Roche Gavreto (pralsetinib) AB'de Onaylanmak Üzere: RET Füzyon-pozitif Akciğer Kanserinin Tedavisi--2/2

Temmuz 2020'de Roche ve Blueprint, Gavreto'nun'in Birleşik Devletler dışındaki münhasır haklarını (Büyük Çin hariç) ve Birleşik Devletler pazarında ortak ticarileştirme haklarını elde ederek 1,7 milyar ABD Doları tutarında bir lisans ve işbirliği anlaşması imzaladı. Blueprint ile imzalanan önceki anlaşmaya göre, CStone Pharmaceuticals, Büyük Çin'de Gavreto'nun münhasır lisansına sahiptir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde Gavreto, 3 endikasyon için onaylanmıştır: (1) FDA onaylı test yöntemiyle doğrulanmış metastatik RET füzyon pozitif KHDAK'li yetişkin hastaların tedavisi için; (2) sistemik tedavi gerektiren ileri veya metastatik hastaların tedavisi için RET mutant medüller tiroid karsinomu (MTC) yetişkinleri ve 12 yaş ve üstü çocuklar; (3) İleri veya metastatik RET füzyon pozitif tiroid kanseri yetişkinlerin ve sistemik tedavi gerektiren ve radyoiyodine dirençli çocukların (varsa) tedavisi için 12 yaş ve üzeri çocuklar.

Çin'de, Gavreto (pralsetinib), daha önce transfeksiyon yeniden düzenlemesi (RET) gen füzyonu pozitif yetişkin hastalar için platin içeren kemoterapi almış lokal ileri veya metastatik KHDAK hastalarının tedavisi için Ulusal Gıda ve İlaç Dairesi (NMPA) tarafından onaylanmıştır. Gavreto (prasetinib), sistemik tedavi gerektiren ileri veya metastatik RET mutasyonlu MTC ve sistemik tedavi gerektiren ve radyoiyodine dirençli (eğer radyoiyodin uygunsa) ileri veya metastatik RET füzyon pozitif tiroid kanseri için yeni endikasyonlar için de geçerlidir. Nisan ayında NMPA tarafından kabul edilmiş ve öncelikli incelemeye dahil edilmiştir.

pralsetinibkimyasal yapı

ARROW, RET füzyon pozitif KHDAK, RET mutant MTC, RET eğilimli tiroid kanseri ve diğer RET ile değiştirilmiş katı tümörlerin tedavisinde Gavreto'nun güvenliğini değerlendirmeyi amaçlayan devam eden bir Faz 1/2 açık etiketli insan çalışmasıdır. Tolere edilebilirlik ve etkinlik. Bu araştırmanın en son ilerlemesi 2021 ASCO konferansında duyurulacak.

Veriler, daha önce platin içeren kemoterapi almış RET füzyon pozitif KHDAK'li 126 hasta arasında, Gavreto tedavisinin genel yanıt oranının (ORR) %62 (%95 GA: %53, %70) olduğunu ve klinik yararın olduğunu gösterdi. oranı (CBR) %74 (%95CI: %65, %81), hastalık kontrol oranı (DCR) %91 (%95CI: %85, %96) ve medyan progresyonsuz sağkalım ( PFS) 16.5 aydı (% 95 GA: 10.5 ay, 24.1 ay).

Daha önce tedavi almamış (tedavi görmemiş) 68 hasta arasında, doğrulanmış ORR %79 (%95CI: %68, %88) ve CBR %82 idi (%95CI: %71, %91) , DCR %93 (%95CI: %84, %98), medyan PFS 13.0 aydı (%95CI: 9.1 ay, [NR]'ye ulaşmadı). Uygunluk kriterlerinin (platin içeren kemoterapi almasına izin verilen) revizyonundan sonra kaydedilen 25 hasta arasında, doğrulanmış ORR %88 (%95CI: %69, %98) ve CBR %88 idi ( %95 CI: %69, %98), DCR %96 idi (%95 CI: %80, %100). Çalışmada Gavreto iyi tolere edildi; ARROW çalışmasındaki 471 hasta arasında, RET değişiklikleri olan çeşitli tümör hastaları arasında, tedaviye bağlı en yaygın (≥%25) advers olaylar arasında nötropeni, Yükselmiş karaciğer enzimleri (aspartat aminotransferaz [AST] ve alanin aminotransferaz [ALT] yer almaktadır). ), anemi, azalmış beyaz kan hücresi sayısı, yüksek tansiyon ve enerji eksikliği (yorgunluk).

Eli Lilly Retevmo'nun (selpercatinib) ilk onaylı RET inhibitörüdür. İlaç, Eli Lilly yönetimindeki bir onkoloji şirketi olan Loxo Oncology tarafından geliştirildi ve Mayıs 2020'de ABD FDA tarafından RET geninde genetik değişiklikler (mutasyonlar veya füzyonlar) olan 3 tip tümörü olan hastaların tedavisi için onaylandı: non- küçük hücreli akciğer kanseri (KHDAK), Medüller Tiroid Kanseri (MTC), diğer tiroid kanseri türleri.

İlaç açısından, Retevmo günde iki kez, yemekle birlikte veya yemeksiz olarak ağızdan alınır. Retevmo, özellikle RET gen değişiklikleri taşıyan kanser hastaları için onaylanan ilk terapötik ilaçtır. İlaç aşağıdakilerin tedavisi için uygundur: (1) İlerlemiş veya metastatik KHDAK'li yetişkin hastalar; (2) 12 yaşından büyük ve sistemik tedaviye ihtiyaç duyan ileri veya metastatik MTC'si olan hastalar; (3) 12 yaşından büyükler ve sistemik tedavi gerektirenler ve radyoaktif olanlar İyot tedavisine yanıt vermeyi bırakan veya radyoaktif iyot tedavisi için uygun olmayan, ilerlemiş RET füzyon pozitif tiroid kanseri olan hastalar. RET füzyon pozitif KHDAK hastalarının %50'ye kadarının tümör beyin metastazlarına sahip olabileceğini özellikle belirtmekte fayda var. Başlangıç ​​beyin metastazı olan hastalar arasında, Retevmo, %91 (n =10/11) kadar yüksek intrakraniyal remisyon (CNS-ORR) ile güçlü bir etki göstermiştir.