Roche/AbbVie'nin Venclyxto+ Hipometilasyon Ajan Programı AB Tarafından Onaylanmak Üzere

AbbVie kısa süre önce Avrupa İlaç Ajansı (EMA) Beşeri Tıbbi Ürünler Komitesi'nin (CHMP), yeni teşhislerin tedavisi için hipometilasyon ajanları ile birlikte Venclyxto'nun (venetoklaks) onaylanmasını öneren olumlu bir inceleme yayınladığını duyurdu. Akut miyeloid lösemili yetişkin hastalar (AML) yoğun kemoterapi için uygun değildir. Şimdi, CHMP'nin görüşleri, önümüzdeki iki ay içinde nihai bir inceleme kararı vermesi beklenen, inceleme için Avrupa Komisyonu'na (AK) sunulacak.

CHMP'nin olumlu görüşü, Venclexta'un endikasyonlarının üçüncü genişlemesini temsil eder ve AML'nin yıkıcı hastalığından muzdarip Avrupa hasta popülasyonu için yeni tedavi seçenekleri sağlamada önemli bir adımdır. Hipometilasyon ajanları ile kombine edilen Venclexta, özellikle prognozu genellikle kötü olan yaşlı AML hastaları için mevcut tedavi seçeneklerinde anlamlı bir iyileşme sağlayacaktır. Bu tür hastalar genellikle yaşları ve komorbiditeleri nedeniyle yoğun kemoterapi alamamaktadır.

Venclexta/Venclyxto, AbbVie ve Roche tarafından geliştirilen öncü, oral, seçici bir B hücreli lenfoma faktör-2 (BCL-2) inhibitörüdür ve iki taraf ABD pazarının ticarileştirilmesinden ortaklaşa sorumludur (ticari adı: Venclexta) , AbbVie, Amerika Birleşik Devletleri dışındaki pazarların ticarileştirilmesinden sorumludur (ticari adı: Venclyxto).

Amerika Birleşik Devletleri'nde venetoclax (ticari adı: Venclexta), Ekim 2020'de FDA tarafından bir hipometilasyon ajanı (azasitidin [AZA] veya desitabin [desitabin, DAC]) veya düşük dozda bir Glikositidin (LDAC) ile birlikte onaylanmıştır. tip 2 AML'li yeni tanı almış yetişkin hastalar için birinci basamak tedavi, özellikle: (1) ≥75 yaş yaşlı AML hastaları; (2) Komorbiditeler nedeniyle yoğun indüksiyon kemoterapisinden dışlanan AML yetişkin hastalar. Amerika Birleşik Devletleri'nde Venclexta, yukarıdaki endikasyonlar için 2018'de hızlandırılmış FDA onayı aldı. Bu onay, Venclexta'un yukarıda belirtilen göstergelerini hızlandırılmış onaydan tam onaya kaydırdı.

CHMP'nin olumlu inceleme görüşleri, çift kör, plasebo kontrollü faz 3 çalışması VIALE-A (M15-656) ve açık etiketli, randomize olmayan, çok merkezli faz 1b çalışması M14-358'in sonuçlarına dayanmaktadır.

VIALE-A çalışması, yoğun kemoterapi için uygun olmayan AML'li yeni tanı almış yetişkin hastalarda gerçekleştirilmiştir. Plasebo + azasitidin (AZA, bir hipometile edici ajan) rejimi ile venetoklaks + azasitidin rejimini karşılaştırdı. Etkinlik ve güvenlik. Sonuçlar, çalışmanın birincil ve ikincil son noktalara ulaştığını gösterdi: plasebo + azasitidin ile karşılaştırıldığında, venetoklaks + azasitidin rejimi genel sağkalımı (OS) önemli ölçüde uzattı, tam remisyon oranını ve hematolojik başarısızlığı büyük ölçüde iyileştirdi Tam iyileşme için tam remisyon oranı (CR/CRi).

Spesifik veriler aşağıdaki gibidir: (1) Azasitidin + plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, Venetoclax + azasitidin tedavi grubunun OS'si önemli ölçüde daha uzun (medyan OS: 14,7 ay ve 9,6 ay) ve %34 ölüm riskinde azalma (HR =0.66; %95 CI: 0.52-0.85; p<0.001). (2)="" azasitidin+plasebo="" grubuyla="" karşılaştırıldığında,="" venetoklaks+azasitidin="" tedavi="" grubunun="" birleşik="" tam="" remisyon="" oranı="" (cr+cri)="" iki="" katından="" fazlaydı="" (%66,4'e="" karşı="" %28,3)="" ,=""><0,001). (3)="" çalışma="" ayrıca="" cr+crh="" (kısmi="" hematolojik="" iyileşme="" ile="" tam="" remisyon="" +="" tam="" remisyon):="" venetoklaksta="" %64,7="" cr+crh'nin="" ikincil="" son="" noktasına="" ulaştı{{32}="" }azasitidin="" tedavi="" grubu="" ve="" %64,7="" azasitidin+plasebo="" grubu="" %22.8.="" (4)="" güvenlik="" açısından,="" bu="" çalışmada,="" azasitidin="" ile="" kombine="" venetoklaksın="" güvenliliği,="" iki="" ilacın="" bilinen="" yan="" etkileri="" ile="" tutarlıdır="" ve="" yan="" etkiler="" (ae)="" yaşlı="" aml="" popülasyonunun="" beklentileri="" ile="" uyumludur;="" iki="" tedavi="" grubunda="" yaşam="" kalitesi="" arasında="" fark="" yoktur.="" venetoklaks="" artı="" azasitidin="" grubu="" ve="" plasebo="" artı="" azasitidin="" grubunda="" en="" sık="" bildirilen="" ciddi="" yan="" etkiler="" febril="" nötropeni="" (%30="" ve="" %10),="" pnömoni="" (%17="" ve="" %22),="" sepsis="" (%6="" ve="" %8)="" ve="" kanamadır="" (="" %9="" ve="">

M14-358 çalışması, yeni teşhis edilen AML hastalarının tedavisinde azasitidin veya desitabin ile kombine venetoklaksın etkinliğini değerlendirdi. Sonuçlar şunu gösteriyor:

-Azasitidin ile kombine venetoklaks ile tedavi edilen hastalar: CR oranı %44, CR+CRi oranı %71; tedavinin başlangıcından ilk CR veya CRi'ye kadar geçen medyan süre 1,2 aydı (aralık: 0,7 ay - 7,7 ay); CR veya CRi'ye ulaşan hastalar arasında medyan yanıt süresi (DOR) 21.9 aydı; en sık bildirilen ciddi advers olaylar febril nötropeni (%31) ve pnömoni (%26) idi.

-Desitabin ile kombine venetoklaks ile tedavi edilen hastalar: CR oranı %55, CR+CRi oranı %74; tedavinin başlangıcından ilk CR veya CRi'ye kadar geçen medyan süre 1,9 aydı (aralık: 0,9 ay - 5,4 ay); CR veya CRi elde eden hastalar arasında medyan yanıt süresi (DOR) 15 aydı; en sık bildirilen ciddi advers olaylar febril nötropeni (%42), pnömoni (%29), bakteriyemi (%16) ve sepsis (%6) idi.

Akut miyeloid lösemi (AML), en agresif ve tedavisi zor kan kanserlerinden biridir. Hayatta kalma oranı çok düşüktür ve tedavi seçenekleri çok sınırlıdır. Hastaların sadece yaklaşık %28'i 5 yıl daha uzun süre hayatta kalabilir. AML, kemik iliğinde oluşur ve kandaki ve kemik iliğindeki anormal beyaz kan hücrelerinin sayısında artışa neden olur. AML genellikle hızlı bir şekilde kötüleşir, ancak tüm hastalar yoğun kemoterapi için uygun değildir. Yaş ve komorbiditeler yoğun kemoterapiyi sınırlayan ortak faktörlerdir.

Venclexta/Venclyxto'nun aktif farmasötik bileşeni, bir oral B hücreli lenfoma faktör-2 (BCL-2) inhibitörü olan venetoklakstır. BCL-2 proteini apoptozda (programlanmış hücre ölümü) önemli bir rol oynar. Bazı hücrelerin (lenfositler dahil) apoptozisini önler ve ilaca direnç oluşumuyla ilişkili belirli kanser türlerinde aşırı eksprese edilir. venetoclax, BCL-2'nin işlevini seçici olarak inhibe etmek, hücre iletişim sistemini eski haline getirmek, kanser hücrelerinin kendilerini yok etmelerini sağlamak ve tümörleri tedavi etme amacına ulaşmak için tasarlanmıştır.

venetoclax, AbbVie ve Roche tarafından ortaklaşa geliştirilmiştir. İki taraf, ilacın ABD pazarında ticarileştirilmesinden (marka adı: Venclexta) müştereken sorumludur ve AbbVie, ilacın Amerika Birleşik Devletleri dışındaki pazarlarda ticarileştirilmesinden (marka adı: Veneclyxto) sorumludur. Amerika Birleşik Devletleri'nde venetoclax, FDA tarafından biri KLL'nin birinci basamak tedavisi için, ikisi nükseden veya refrakter KLL'nin birinci basamak tedavisi için ve ikisi birinci basamak için olmak üzere FDA tarafından 5 Çığır Açan İlaç Tanımı (BTD) almıştır. akut miyeloid löseminin (AML) tedavisi.

Şimdiye kadar, Venclexta/Venclyxto, yetişkinlerde kronik lenfositik lösemi (KLL), küçük hücreli lenfoma (SLL) ve akut miyeloid lösemi (AML) tedavisi için dünya çapında 80'den fazla ülkede pazarlama için onaylanmıştır.

Şu anda AbbVie ve Roche, KLL, AML, Hodgkin lenfoma (NHL) ve diffüz büyük B hücreli lenfoma dahil olmak üzere çok sayıda kan kanseri türünün tedavisine yönelik venetoklaks monoterapisi ve kombinasyon tedavilerini araştırmak için büyük ölçekli bir klinik proje yürütüyor DLBCL) Ve multipl miyelom (MM), vb.