Onurg (5-Azasitidin Tabletler) AB Onaylı: Remisyondaki AML Hastaları İçin İlk Birinci Basamak Ağız Bakım Tedavisi!

Bristol-Myers Squibb (BMS) kısa süre önce Avrupa Komisyonu'nun (EC), indüksiyon tedavisinden sonra (konsolidasyon tedavisi olsun veya olmasın) tam remisyon için birinci basamak oral idame tedavisi olarak Onureg'i (5-Azasitidin tabletleri) onayladığını duyurdu. Trombosit sayısında (CR) veya tam remisyonda (CRi) tam düzelme olmayan ve hematopoietik kök hücre transplantasyonu (ASCT) için uygun olmayan veya bu transplantasyonu tercih etmemeyi tercih eden miyelojenöz lösemi (AML). AML, yetişkinlerde en sık görülen akut lösemilerden biridir.

Onureg'in Avrupa'nın ilk remisyonda çok çeşitli AML alt tiplerine sahip hastaları tedavi etmek için kullanılabilen ilk ve tek oral birinci basamak idame tedavisi olduğunu belirtmekte fayda var. Onureg listelendikten sonra, yeni idame tedavi planı için AML hasta grubunun acil tıbbi ihtiyaçlarını karşılayacaktır. Temel QUAZAR AML-001 çalışmasından elde edilen veriler, ilk kez remisyon AML hastalarında, Onureg birinci basamak idame tedavisinin, plaseboya kıyasla önemli genel sağkalım (OS) ve nükssüz sağkalım (RFS) yararları gösterdiğini göstermiştir. Alt grup analizi, OS yararının CR veya CRi hastalarında tutarlı olduğunu gösterdi.

Amerika Birleşik Devletleri'nde Onureg, ilk kez remisyonda olan AML'li yetişkin hastaların sürekli tedavisi için Eylül 2020'de FDA tarafından onaylandı, özellikle: tam remisyona (CR) ilk kez ulaşmak için yoğun indüksiyon kemoterapisi almak için veya kan hücresi sayımlarının tamamen iyileşmesi. Remisyonda olan (CRi) ve yoğun küratif tedaviyi (ASCT gibi) tamamlayamayan AML'li yetişkin hastalar için devam eden tedavi. Amerika Birleşik Devletleri'nde Onureg, remisyondaki hastalar için FDA tarafından onaylanan AML için ilk ve tek devam tedavisidir.

İlaç açısından Onureg, hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite oluşana kadar devam edebilir. Farmakokinetik parametrelerdeki önemli farklılıklar nedeniyle Onureg, intravenöz veya subkutan 5-Azasitidin enjeksiyonunun yerini almamalıdır.

Onureg'un aktif farmasötik bileşeni, DNA ve RNA'ya bağlanan ve uzun süreli maruz kalma nedeniyle sürekli epigenetik düzenlemeye izin veren bir oral hipometilasyon ajanı olan CC-486 (5-Azasitidin)'dir. Şu anda ilaç, çeşitli hematolojik tümörlerin tedavisi için bir epigenetik değiştirici olarak geliştirilmektedir. İlacın' etkisinin ana mekanizmasının, DNA hipometilasyonu ve kemik iliğindeki anormal hematopoietik hücrelere doğrudan sitotoksisite olduğuna inanılmaktadır. Hipometilasyon, farklılaşma ve çoğalma için gerekli olan genlerin normal işlevini eski haline getirebilir.

Onureg-Azasitidin kimyasal yapısı

AML, akut löseminin en yaygın türüdür. AML kemik iliğinde başlar, ancak hızla kan dolaşımına girer. Normal kan hücresi gelişiminin aksine, AML'de anormal beyaz kan hücrelerinin kemik iliğinde hızlı birikmesi normal kan hücrelerinin üretimini engelleyebilir ve sağlıklı beyaz kan hücreleri, kırmızı kan hücreleri ve trombositlerde azalmaya neden olabilir. AML, çeşitli gen mutasyonlarıyla ilişkili karmaşık ve çeşitli bir hastalıktır. Tedavi edilmezse, durum genellikle hızla kötüleşir.

AML'li yeni teşhis edilen yetişkin hastalar genellikle indüksiyon kemoterapisi yoluyla tam remisyona ulaşabilir, ancak birçok hasta nüks edecek ve kötü sonuçlar yaşayacaktır. Remisyondaki hastalar, nüks riskini azaltabilecek ve genel sağkalımı uzatabilecek bir idame tedavi planına acil ihtiyaç duymaktadır.

Bu onay, önemli Faz 3 QUAZAR AML-001 çalışmasının etkinlik ve güvenlik sonuçlarına dayanmaktadır. Çalışma, yoğun indüksiyon kemoterapisi aldıktan sonra ilk tam remisyona (CR veya CRi) ulaşan ve tarama sırasında ASCT için uygun olmayan yeni tanı konmuş AML hastalarında gerçekleştirildi. Onureg'in etkinliğini ve güvenliğini birinci basamak idame tedavisi olarak değerlendirdi. Sonuçlar, plasebo ile karşılaştırıldığında, Onureg'in birinci basamak idame tedavisinde genel sağkalımı (OS, birincil sonlanım noktası) yaklaşık 10 ay kadar önemli ölçüde uzattığını gösterdi (medyan OS: 24,7 ay - 14,8 ay, p=0,0009), Nükssüz sağkalım (RFS, anahtar ikincil sonlanım noktası) birden fazla kez önemli ölçüde uzadı (medyan PFS: 10,2 ay ve 4,8 ay, p=0,0001) ve sonuçlar istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı gelişmelerdi.

QUAZAR AML-001 çalışmasının baş araştırmacısı Andrew Wei şunları söyledi: "Avrupa Birliği'nde, birçok AML hastası indüksiyon tedavisi yoluyla remisyon elde etse de, remisyon süresi kısa olabilir ve özellikle kök hücre nakli için uygun olmayanlar. Sonuç olarak, AML idame tedavi seçeneklerine yönelik talep karşılanamamıştır. Avrupa Komisyonu'nun Onureg'i onaylaması, AML hastalarının klinik faydalar elde etmesine ve bir dizi hasta alt tipi de dahil olmak üzere AML tedavisinin mevcut durumunu değiştirmesine olanak sağlayacaktır.&alıntı;