Pfizer Kirpi Yol Inhibitörü Daurismo AB Tarafından Onaylandı!

Pfizer son zamanlarda Avrupa Komisyonu (EC) hedeflenen antikanser ilaç Daurismo onayladığını duyurdu (glasdegib) düşük doz sitabin ile birlikte (LDAC) yeni teşhis tedavisi için kemoterapi (yeni veya ikincil), Akut miyeloid lösemi olan yetişkin hastalar (AML) standart kemoterapi için uygun değildir. Onay Faz II BRIGHT 1003 deneme sonuçlarına dayanmaktadır. Veriler, LDAC ile karşılaştırıldığında, Daurismo+LDAC'ın genel sağkalım (OS) sayısını neredeyse ikikatına çıkardığını (8,3 ay vs. 4,7 ay) ve ölüm riskini önemli ölçüde azalttığını göstermektedir.54%

Daurismo, Kasım 2018'de ABD FDA tarafından onaylanan günde bir kez yapılan oral Kirpi sinyal yol inhibitörüdür. Bu ilaç AML tedavisi için onaylanmış ilk Kirpi sinyal yolu inhibitörüdür. LDAC'lı yeni tanı konmuş tip 2 AML erişkin hastaların birinci basamak tedavisi için uygundur: (1) yaşlı AML hastaları ≥75 yaşında; (2) AML'li ve diğer hastalıkların varlığı nedeniyle yoğun indüksiyon kemoterapisi için uygun olmayan erişkin hastalar.

Bu Daurismo ilaç etiketi üzerinde bir kara kutu uyarı olduğunu belirtmek gerekir, isteyen: (1) Daurismo embriyo-fetal ölüm veya ciddi doğum kusurları neden olabilir. İlaç hayvan çalışmalarında embriyo toksisitesi, fetal toksisite ve teratojenite göstermiştir. Seks. (2) Daurismo tedavisine başlamadan önce üreme potansiyeli olan kadınlarda gebelik testleri yapılmalıdır. Kadın hastaların Daurismo tedavisini aldıktan sonra ve son dozdan sonra en az 30 gün boyunca etkili kontrasepsiyon kullanmaları önerilir. (3) Dişiler Daurismo'yu erkek meni yoluyla teşhir etme riskine sahiptir. Erkek hastalar Daurismo alarak son dönemde hamile kadınlar veya üreme potansiyeli olan kadınlar ile cinsel aktivite sırasında prezervatif kullanmalısınız ve en az 30 gün son doz dan sonra, Kadınlar potansiyel ilaç maruz kalma önlemek için.

Daurismo, Düzeltilmiş (SMO) proteinini bağlayarak ve inhibe ederek Kirpi sinyal yolunu inhibe eder. SMO proteini, embriyogenezde çok önemli bir rol oynayan Kirpi sinyal yoluna katılan bir transmembran proteinidir. Ancak, yetişkinlerde, Kirpi sinyal yolu anormal aktivasyonu kanser kök hücrelerinin gelişimi ve hayatta kalmasına katkıda bulunduğuna inanılmaktadır ve oluşumu ve kanser birçok tip gelişiminde rol oynar, katı tümörler ve hematolojik maligniteler de dahil olmak üzere. Insan AML knenotransplantasyonu bir fare modelinde, Daurismo düşük doz sitabin ile birlikte (LDAC) sadece Daurismo veya LDAC daha tümör hacmi artış inhibe güçlü bir etkiye sahiptir, aynı zamanda cd45 azaltırken +/CD33+ kemik iliğinde patlama yüzdesi.

Şu anda Pfizer, çeşitli hastalıkların tedavisi için Daurismo'nun klinik gelişimini daha da ilerletmektedir. clinicaltrials.gov tarafından alınan verilere göre, ilacın devam eden klinik çalışmalar şunlardır: yeni teşhis glioblastoma tedavisi, kronik greft-versus-host hastalığının tedavisi, yüksek riskli yaşlı AML hastalarının tedavisinde iki standart desitabine rejimi ile birlikte, nüks veya refrakter AML.

Daurismo (glasdegib+maleik asit; resim kaynağı: Daurismo reçete etiketi)

Pfizer Uluslararası Kanser Geliştirme Pazarı Bölge Başkanı Masum Hossain şunları söyledi: "Akut miyeloid lösemi hastaları için bakım standardı yoğun kemoterapidir, ancak birçok yaşlı hasta ve tanı konmadan önce belirli sağlık sorunları olanlar için bu bir seçenek değildir. Avrupa Komisyonu'nun Daurismo'yu onaylaması yla, Avrupa'da tedavi seçenekleri sınırlı olan bazı akut miyeloid lösemi hastaları için bu yeni tedavi seçeneğini sunmak için kan kanseri hastalarına olan on yıllardır süren bağlılığımızı daha da yerine getirmekten gurur duyuyoruz."

Pau Montesinos göre, MD, Valencia Lafite Üniversitesi Hastanesi'nde hekim katılıyor, İspanya. "BRIGHT 1003 çalışma daurismo düşük doz sitarabin ile birlikte neredeyse düşük doz sitarabin tek başına göre genel sağkalım iki katına gösterdi. Akut miyelojenite daha önce tedavi edilen ve yoğun kemoterapiye dayanamayan Lösemi hastalarının acilen yeni tedavi seçeneklerine ihtiyaçları var. Bu yeni tedaviyi uygun AML hastalarının hayatta kalmasını uzatmak için kullanmayı dört gözle bekliyorum."

BRIGHT 1003 önemli, randomize, açık etiketli, çok merkezli, uluslararası faz II klinik çalışmadır. Daha önce tedavi almamış ve yoğun kemoterapiye hak kazanamayan toplam 116 yeni veya ikincil AML yetişkini kayıt yaptırmış oldu. Çalışmada bu hastalar rastgele iki tedavi grubuna 2:1 oranında, bir gruba Daurismo+LDAC, diğer gruba LDAC verildi. Daurismo+LDAC alan 78 hastanın yarısından fazlası (%51, 40) ikincil AML idi veya önceki kan/kemik iliği hastalığı veya daha önceki anti-kanser tedavisi nedeniyle AML gelişti, bu 40 hastanın 11'i hipometililasyon tedavisi görmüştür. Tarihsel verilerden, bu hastaların prognozu çok kötüdür ve tedavi seçenekleri klinik çalışmalara veya palyatif bakıma katılmakla sınırlıdır.

Çalışmanın sonuçları, yoğun kemoterapi için uygun olmayan AML hastalarında, Daurismo+LDAC tedavisinin LDAC'a göre genel sağkalım (OS) neredeyse iki katına çıktığını gösterdi (ortanca OS: 8.3 ay vs 4.3 ay, HR = 0.463, %95 CI: 0.299-0.717). Bu fark, LDAC grubundaki hastalarla karşılaştırıldığında Daurismo+LDAC grubundaki ölüm riskinin %54 oranında azaldığını göstermektedir (tek taraflı p değeri = 0.0002).

Çalışmada, Daurismo alan hastalar arasında, en sık görülen advers reaksiyonlar (insidansı ≥%20) anemi (%45.2), kanama (%45.2), nötropeni (%35.7) ve bulantı (%35.7), iştah azalması (%33.3), yorgunluk (%30.9), kas krampları (%30.9), trombositopeni (%30.9), trombositopeni (%30.9), ateş (%29.7), ishal (%28.5), pnömoni (%28.5), koku alma bozukluğu (%26.1), periferik ödem (%26.1), kabızlık (%25.0), karın ağrısı (%25.0), döküntü (%25.0), dispne (%25.0), kusma (%21.4), kilo kaybı (%20.2). Daurismo ile tedavi edilen hastalar arasında, doz azaltımı ile sonuçlanan en sık advers reaksiyonlar şunlardır: kas spazmı (%4.7), yorgunluk (%3.5), nötropeni (%3.5), anemi (%2.3), ve trombositopeni (%2.3), EKG QT uzaması (%2.3). Daurismo ile tedavi edilen hastalar arasında kalıcı kesilmeye yol açan en sık advers reaksiyonlar pnömoni (%5.9), nötropeni (%3.5) ve bulantı (%2.3) idi.