Ülseratif Kolit (UC) Tedavisinde İnhibitör Deucravacitinib Kavram Kanıtı Faz 2 Çalışması Başarısız Oldu!

Bristol-Myers Squibb (BMS) kısa süre önce, orta ila şiddetli ülseratif kolit (UC) tedavisi için yeni anti-inflamatuar ilaç deucravacitinib (BMS-986165) ve plaseboyu değerlendiren Faz 2 LATTICE-UC çalışmasının birincil sonlanım noktasını karşılamadığını duyurdu. (12.) Haftalık klinik remisyon) ve ikincil etkinlik son noktasına ulaşmadı. Bu çalışmada, deucravacitinib'in güvenliği, psoriazis ve psoriatik artrit üzerine daha önce bildirilen çalışmalarla tutarlıydı ve yeni güvenlik sinyalleri gözlenmedi.

Şirket, LATTICE-UC çalışma verilerinin kapsamlı bir incelemesini tamamlayacak ve Faz 2 IM011-127 çalışmasında (daha yüksek bir doz dahil) UC tedavisinde deucavitinibin potansiyelini değerlendirmeye devam edecektir.

Deucravacitinib, benzersiz bir IL-12, IL-23 ve tip 1 interferon yolaklarını inhibe etme mekanizmasına sahip, sınıfında birinci, oral, seçici bir tirozin kinaz 2 (TYK2) inhibitörüdür. Bu ilaç, çeşitli immün aracılı hastalıkların tedavisi için klinik araştırmalarda değerlendirilen ilk ve tek TYK2 inhibitörüdür.

Bristol-Myers Squibb'in Baş Tıbbi Sorumlusu Samit Hirawat şunları söyledi:&"Deucravacitinib'in, sedef hastalığının tedavisi için oldukça etkili, sınıfında birinci sınıf bir oral seçici TYK2 inhibitörü olduğu kanıtlanmıştır. Şu anda bir faz 3 denemesi yürütüyoruz. Psoriatik artrit tedavisinde deucavitinibin potansiyelini keşfedin. Faz 2 LATTICE-UC çalışmasında bir kavram kanıtı elde edememiş olsak da, inflamatuar bağırsak hastalıklarında (UC ve Crohn hastalığı [CD] dahil) deucavitinib'i ilerletmeye ve psoriatik artrit, lupus ve diğer klinik projelere kararlıyız. bağışıklık aracılı hastalıklar. Bristol-Myers Squibb, LATTICE-UC klinik çalışmasına katılan hastalara ve araştırmacılara teşekkür eder.&alıntı;

Deucravacitinib kimyasal yapısı

Deucravacitinib, Bristol-Myers Squibb tarafından geliştirilen yeni bir oral seçici TYK2 inhibitörüdür. Diğer kinaz inhibitörlerinden farklı olarak benzersiz bir etki mekanizmasına sahiptir. TYK2, IL-23, IL-12 ve tip I IFN'nin sinyal iletimine aracılık eden hücre içi bir sinyal kinazdır. Bu sitokinler, iltihaplanma ve bağışıklık tepkisinde yer alan doğal sitokinlerdir.

Şu anda, deucravacitinib, sedef hastalığı, psoriatik artrit, lupus ve inflamatuar bağırsak hastalığı dahil olmak üzere çok çeşitli bağışıklık aracılı hastalıkların tedavisi için değerlendirilmektedir. Bir ilaç pazarı araştırma kuruluşu olan EvaluatePharma, bu yılın başında deucravacitinib satışlarının 2026'da 2,21 milyar ABD dolarına ulaşacağını öngören bir rapor yayınladı.

Bu yılın Nisan ayında, Bristol-Myers Squibb 2021 Amerikan Dermatoloji Akademisi Sanal Konferans Deneyimi'nde (AAD VMX) iki önemli Aşama 3 çalışmasının (POETYK PSO-1 , POETYK PSO-2) pozitif sonucunu duyurdu.

Sonuçlar, iki çalışmanın ortak birincil ve ikincil son noktalara ulaştığını gösterdi: plasebo ve Otezla (apremilast, 30 mg, günde iki kez) ile karşılaştırıldığında deucravacitinib'in (6 mg, günde bir kez) önemli etkinlik ve üstünlüğe sahip olduğu doğrulandı. 16. haftada plasebo ve Otezla ile karşılaştırıldığında, sedef hastalığı alan ve şiddet indeksi olan hastaların önemli ölçüde daha yüksek yüzdesi başlangıca göre en az %75 iyileşme (PASI75), cilt lezyonları için statik doktor genel değerlendirmesi (sPGA) puanı Tam temizleme veya neredeyse tam temizleme (sPGA) 0/1), Otezla ile karşılaştırıldığında, hastaların daha yüksek bir oranı 24. haftada PASI75 ve sPGA 0/1'e ulaştı ve 52. haftaya kadar devam etti. Bu çalışmada, deucravacitinib güvenliydi ve iyi tolere edildi.