Sanofi'nin CD38 Antikor Sarclisa'nın İkinci Kombinasyon Tedavisi AB CHMP Tarafından Onaylandı!

Sanofi kısa bir süre önce Avrupa İlaç Ajansı (EMA) İnsan Kullanımı için Tıbbi Ürünler Komitesi'nin (CHMP) CD38 hedefli antikor ilacı Sarclisa'nın (isatuximab) onaylanmasını öneren olumlu bir inceleme görüşü yayınladığını açıkladı. Kyprolis®) ve deksametazon (Kd), geçmişte en az bir tedavi almış nükseden multipl miyelom (MM) olan yetişkin hastaları tedavi etmek için kullanılır. Şimdi, CHMP'nin görüşleri incelenmek üzere Avrupa Komisyonu'na (AK) sunulacak ve bu da genellikle önümüzdeki 2 ay içinde nihai bir gözden geçirme kararı verecek.

Şu anda, Sarclisa, geçmişte en az 2 tedavi alan nükslerin (lağalidomid ve proteazom inhibitörleri dahil) ve refrakter MM'li yetişkin hastaların tedavisi için pomalidomid ve deksametazon (pom-dex) ile birlikte Avrupa Birliği'nde onaylanmıştır.

Sarclisa'nın düzenleyici uygulaması karfilzomib ve deksametazon (S-Kd) ile birlikte Faz III IKEMA klinik çalışmasının olumlu sonuçlarına dayanmaktadır. Veriler, karfilzomib +deksametazon rejimi (Kd) ile karşılaştırıldığında, Sarclisa +carfilzomib+deksametazon (S-Kd) rejiminin ilerlemeden sağkalım (PFS) riskini istatistiksel olarak önemli ölçüde genişleteceğini göstermektedir. ve klinik olarak anlamlı bir derin remisyon gösterdi (minör kalıntı hastalık [MRD] negatif oranı: %29.6 vs%13).

Sanofi Onkoloji ve Pediatrik İnovasyon Küresel Gelişim Lideri Peter Adamson şunları söyledi: "Sarclisa ve 2 standart tedavinin kombinasyonu üstün etkinlik göstermiş ve multipl miyelom tedavisinde tercih edilen anti-CD38 ilacı olarak potansiyelini artırmıştır. Sabırsızlıkla bekliyoruz. Sarclisa'yı daha fazla hastanın kullanımına açmak için Avrupa Komisyonu (AK) ile işbirliği yapıyoruz ve Sarclisa'yı multipl miyelom tedavi yolları için mevcut bakım ve tedavi standartlarıyla birleştirmeyi taahhüt ediyoruz."

IKEMA (NCT03275285), 16 ülkede 69 klinik merkezde nükseden ve/veya refrakter multipl miyelom (MM) olan 302 hastayı kaydeden randomize, çok merkezli, açık etiketli faz III klinik bir çalışmadır. Bunlar Hastaya daha önce 1-3 anti-miyelom tedavisi uygulandı. Deneme sırasında, Sarclisa dört hafta boyunca haftada bir kez 10 mg / kg dozda intravenöz olarak aşılandı ve daha sonra iki haftada bir aşılandı. Karfilzomib dozu haftada iki kez 20/56 mg/m2 idi. Tedavi sırasında standart doz kullanılmıştır. Deksametazon. IKEMA denemesinin birincil uç noktası ilerlemesiz sağkalımdır (PFS). İkincil uç noktalar genel yanıt oranı (ORR), iyi kısmi yanıt veya daha iyi yanıt (≥VGPR), minimal kalıntı hastalığı (MRD), tam yanıt oranı (CR), genel sağkalım (OS) ve güvenliği içerir.

Sonuçlar çalışmanın birincil uç noktaya ulaştığını gösterdi: Kd grubu (n=123) ile karşılaştırıldığında, S-Kd grubu (n=179) hastalığın ilerleme veya ölüm riskinde% 47 azalma gösterdi (HR = 0.531, 99%CI: 0.318-0.889) , P=0.0007), PFS önemli ölçüde uzadı (ortanca PFS: 19.15 aydan az). Kd ile karşılaştırıldığında, S-Kd rejimi birden fazla alt grupta tutarlı tedavi etkileri gösterdi. İkincil uç noktalar açısından: S-Kd grubu ile Kd grubu arasında ORR'de istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu (%86,6'ya karşılık %82,9; p=0,1930). S-Kd grubunun tam yanıt oranı (CR) %39,7, Kd grubununki ise %27,6 olarak gerçekleşti. S-Kd grubunun VGPR'si %72,6, Kd grubunun VGPR'si ise %56,1 oldu. S-Kd grubunun MRD negatif tam remisyon oranı %29,6, Kd grubununki ise %13 13 dır, bu da S-Kd grubundaki hastaların yaklaşık %30'unun 1/100.000 hassasiyette yeni nesil dizilim kullanarak multipl miyelom hücrelerini tespit edemediğini göstermektedir. Ara analiz zamanında, genel sağkalım (OS) verileri henüz olgunlaşmamıştır. Bu çalışmada, Sarclisa'nın güvenliği ve tolere edilebilirliği, diğer klinik çalışmalarda gözlenen Sarclisa'nın güvenlik özellikleri ile tutarlıydı ve yeni bir güvenlik sinyali gözlenmedi.

Multipl miyelom (MM), her yıl dünya çapında 138.000'den fazla yeni tanı konan vaka ile en sık görülen ikinci kan kanseridir. Avrupa'da her yıl 39.000 vaka teşhis edilmektedir; Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl 32.000 vaka teşhis edilmektedir. Mevcut tedavilere rağmen, MM hala hastaların ağır yükü ile ilgili tedavi edilemez bir kötü huylu tümördür. MM tedavi edilemediğinden, çoğu hasta sonunda nüks edecek ve şu anda mevcut tedavilere terapötik bir yanıt veremeyecektir.

Sarclisa'nın aktif farmasötik maddesi isatuximab, plazma hücresi CD38 reseptörünün belirli bir epitopunu hedefleyen ve programlanmış tümör hücre ölümünü (apoptoz) teşvik etmek ve aktiviteyi düzenlemek de dahil olmak üzere çeşitli benzersiz etki mekanizmalarını tetikleyebilen bir IgG1 kimerik monoklonal antikordur. CD38 multipl miyelom (MM) hücrelerinde yüksek seviyelerde eksprese edilir ve MM ve diğer kötü huylu tümörlerde antikor tedavisi için bir hücre yüzey reseptörü hedefidir. Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde, isatuximab'a nükseden veya refrakter multipl miyelom (R/R MM) tedavisi için yetim ilaç adı verilmiştir. Şu anda Sanofi, isatuximab'ın diğer hematolojik maligniteleri ve katı tümörleri tedavi etme potansiyelini de değerlendirmemektedir.

Mart 2020'de Sarclisa, geçmiş Yetişkin hastalarda en az 2 tedavi (lenalidomid ve proteasome inhibitörü dahil) alan RRMM için pomalidomide ve deksametazon (pom-dex) birleştirmek için ABD FDA tarafından onaylandı. Haziran 2020'nin başında, Sarclisa ortak pom-dex programı da Avrupa Komisyonu (AK) tarafından onaylandı.

Sarclisa, Johnson & Johnson'ın gişe rekorları kıran CD38'i Darzalex'i hedef alan ilk doğrudan rakibidir. İkincisi 2015 yılında piyasaya sürüldü. 2019 yılında küresel satışlar bir önceki yıla göre %48,0 artışla 2,998 milyar ABD dolarına ulaşmıştır. Wall Street yatırım bankası Jefferies'deki analistler, Sarclisa'nın listelenmesinden sonraki en yüksek yıllık satışlarının 1 milyar doları aşacağını öngörüyor.

Şu anda Sanofi, RRMM hastalarının veya yeni tanı konan MM hastalarının tedavisi için mevcut standart tedavilerle birlikte isatuximab'ı değerlendirmek için bir dizi faz III klinik çalışma ilerletmektedir. MM, dünyada her yıl 1,38 milyondan fazla hasta ile en sık görülen ikinci hematolojik malignite türüdür. Çoğu hasta için MM hala tedavi edilemez, bu nedenle bu alanda karşılanmamış önemli bir tıbbi ihtiyaç vardır.