Küçük Molekül İlaç ONC 201 Yüksek Dereceli Gliomalı Hastalara Umut Getiriyor

Beş yıl önce Kristina'ya yüksek dereceli glioma (HGG) teşhisi kondu. Bu en yaygın invaziv primer beyin kanseri ve yeni teşhis edilen hastaların genel sağkalımı sadece 12-18 ay! Kristina hemen ameliyat ve radyoterapi aldı, ancak tümör büyümeye devam etti, yürümesi gittikçe zorlaştı ve ayrıca bir dil engeli vardı. Ölüm tanrısının adım adım çaresizliği genç kızı suya karşı savaşmaya zorladı. Deneysel bir ilaçla tedavi almayı seçti. Beklenmedik bir şekilde, gerçekten bir mucize oldu. Bu ilacın Kristina üzerinde inanılmaz bir etkisi vardı: tümörü küçülmüştü ve ara sıra yorgunluk dışında belirgin bir yan etkisi yoktu. Onun için bir yaşam demeti dökümü Oncoceutics tarafından geliştirilen bir ilaç adayı olan ONC 201.

Bu rakip basit değil

Hepimizin bildiği gibi, birçok kanserin teknik sınırlamalar veya derin tümör gecikmesi nedeniyle teşhis edilmesi zordur. Bununla birlikte, yüksek dereceli gliomlar için zorluk tanı değildir.&"Yüksek dereceli gliomaları olan hastalarda sıklıkla epilepsi, baş ağrısı ve yorgunluk gibi belirtiler görülür. Manyetik rezonans görüntüleme (MRI) yapılabilir. Tanı beyin kanseri ise, biyopsi yapılır ve tanıyı doğrulamak için tümör dokusu mikroskop altında gözlenir." Ne yazık ki, yüksek dereceli gliomaların erken tespiti sonuçları gerçekten değiştirmez. Cerrahi rezeksiyon veya diğer tedaviler yapılsa bile, neredeyse her zaman tekrarlar.

Etkili tedavinin olmaması nedeniyle, yüksek dereceli gliomalar göz korkutucu. Geçtiğimiz 20 yıllarda, sadece vasküler proliferasyonu inhibe eden VEGF inhibitörü Avastin (bevacizumab), nüks / refrakter hastalar için ABD FDA'dan hızlandırılmış onay aldı. Ne yazık ki, daha fazla veri analizi Avastin'in hayatta kalma süresini fazla iyileştirmediğini gösterdi. Bu nedenle, bu ilacı kullanmaya devam etseniz bile, hastaların hayatta kalmasını önemli ölçüde uzatmak için ona güvenemezsiniz.

Yüksek dereceli gliomlarla karşı karşıya kaldığında, büyük bir ilaç dalgası yenildi. Soğuk gerçeklik birçok hastayı, doktoru ve ilgili ilaç şirketlerini hayal kırıklığına uğrattı.

Pek çok ilaç&"Waterloo GG" ile karşılaştı, sorun nerede? Önemli bir faktör:&"ilacı hedef GG" yi bulmak çok zordur; yüksek dereceli glioma! İlk olarak, terapötik etkilere ulaşmak için karşılık gelen yollar ve mekanizmalar sağlayabilen böyle bir hedef bulmak zordur; ikincisi, bu tür yollar veya mekanizmalar tanımlanabilse bile, ilgili bileşikleri bulmak zordur; ve son olarak, bu tür bileşikler bulunsa bile, genellikle çok toksiktirler veya hastalarda uzun süre yeterince yüksek bir konsantrasyonu koruyamazlar.

Tümörleri öldürmek için beyne girmek zor, ilgili tedavilerin gelişiminin bir başka engelidir. Kan-beyin bariyerini geçemedikleri için - bariyeri, beyni zararlı maddelerden (bulaşıcı patojenler, toksinler ve kanda dolaşan diğer bileşikler) korumak için vardır. Sonuç olarak, başlangıçta umut vaat eden birçok ilaç in vitro ve hayvan modellerinde çok iyi veriler üretti, ancak klinik ortamda test edildiğinde sonunda başarısız oldular.

İşler henüz bitmedi, heterojenliği olan yüksek dereceli gliomalar hakkında başka bir nefret dolu şey daha var. Bu nedenle, belirli bir tedavinin bazı kanser hücreleri üzerinde etkisi olsa bile, tüm kanser hücreleri için etkili değildir.

Bununla birlikte, güçlü bir rakip ya da kaybeden bir ders olsun, Oncoceutics durmadı, hasta' Sesi onları yukarı akıyor ve potansiyel bir ilaç adayı-ONC {{2} geliştirdi }.

Histon H'yi hedefleme H 3 K 27 M mutasyonu

ONC 201 , kan-beyin bariyerini etkili bir şekilde geçebilen ve kanser hücrelerini öldürürken normal hücrelere zarar vermeyen küçük bir molekül ilacıdır. Çalışmalar, bu ilacın özellikle gliomalarda spesifik gen mutasyonları olan histon H 3 K 27 M mutasyonları olan hastalarda etkili olduğunu göstermiştir. Şu anda, H 3 K 27 M mutant gliomanın prognozu son derece zayıftır ve nüksetmeden sonra etkili bir tedavi eksikliği vardır.

ONC 201 benzersiz bir etki mekanizması kullanır: dopamin reseptörü D 2 (DRD 2) ile antagonize ederek. Dopamin insan vücudunda önemli bir nörotransmitterdir. Esas olarak reseptörlerine bağlanarak işlev görür. Dopamin D 2 reseptörü, dopamin reseptör ailesinin bir üyesidir ve glioma hücrelerinin çoğalmasında olumlu bir rol oynar. DRD 2 ' antagonizmasının, her ikisi de onkolojide klinik etkileri olduğu gösterilen entegre stres tepkisini aktive ettiği ve Ras sinyal yollarını inhibe ettiği gösterilmiştir. Örneğin, entegre bir stres tepkisi hücre bölünmesinin sona ermesine yol açabilir ve hücre apoptozunu teşvik edebilir.&"Dopamin etkili bir şekilde GG"; beslenme&"dopamin reseptörlerini bloke eden ve belli bir dereceye kadar kanser gelişimini bloke eden bu tip bir kanserdir." ONC 201 tedavisi aldıktan sonra, birçok hasta' tümörler önemli ölçüde küçüldü.

ONC 201 'ın sadece 2 DRD'ye bağlandığını belirtmek gerekir. Tüm dopamin reseptörlerini bloke etmez. ONC 201 tedavisi gören neredeyse 400 hastada, Parkinson hastalığı gibi aşırı dopamin bloke edilmesinin yan etkileri bulunamamıştır. Semptomlar. Ek olarak, bu ilacın sadece haftada bir kez ağızdan alınması gerekir, bu çok uygundur. 2 018 Aralık ayında, ONC 201 'a ABD FDA tarafından hızlı geçiş hakkı verildi. Endikasyon, tekrarlayan H 3 K 2 7M mutant yüksek dereceli glioması olan yetişkin hastalardır.

Oncoceutics&# 39 'a göre; plan, ONC 201 sadece yetişkin hastaların ihtiyaçlarını karşılamakla kalmayacak, aynı zamanda pediyatrik hastalara da fayda sağlayacaktır. Çocuklar için ilaçların gelişimi çift basınç altındadır: ilk olarak, dozaj konusunda dikkatli olmaları gerekir; ikincisi, çocukların tümör büyümesinin farklı olduğunu düşünmeleri gerekir.

Başka bir baş ağrısı, FDA uygulamasına göre, hayatta kalma üzerine bir çalışma yürütmenin bir kontrol kolu gerektirmesi, yani hastaların yarısının ilacı alması ve diğer yarısının almadığıdır.' çocuklara koymak zordur, çünkü neredeyse hiç ebeveyn, çocuklarının plasebo alma olasılığının yarı yarıya olduğu bir duruşmaya katıldığını kabul etmeyecektir!

Yanıt olarak Oncoceutics, Çocuk Onkoloji Grubu ile işbirliği yaptı ve çocuğun kilosu, vücut yüzey alanı ve yetişkin dozu temelinde çocuklar için doğru dozu bulmak için bir algoritma geliştirdi. Ayrıca, FDA ile daha derin iletişim ve işbirliği içerisindedirler.

Şu anda, ONC 201 tek ajan testinden geçmektedir, ancak Oncoceutics ayrıca yüksek dereceli gliomaların birinci basamak tedavisi için radyoterapiyi birleştirmeyi planlamaktadır. ONC 201 'e ek olarak Oncoceutics, ONC 201 ile aynı trisiklik çekirdek yapısına sahip ONC 206 ve ONC 212 olmak üzere iki bileşik geliştirmektedir. Onkoceutikler lösemi gibi diğer hastalıklarla mücadelede bir fark yaratmayı umuyor.