Oxbryta (voxelotor) Avrupa Birliğinde İncelemeye Giriyor ve ABD'de Listeleniyor!

Global Blood Therapeutics (GBT), Avrupa İlaç Ajansı (EMA), Oxbryta' un (voxelotor) pazarlama izni başvurusunu (MAA) kabul etti ve standart bir inceleme sürecini başlattı. MAA, 12 yaş ve üzeri orak hücre hastalığı (SCD) hastalarında hemolitik aneminin tedavisi için Oxbryta'ya tam onay vermesi için EMA'yı aramaktadır. Daha önce, EMA, voxelotora SCD için Öncelikli İlaç Tanımlaması (PRIME) ve Yetim İlaç Tanımlaması vermişti.

ABD yönetmeliği açısından Oxbryta, SCD ≥12 yaşında olan çocuklarda ve yetişkinlerde hemolitik aneminin tedavisi için Kasım 2019'da hızlandırılmış FDA onayı aldı. Oxbryta, FDA&# 39'un öncelikli inceleme kanalı aracılığıyla onaylandı ve yeni ilaç başvurusunun (NDA) kabulünden son onaya kadar yalnızca 2 aydan fazla sürdü. Daha önce, FDA, AKÖ tedavisi için vokselotora çığır açan ilaç atama (BTD), hızlı yol durumu, öksüz ilaç tanımı ve nadir pediatrik hastalık tanımlaması vermişti. ABD FDA tarafından hızlandırılmış onayın bir koşulu olarak GBT, Oxbryta azalmasını değerlendirmek için transkraniyal Doppler (TCD) kan akış hızını kullanan bir onay sonrası doğrulama çalışması olan HOPE-KIDS 2 çalışmasında Oxbryta'yı araştırmaya devam edecektir. 15 yaşındaki çocukların inme riskini alma yeteneği.

Oxbryta, sınıfının birincisi, günde bir kez oral ilaçtır ve orak hemoglobin polimerizasyonunu doğrudan inhibe eden ilk onaylanmış terapötik ilaçtır. Hemoglobin polimerizasyonu, SCD kırmızı kan hücrelerinin oraklaşmasının ve yok edilmesinin temel nedenidir. Oraklanma süreci hemolitik anemiye (kırmızı kan hücrelerinin yok edilmesi hemoglobin seviyelerinin düşmesine neden olur), kılcal damarların tıkanmasına ve vücuttaki kan ve oksijen akışını engelleyen küçük kan damarlarına neden olabilir. Dokulara ve organlara oksijen beslemesinin azalması, felç ve geri döndürülemez organ hasarı gibi yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir

Oxbryta&# 39'un aktif ilacı, hemoglobinin oksijen için afinitesini artırarak etki gösteren vokselotor (eski adıyla GBT440) olarak adlandırılır. Oksijenli orak hemoglobin polimerize olmadığından, vokselotor polimerizasyonu ve sonuçta ortaya çıkan oraklaşmayı ve kırmızı kan hücrelerinin yıkımını engelleyebilir. Vokselotor, hemolitik anemiyi ve oksijen taşınmasını iyileştirebilir ve potansiyel olarak SCD'nin seyrini değiştirebilir.

GBT Başkanı ve CEO'su Ted W. Love şunları söyledi: Orak hücre hastalığı (SCD), hastaların ve ailelerinin yaşamları üzerinde, organ hasarına ve erken doğmaya yol açabilecek ciddi yaşamı tehdit eden komplikasyonlar dahil yıkıcı etkilere sahip olabilir. ölüm. Büyük talebe rağmen, şu anda Avrupa'da bu hastalığın seyrini değiştirme potansiyeline sahip onaylanmış bir tedavi bulunmamaktadır. SCD hemolitik aneminin tedavisi için ilk tedavi planını mümkün olan en kısa sürede Avrupa'ya getirmek için EMA ile çalışmayı dört gözle bekliyoruz Hastalar."

vokselotor moleküler yapı (resim kaynağı: ilaçapprovalsint.com)

Avrupa'da, Oxbryta' Pazarlama Yetkilendirme Uygulaması (MAA), her ikisi de Avrupa'daki klinik araştırma merkezlerine hastaları dahil eden Faz 3 HOPE çalışması ve Faz 2 HOPE-KIDS 1 çalışmasından elde edilen verilere dayanmaktadır. HOPE-KIDS 1, OHA'lı pediatrik hastaların (4-17 yaş) tedavisinde vokselotorun güvenliğini, tolere edilebilirliğini, farmakokinetiğini ve keşif etkinliğini değerlendiren açık etiketli, tek dozlu ve çok dozlu bir çalışmadır.

HOPE, dünya çapında 22 ülkede 60 araştırma kurumunda yürütülen ve vokselotorun (1500 mg ve 900 mg, günde bir kez oral yolla uygulanan) ve plasebonun iki doz seviyesini değerlendiren randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir Faz 3 çalışmasıdır. ve SCD tedavisinin güvenliği. HOPE çalışmasına 12 yaş ve üzeri toplam 274 AKÖ hastası kaydedildi. Hastaların çoğunda orak hücre anemisi (homozigot hemoglobin S veya hemoglobin Sβ0-talasemi) vardı ve bunların yaklaşık üçte ikisi başlangıçta hidroksiüre alıyordu. tedavi. Çalışmada, hastalar 1: 1: 1 oranında rastgele gruplara ayrıldı ve günde bir kez ağızdan 1500 mg vokselotor, 900 mg vokselotor veya plasebo aldı. Birincil son nokta, tedavi amaçlı analizde hemoglobin yanıtı elde eden hastaların oranıydı. Hemoglobin yanıtı, hemoglobinde 24. haftada başlangıca göre 1.0 g / L'den fazla artış olarak tanımlandı.

Sonuçlar, çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: tedavinin 24. haftasında, vokselotor plaseboya kıyasla hemoglobin düzeylerini önemli ölçüde artırdı ve hemoliz biyobelirteçlerini azalttı. Bu sonuçlar HbS polimerizasyonunun inhibisyonu ile tutarlıdır, vokselotor hastalığı iyileştirme potansiyeli göstermektedir. Spesifik veriler şunlardır: tedavi amaçlı analizde, 1500 mg vokselotor tedavi grubundaki (% 51, 95CI: 41-61) hemoglobin yanıtı olan hastaların oranı, plasebo grubundakinden (% 7, % 95 CI: 1-12). Başlangıçtan 24. haftaya kadar, her vokselotor doz grubunda kötüleşen anemili hasta sayısı plasebo grubundakinden daha azdı. Ek olarak 24. haftada dolaylı bilirubin seviyesi ve 1500 mg vokselotor tedavi grubundaki retikülosit yüzdesi, plasebo grubuna kıyasla başlangıca göre önemli ölçüde azaldı.

HOPE çalışmasında, 24 hafta boyunca vokselotor tedavi grubunda bildirilen en yaygın yan etkiler (hastaların% 10'unda ve plasebo grubundan% 3 daha yüksek) baş ağrısı (% 26'ya karşı% 22), ishal (% 20 -% 10), karın ağrısı (% 19 -% 13), mide bulantısı (% 17 -% 10), yorgunluk (% 14 -% 10), kızarıklık (% 14 -% 10) ve ateş (% 12 -% 7) %).

HOPE çalışmasının tüm verilerinin analizi ayrıca 12 yaş ve üzerindeki SCD hastalarında, günde bir kez 1500 mg dozunda vokselotorun, 72 haftalık tedavi süresince hemoglobin seviyelerini ve hemoliz belirteçlerini kalıcı olarak iyileştirebileceğini kanıtlamaktadır. Vokselotor tedavi iyi tolere edildi ve yeni güvenlik veya tolere edilebilirlik sorunları bulunmadı. HOPE çalışmasının 72 haftalık sonuçları, Aralık 2020'deki 62. Amerikan Hematoloji Derneği (ASH) Yıllık Toplantısında açıklandı.

Orak hücre hastalığı (SCD), β-globin genindeki mutasyonlara bağlı olarak anormal orak hemoglobin (HbS) üretimiyle sonuçlanan ciddi, ilerleyen ve zayıflatıcı bir genetik hastalıktır. HbS, kırmızı kan hücrelerini hasta ve kırılgan hale getirerek kronik hemolitik anemiye, vasküler hastalığa, zor ve ağrılı vasküler tıkanma krizine (VOC) yol açar. SCD'li yetişkinler ve çocuklar için bu, ağrılı krizler ve akut torasik sendrom (ACS), inme ve enfeksiyon gibi yaşamı değiştiren veya yaşamı tehdit eden diğer akut komplikasyonlar anlamına gelir. Hasta akut komplikasyonlardan, vasküler hastalıktan ve son organ hasarından kurtulursa, ortaya çıkan komplikasyonlar pulmoner hipertansiyona, böbrek yetmezliğine ve erken ölüme yol açabilir.

SCD'nin temel nedenlerini tedavi eden ilk ilaç olan endüstri, Oxbryta&# 39'un ticari beklentileri konusunda oldukça iyimser. Farmasötik pazar araştırma kuruluşu EvaluatePharma daha önce Oxbryta'nın 2024'te 1,98 milyar ABD dolarına ulaşması beklenen satışlarla ve bir gen tedavisi olan Zynteglo / LentiGlobin satışlarıyla Oxbryta'nın dünyanın en çok satan SCD ilacı olacağını tahmin eden bir rapor yayınladı. Bluebird Bio'dan, aynı dönemde 1.033 milyar Dolara ulaşacak.

Zynteglo / LentiGlobin, AKÖ ve β-talasemi tedavisi için geliştirilmiş tek seferlik bir gen terapisidir. İlaç, β-globin geninin (βA-T87Q-globin geni) geliştirilmiş bir versiyonunun fonksiyonel bir kopyasını hastadan in vitro olarak izole edilmiş hematopoietik kök hücrelere (HSC) yerleştirmek için bir lentiviral vektör kullanır ve ardından hücreler ithal edilir.' hastanın vücudunda, hasta βA-T87Q-globin genine sahiptir ve kırmızı kan hücreleri, orak önleyici hemoglobin HbAT87Q üretebilir, anormal orak hemoglobin (HbS) oranını azaltabilir, böylece orağı azaltır kırmızı kan hücreleri, hemoliz ve diğer komplikasyonlar. Eylül 2020'de EMA, Zynteglo'ya SCD tedavisi için Öncelikli İlaç Yeterliliğini (PRIME) verdi.

Düzenleme ile ilgili olarak, Haziran 2019'da Zynteglo, 12 yaş ve üstü ve β0 / β0 genotipi olmayan transfüzyona bağlı β-talasemi (TDT) hastalarında kullanılmak üzere Avrupa Birliği'nden şartlı onay aldı. Bu onay, Zynteglo'yu TDT için dünya&# 39'un ilk gen terapisi yapar. Ancak endüstri içerisindeki kişiler, AKÖ tedavisi alanında ilaç için daha büyük bir pazar fırsatı olduğuna inanmaktadır.