Otsuka Rexulti (brexpiprazol) Ağızda Parçalanan Tabletler Japonya'da Pazarlama İçin Onaylandı: Şizofreni Tedavisi!

Otsuka Pharmaceuticals (Otsuka) kısa süre önce antipsikotik ilacı Rexulti'nin (brexpiprazol) ağızda dağılan (OD) tabletler, Japon düzenleyici makamlar tarafından onaylanmıştır. Mevcut geleneksel tabletlere (Rexulti 1mg, 2mg) ek olarak, Rexulti OD (0.5mg, 1mg, 2mg) tabletlerin piyasaya sürülmesi yeni bir seçenek sağlayacaktır. Rexulti OD tablet, ağız boşluğunda hızla dağılan bir dozaj şeklidir, bu nedenle yutma güçlüğü nedeniyle tablet alamayan hastalar için alınması kolaydır. Japonya'da Rexulti, 2018'de şizofreni tedavisi için onaylandı.

brexpiprazolOtsuka tarafından keşfedilen ve Lingbei ve Otsuka tarafından ortaklaşa geliştirilen, günde bir kez kullanılan ikinci nesil (atipik) bir oral antipsikotik ilaçtır. ABD pazarında, brexpiprazol (marka adı: Rexulti), majör depresyon (MDD) ve şizofreni tedavisi için Temmuz 2015'te onaylandı ve 2016'da şizofrenili yetişkin hastaların idame tedavisi için onaylandı. Avrupa'da,brexpiprazol(marka adı: Rxulti), şizofrenili yetişkin hastaları tedavi etmek için Temmuz 2018'in sonunda onaylandı.

Şizofreni (şizofreni), sıklıkla sakatlığa neden olan kronik ve şiddetli bir ruh sağlığı bozukluğudur; hastalar, sanrılar ve halüsinasyonların en sık görülen semptomlar olduğu bilişsel, duygusal ve davranışsal değişiklikler yaşayabilir. Şizofreninin seyri genellikle uzar, tekrarlayan ataklar, şiddetlenme veya bozulma gösterir. Bazı hastalar sonunda gerileme ve zihinsel engellilik yaşarlar, ancak bazı hastalar tedaviden sonra iyileşmiş olarak kalabilir veya temelde iyileşmiş olabilir.

Majör depresyon (MDD) ve şizofreni tedavisinde brexpiprazolün kesin etki mekanizması henüz net değildir. İlacın' etkinliği, 5-HT1A reseptörünün ve dopamin D2 reseptörünün, serotonin 5-HT2A reseptörünün kısmi agonist aktivitesi yoluyla olabilir. Antagonist aktiviteye birlikte aracılık edilir. Ek olarak,brexpiprazolsadece bu reseptörler (subnanomolar) için yüksek afinite göstermekle kalmaz, aynı zamanda norepinefrin a1B/2C reseptörleri için de yüksek afinite gösterir.

Brexpiprazolün kimyasal yapısı (resim kaynağı: selleckchem.com)

18 Ağustos'ta, Otsuka Pharmaceutical, borderline kişilik bozukluğunun (BPD) tedavisi için brexpiprazolün Faz 2 klinik araştırmasının (NCT04100096) en üst sıradaki sonuçlarını da duyurdu. Bu, 2019'da başlatılan ve Lundbeck ile ortaklaşa yürütülen randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir Faz 2 denemesidir. Deneme, BPD'li yetişkin hastaların tedavisinde monoterapi olarak esnek brexpiprazol dozlarının (2 ila 3 mg) etkinliğini, güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmeyi amaçlamaktadır. Deneme, 12 haftalık çift kör tedavi periyodunu ve son dozdan sonra 21 günlük bir takip periyodunu içermiştir. Toplam 324 hasta rastgele atandı ve tedavi gördü.

Sonuçlar, çalışmanın birincil son noktayı karşılamadığını gösterdi: önceden tanımlanmış bir zaman noktasında, BPD Zanarini skor ölçeğinin başlangıca göre değişiminde brexpiprazol ile plasebo arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ayrım yoktu. Bununla birlikte, çalışmanın diğer zaman noktalarında, plasebodan istatistiksel olarak daha büyük sayısal gelişmeler gözlemlendi. ile tedavi edilen BPD'li hastalarda gözlenen güvenlik ve tolere edilebilirlikbrexpiprazoldiğer endikasyonlarda brexpiprazol ile tedavi edilen hastalarda gözlenenlerle uyumludur.

Şubat 2019'da, iki küresel faz 3 klinik çalışmasıbrexpiprazolbipolar tip I bozukluğu (BP-I) ile ilişkili manik atakları olan hastaların tedavisinde de birincil son noktayı karşılamamıştır. İki çalışmanın ana etkililik göstergeleri, Gençlik Mani Derecelendirme Ölçeği (YMRS) tarafından belirlenen psikiyatrik belirti ve bulgulardı. 3. haftadaki YMRS skor sonuçlarına göre, bu iki çalışmada, brexpiprazol ve plasebo istatistiksel olarak anlamlı bir fark gösteremedi ve birincil sonlanım noktasını karşılamadı. Bu iki çalışmada, plasebo''nun puanlama ölçeği üzerindeki etkisi beklenenden önemli ölçüde yüksekti.