriler gösterdi: 12 aylık ortanca takip, Keytruda+Lenvima kombinasyon tedavisinin nesnel yanıt oranı (ORR) %21.4 (%95 CI: 13.9-30.5), tam yanıt oranının (CR) %1.9 (n=2), kısmi yanıt oranının (PR) %19.4 (n=20) olduğunu gösterdi. Tüm çalışma popülasyonunda ortalama yanıt süresi (DOR) 6,3 ay (dağılım: 2,1+ ila 11,1+) ve %72,6 (%95 CI: 46,2-87,6) yanıtları ≥6 ay sürdü. Ortanca PFS 4.2 ay (dağılım: 3.5-6.3), hastaların %73.8'inde hastalık progresyonu veya ölümü, 9 aylık PFS oranı %26.2 (%95 CI: 17.4-35.9) idi. Ortanca genel sağkalım (OS) 13.9 ay (dağılım: 10.8-ulaşılmama) idi ve hastaların %44.7'si öldü. 9 aylık işletim sistemi oranı %65.4 (%95 CI: 55.2-73.8) idi.

Keşif analizi, daha önce anti-PD-1/L1 tedavisi ve anti-CTLA-4 tedavisi nin bir kombinasyonunu alan 29 hastada ORR'un %31.0 (%95 CI: 15.3-50.8) ve CR'nin 3.4 olduğunu gösterdi. % (N=1), PR %27.6 (n=8) ve hastalık kontrol oranı (DCR) %62.1 (%95 CI: 55.0-74.2) idi.

Tedaviye bağlı advers olaylar (TRAE) hastaların %7.8'inin Keytruda ve/veya Lenvima tedavisini durdurmasına neden oldu. Çalışma popülasyonunun en az %30'unda en sık görülen TRAE'ler hipertansiyon (%56.3), ishal (%35.9), mide bulantısı (%34.0), hipotiroidizm (%33.0) ve iştah kaybı (%31.1) idi.

——Evre 2 LEAP-005 denemesi (NCT03797326): Daha önce tedavi gören çeşitli ileri solid tümörlü hastalarda Keytruda+Lenvima kombinasyonunun etkinliği ve güvenliği değerlendirildi. Kohort içerir: TNBC, yumurtalık kanseri, mide kanseri, kolorektal kanser (Non-MSI-H/pMMR), GBM, BTC. 10 Nisan 2020 tarihi itibariyle toplam 187 hasta kayıt yaptırmış ve tedavi edilebisti. 6 tip tümör hastasının ortanca takip süresi 8.6 ay idi (dağılım: 1.9-13.1). Etkinlik sonuçları aşağıdaki gibidir.

Çalışma popülasyonunun en az %20'sinde en sık görülen TAS hipertansiyon (%39.0), yorgunluk (%29.4), ishal (%26.7), iştah kaybı (%25.1), hipotiroidizm (%27.8) ve bulantı (%21.9) idi. Bu çalışma devam etmektedir ve her kohortta yaklaşık 100 hastaya genişletilecektir.

Keytruda+Lenvima kombinasyon terapisi Merck ve Eisai Onkoloji arasındaki stratejik işbirliğinin bir parçasıdır. Mart 2018'de iki taraf, lenvima tek bir ilaç geliştirmek için toplam 5,8 milyar abd doları bir işbirliği anlaşması imzaladı ve çeşitli tümör türlerinin tedavisi için Keytruda ile bir kombinasyon imzaladı.

Lenvima yeni bir bağlama modu ile oral multi-reseptör tirozin kinaz (RTK) inhibitörüdür. Tümör anjiyogenezi, tümör progresyonu ve tümör immün modifikasyonu ile ilişkili diğer pro-anjiojenik ve onkojenik sinyal yollarını inhibe ek olarak, RTK (Trombosit kaynaklı büyüme faktörü (PDGF) reseptörleri PDGFRα ek olarak, KIT ve RET), aynı zamanda seçici vasküler endotelyal büyüme faktörü inhibe edebilir (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) ve fibroblast büyüme faktörü (FGF) reseptörleri (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kiniza aktivitesi.

Keytruda insan bağışıklık sisteminin yeteneğini geliştirerek tümör hücrelerinin tespit ve mücadele yardımcı olan bir anti-PD-1 tümör immünoterapi. Keytruda, PD-1 ve ligandları PD-L1 ve PD-L2 arasındaki etkileşimi engelleyen, tümör hücrelerini ve sağlıklı hücreleri etkileyebilecek T lenfositleri aktive eden insanlaşmış bir monoklonal antikordur.