Tebipenem HBr Listelenmek İçin Açıldı: Kompleks İdrar Yolu Enfeksiyonunun (cUTI) Tedavisi

Spero Therapeutics, çok ilaca dirençli (MDR) bakteriyel enfeksiyonları ve nadir hastalıkları tedavi etmek için ilaçların geliştirilmesine ve ticarileştirilmesine kendini adamıştır. Yakın zamanda şirket, oral antibiyotik tebipenem HBr tabletleri (eski adıyla SPR994) için ABD Gıda ve İlaç Dairesi'ne (FDA) Yeni İlaç Başvurusu (NDA) sunduğunu duyurdu: mikroorganizmalar (piyelonefrit dahil CUTI). Onaylanırsa, tebipenem HBr cUTI tedavisinde kullanılabilecek tek oral karbapenem antibiyotik olacak ve bu da klinik uygulamayı değiştirecektir.

NDA sunumu, daha önce iletilen Faz 3 ADAPT-PO denemesinin olumlu verilerine dayanmaktadır. Sonuçlar, çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: cUTI ve akut piyelonefrit (AP) tedavisinde, oral tebipenem HBr'nin etkinliği istatistiksel olarak intravenöz (IV) ertapenemden (ertapenem) daha düşük değildi.

Tippenem Pivoxil'in kimyasal yapısı (resim kaynağı: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr, tebipenem pivoksilin yeni bir oral preparatıdır. Tippenem ester bir β-laktam karbapenem antibiyotiktir. Japonya'da Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) tarafından 2009'dan beri (Orapenem markası) sınırlı pnömoni, Otitis media, sinüzitin pediatrik enfeksiyonlarının tedavisi için pazarlanmaktadır. Karbapenem antibiyotikleri, dirençli Gram-negatif bakteri enfeksiyonlarının tedavisinde güvenli ve etkili oldukları için önemli bir antibiyotik alt sınıfıdır.

tebipenem HBr, cUTI ve akut piyelonefrit (AP) tedavisi için geliştirilmiştir. Daha önce, ABD FDA, cUTI ve AP tedavisi için tebipenem HBr'ye nitelikli bulaşıcı hastalık ürünü (QIDP) ve hızlı izleme kalifikasyonu (FTD) vermiştir. Onaylanırsa, tebipenem HBr, Amerika Birleşik Devletleri'nde pazarlanan ilk oral karbapenem antibiyotik olacak.

Spero Therapeutics İcra Kurulu Başkanı MD Ankit Mahadevia şunları söyledi:&"NDA'nın sunulmasıyla, cUTI hastalarının çoğuna oral tedavi sağlama hedefimize yönelik önemli bir adım attık. Bu oral tedavi, uzun süreli intravenöz (IV) tedavinin yerini alabilir. Onaylanırsa, tebipenem HBr'nin hastalara önemli ölçüde yardımcı olabileceğine ve IV enjeksiyonun neden olabileceği tıbbi kaynakların kullanımındaki azalmayı önleyebileceğine inanıyoruz. NDA inceleme sürecinde FDA ile birlikte çalışmayı ve altı ay içinde beklenen listeleme için 2022'de tebipenem HBr'yi sağlamayı dört gözle bekliyoruz.&alıntı;

ADAPT-PO klinik çalışma verileri

ADAPT-PO, tebipenem HBr'nin etkililiğini ve güvenliğini değerlendirmek için cUTI veya AP'si olan hastanede yatan yetişkin hastalarda yürütülen randomize, plasebo kontrollü bir faz 3 klinik çalışmadır. Bu denemede hastalar rastgele 1:1 oranında gruplara ayrıldı. Bir gruba tebipenem HBr (ağızdan 600 mg, 8 saatte bir) ve diğer gruba ertapenem (1 g, 24 saatte bir intravenöz infüzyon) verildi. ), toplam 7-10 gün tedavi. Bakteriyemili hastalar 14 güne kadar tedavi alırlar. Çalışmanın birincil son noktası şudur: mikro-ITT popülasyonunda, klinik tedavi + patojenik olarak tanımlanan tedavi testi (TOC) ziyareti (gün 19±2) sırasındaki genel yanıt oranı (ORR) mikroorganizmaları yok eder.

Sonuçlar, çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: mikro-ITT popülasyonunun TOK ziyaretinde, ORR'de oral tebipenem HBr, IV ertapenemden daha düşük değildi. Spesifik veriler şunlardır: tebipenem HBr tedavi grubunun ORR'si %58,8'dir (264/449) ve ertapenem grubunun ORR'si %61.6'dır (258/419) (tedavi farkı: -%3.3; %95 GA: - 9.7, 3.2; Non-Inferiorite [NI] kesme değeri -%12,5'tir). ORR, anahtar alt gruplar arasında tutarlıydı (yaş, temel tanı ve bakteriyemi varlığı dahil). En yaygın idrar yolu patojenleri için, her bir tedavi grubunun her bir patojenik mikroorganizmaya tepkisi dengelenmiştir.

Ek olarak, çalışma ayrıca önemli ikincil son noktalara da ulaştı: her iki grupta TOK ziyaretlerindeki klinik iyileşme oranı daha yüksekti (>%93), oral tebipenem HBr grubunda %93,1 ve IV ertapenem grubunda %93,6 . Bu çalışmada tebipenem HBr iyi tolere edildi ve güvenlik profili IV ertapeneme benzerdi.