Roche ve Blueprint, Pralsetinib'i Geliştirmek İçin 1.7 Milyar Dolarlık Bir Anlaşma İmzaladı ve CStone'un Çin Hakları Var!

Roche geçtiğimiz günlerde CStone Pharmaceuticals'un ortağı olan Blueprint Medicines ile ABD dışında (Büyük Çin hariç) oral RET inhibitörü pralsetinib geliştirme ve ticarileştirme hakkını elde etmek için bir lisans ve işbirliği anlaşması imzaladı. Amerika Birleşik Devletleri'nde, bir Roche yan kuruluşu olan Genentech, pralsetinib'in ortak ticarileştirme haklarını elde etti ve kârları eşit olarak paylaştı. Bu dönüştürücü ortaklık, Blueprint için kendi kendine sürdürülebilir finansal statü elde etmenin bir yolunu yarattı.

Haziran 2018'de CStone Pharmaceuticals, Blueprint'ten Büyük Çin'de (Anakara, Hong Kong, Makao ve Tayvan) üç ilaç (pralsetinib, avapritinib, fisogatinib) için özel geliştirme ve ticarileştirme yetkisi aldı. CStone Pharmaceuticals, bu ayın 9'unda, RET-füzyon küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) Çinli hastalarda pralsetinibin kayıt çalışmasının beklenen sonuçları elde ettiğini ve Ulusal Tıbbi Ürünlere yeni bir ilaç başvurusu sunmayı planladığını duyurdu. Yakın gelecekte yönetim (NMPA).

Blueprint İlaçlar tarafından tasarlanan pralsetinib, RET mutasyona uğramış KHDAK, medüller tiroid karsinomu (MTC) ve Diğer tiroid kanseri türlerinin tedavisi için oral, güçlü ve oldukça seçici bir RET füzyonu ve mutasyonları (tahmini direnç mutasyonları dahil) inhibitörüdür. diğer katı tümörler gibi. Ek olarak, pralsetinib ayrıca&"sınırsız kanser türü GG" nin potansiyelini gösterir. Roche ve Blueprint ayrıca, çeşitli terapötik ortamlarda pralsetinib gelişimini genişletmeyi ve işbirliği çerçevesinde yeni nesil RET inhibitörlerinin gelişimini araştırmayı planlamaktadır.

Anlaşma tutarı 1.7 milyar dolara ulaştı. Anlaşma şartlarına göre, Blueprint 675 milyon ABD Doları tutarında peşin nakit ve Roche'un Blueprint adi hisse senedine 100 milyon ABD Doları tutarında hisse senedi yatırımı alacak. Buna ek olarak, Blueprint, koşullu geliştirme, yasal düzenleme ve satış kilometre taşı ödemelerinin yanı sıra ABD dışındaki net ürün satışlarına dayalı telif hakları olarak 927 milyon dolara kadar ödeme almaya hak kazanır. Roche ve Blueprint, küresel R& D giderlerini önceden belirlenmiş maliyet paylaşım oranına uygun olarak paylaşacak ve kârları ve zararları ABD'de eşit olarak paylaşacak.

RET ile aktive edilen füzyonlar ve mutasyonlar, KHDAK ve MTC dahil olmak üzere birçok kanser türü için anahtar hastalık sürücüleridir ve bu genetik değişiklikleri seçici olarak hedefleyen tedavi seçenekleri çok sınırlıdır. Bu tür kanser hastalarına klinik fayda sağlama potansiyeline sahip daha hedefe yönelik tedavilere yönelik talebin devam etmesi ile birlikte, bu işbirliği Roche'un hastanın bireysel tümör özelliklerine özel olarak uyarlanmış tedavileri sağlama ve gerçekten kişiselleştirilmiş ilaç sağlama stratejisini yansıtır. hizmet.

Akciğer kanseri açısından pralsetinib, Alecensa, Rozlytrek, Tecentriq, Avastin, Tarceva dahil Roche'un onaylı ilaç portföyünü tamamlayacak ve Roche'un kişiselleştirilmiş tedavi yöntemleri aracılığıyla akciğer kanseri odaklı mutasyonları anlama konusundaki odağını daha da destekleyecektir. Akciğer kanserine ek olarak, pralsetinib&# 39'un&"sınırsız kanser türü GG"; potansiyelin, Roche' 'un, tümörün vücutta nereden kaynaklandığına bakılmaksızın, hastalığın genetik mutasyonuna dayanarak kanseri tedavi etmek için yeni yollar bulma taahhüdünü daha da genişletmesi beklenmektedir.

Roche Pharmaceuticals'ın işbirliği başkanı James Sabry şunları söyledi:" Blueprint İlaçlar ile bu işbirliğine girmekten çok memnunuz. Bu şirket dört yıldır birlikte çalıştığımız bir ortak. Amacımız kanser hastalarına mümkün olan en kısa sürede nadir RET değişiklikleri sağlamaktır. Potansiyel olarak dönüştürücü bir tedavi seçeneği. Hastalara pralsetinib sağlama sürecinde, onkolojide küresel etkimizi ve uzmanlığımızı, ayrıca gerçek dünya verilerini teşhis etme ve kullanma yeteneğimizi, hastalar için gerçekleştirmek için kişiselleştirilmiş tedavi sağlama amacını kullanacağız."

Pralsetinib'in moleküler yapısı (resim kaynağı: medchemexpress.com)

Transfeksiyon (RET) geni sırasında yeniden düzenleme, transfeksiyon işlemi sırasında yeniden düzenleyen bir proto-onkojendir, dolayısıyla adıdır. Bu gen bir hücre zarı reseptörü tirozin kinaz RET'i kodlar ve anormallikleri birçok tipte nadir görülen tümör sürücüleridir. RET ile aktive edilen füzyonlar ve mutasyonlar, KHDAK ve MTC dahil olmak üzere birçok kanser türü için anahtar hastalık sürücüleridir. RET füzyonu KHDAK hastalarının yaklaşık% 1-2'sini, papiller tiroid karsinomlu (PTC) hastaların yaklaşık% 10-20'sini içerir ve RET mutasyonları ilerlemiş MTC'li hastaların yaklaşık% 90'ını içerir. Ek olarak, kolorektal kanser, meme kanseri, pankreas kanseri ve diğer kanserlerde düşük frekanslı RET değişiklikleri ve ilaca dirençli, EGFR mutasyona uğramış KHDAK hastalarında RET füzyonu da gözlenmiştir.

pralsetinib, kanserojen RET mutasyonlarını hedefleyen oral (günde bir kez), güçlü ve oldukça seçici bir ilaçtır. RET-mutasyona uğramış KHDAK, MTC ve diğer tiroid kanseri tiplerini ve diğer tümörleri tedavi etmek için geliştirilmektedir. Daha önce, ABD FDA, platin içeren kemoterapiden sonra ilerlemiş olan RET füzyon-pozitif KHDAK hastalarının ve sistemik tedavi gerektiren ve alternatif tedavi seçenekleri olmayan RET mutasyon-pozitif MTC hastalarının tedavisi için pralsetinib atılım ilaç ataması (BTD) sağlamıştır. .

Blueprint Medicines, ABD FDA'sına pralsetinib için Yeni bir İlaç Başvurusu (NDA) ve RET füzyon-pozitif KHDAK tedavisi için Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA) bir Pazarlama Yetkisi Başvurusu (MAA) sundu. FDA bu NDA'ya öncelikli bir inceleme verdi ve tahmini karar tarihi 23 Kasım 2020'dir. Ayrıca Blueprint, RET mutasyon-pozitif MTC ve RET füzyon-pozitif tiroid tedavisi için ABD FDA'ya yeni bir ilaç başvurusu da sundu. kanser. FDA, MTC uygulamasını kabul etti ve gerçek zamanlı onkoloji inceleme (ROTR) pilot programı aracılığıyla inceleyecek.

pralsetinib, tescilli bileşik kütüphanesine dayanan Blueprint Medicines araştırma ekibi tarafından tasarlanmıştır. Klinik öncesi çalışmalarda, pralsetinib her zaman en yaygın RET gen füzyonları, aktive edici mutasyonlar ve öngörülen ilaç direnci mutasyonları için nanomolar altı titreler göstermiştir. Bunlar arasında VEGFR2 ile karşılaştırıldığında pralsetinib RET için 80 kat daha seçicidir. Ek olarak, RET için pralsetinibin seçiciliği, onaylanmış çoklu kinaz inhibitörlerine kıyasla önemli ölçüde geliştirilmiştir. Birincil ve ikincil mutasyonları inhibe ederek, pralsetinibin klinik direncin ortaya çıkmasının üstesinden gelmesi ve önlenmesi beklenir. Bu tedavinin, farklı RET varyantları olan hastalarda uzun süreli klinik remisyon sağlaması beklenir ve güvenliği iyidir.

Eli Lilly Retevmo'nun (selpercatinib) ilk onaylı RET inhibitörü olduğunu belirtmek gerekir. İlaç Eli Lilly yönetimindeki bir onkoloji şirketi olan Loxo Oncology tarafından geliştirildi ve bu yıl Mayıs ayında ABD FDA tarafından onaylandı. RET geninde genetik değişikliğe (mutasyon veya füzyon) sahip üç tip tümörü olan hastaları tedavi etmek için kullanılır: küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK), Medüller tiroid karsinomu (MTC), diğer tiroid kanseri türleri.

Retevmo, RET genetik değişiklikleri taşıyan kanser hastaları için özel olarak onaylanmış ilk terapötik ilaçtır. Özellikle, ilaç aşağıdakilerin tedavisi için onaylanmıştır: (1) İlerlemiş veya metastatik KHDAK'li yetişkin hastalar; (2) ≥12 yaşında olan ve sistemik tedavi gerektiren ileri veya metastatik MTC'si olan hastalar; (3) Yaş ≥12 yaşında, Sistemik tedaviye ihtiyaç duyan, radyoaktif iyot tedavisine yanıt vermeyi bırakan veya radyoaktif iyot tedavisi için uygun olmayan ileri RET füzyon-pozitif tiroid kanseri olan hastalar. RET füzyon-pozitif KHDAK hastalarının% 50'sinde tümör beyin metastazı olabileceğinden özellikle bahsetmek gerekir. Başlangıçtaki beyin metastazı olan hastalarda Retevmo, intrakraniyal remisyon (CNS-ORR)% 91 (n=10/11) gibi güçlü bir etki göstermiştir.

Retevmo, RET kinazı bloke edebilen ve kanser hücrelerinin büyümesini önleyebilen seçici bir RET kinaz inhibitörüdür. İlaç ayrıca sağlıklı hücreleri etkileyebilir ve yan etkilere neden olabilir. Bu nedenle, Retevmo tedavisine başlamadan önce, hastalar laboratuvar testleriyle tümörde RET gen değişikliklerinin varlığını doğrulamalıdır.