Novo Nordisk GLP-1 Agonist Semaglutide Kilo Verme Projesi Faz 2 Deneme III Başarılı!

Novo Nordisk geçtiğimiz günlerde semaglutid&# 39'un kilo kaybı etkinliğini değerlendirmek için faz III STEP projesinde tamamlanan ikinci faz IIIa klinik çalışması olan STEP 1 çalışmasının en üst düzey sonuçlarını açıkladı. STEP 1 68 haftalık, randomize, çift kör, çok merkezli, plasebo kontrollü bir kilo yönetimi denemesidir. Eşlik eden toplam 1961 obez veya fazla kilolu hasta çalışmaya dahil edildi. Haftalık bir subkütan enjeksiyon (SC) araştırıldı 2.4 68 haftalık kilo kaybı için mg doz semaglutid veya plasebo'nun etkinliği ve güvenilirliği yaşam tarzı müdahaleleri ile birleştirildi.

Bu çalışmada iki istatistiksel yöntem kullanılmıştır: (1) tedavi stratejisine (birincil istatistiksel yöntem), yani tedaviye uygunluğa veya diğer obezite ilaçlarının kullanılıp kullanılmadığına bakılmaksızın değerlendirme; (2) deneme ürünlerine dayanan değerlendirme (ikincil İstatistiksel yöntemler), yani tüm hastalar ilaç tedavisi çalışmasına bağlı kalır ve diğer kilo verme ilaçlarının tedavi etkisi etkinleştirilmez.

Sonuçlar, 68 haftalık tedaviden sonra, SC semaglutid 2.4 mg'ın, plaseboya kıyasla vücut ağırlığında istatistiksel olarak anlamlı ve daha iyi bir azalma gösterdiğini gösterdi. Çalışma 2 temel son noktaya ulaştı:

Ana istatistiksel yöntemler, tüm randomize hastalarda, 68 haftalık tedaviden sonra, SC semaglutid 2.4mg tedavi grubunun 105.3 kg ortalama başlangıç ​​ağırlığından% 14.9, plasebo grubunun% 2.4 ve SC semaglutide 2.4 kaybettiğini gösterdi. mg grubunda 86 bulundu.% 4. Hastaların% 'si plasebo grubunda ≥% 5 ve% 31,5 kilo vermiştir.

İkincil istatistiksel yöntemler, tedavi etme niyetinde olan hastalar arasında, 68 haftalık tedaviden sonra, SC semaglutid 2.4mg tedavi grubunun vücut ağırlığının% 16.9'unu, plasebo grubunun ağırlığının% 2.4'ünü ve SC'nin semaglutid 2.4mg grubu vücut ağırlığının% 92.4'üne sahipti. Plasebo grubunda azalma ≥% 5 ve% 33,1 idi. Tedavi öncesi ve sonrası fark istatistiksel olarak anlamlıydı.

Bu çalışmada, SC semaglutide 2.4 mg güvenli ve iyi tolere edilmiştir, bu da önceki çalışmalarla uyumludur. 2,4 mg SC semaglutid alan hastalar arasında en sık görülen advers olay gastrointestinal olaydı. Çoğu olay kısa ömürlüdür ve şiddeti hafif veya orta düzeydedir.

Novo Nordisk'in yönetici başkan yardımcısı ve baş bilimsel sorumlusu Mads Krogsgaard Thomsen şunları söyledi:&"STEP 1 çalışmasının sonuçları, 68 hafta sonra SC semaglutid 2.4mg'ın benzeri görülmemiş bir kilo kaybı etkisi sağladığını gösterdi. Buna ek olarak, hemen hemen tüm hastalar klinik olarak anlamlı olduğu düşünülen en az% 5 kilo kaybı sağladı. Bu çalışmanın sonuçları çok cesaret vericidir ve obez hastalar için iyi tedavi beklentilerini göstermektedir. Şimdi yakında geri kalan 2 STEP klinik çalışmasına ilişkin ek verilerin paylaşılmasını dört gözle bekliyoruz."

Obezite, uzun süreli tedavi gerektiren kronik bir hastalıktır. Birçok ciddi sağlık sonucu ve azalan yaşam beklentisi ile ilişkilidir. Tip 2 diyabet, kalp hastalığı, obstrüktif uyku apnesi, kronik böbrek hastalığı, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı ve kanser gibi obezite ile ilgili birçok komplikasyon vardır.

Novo Nordisk, yetişkin obezite tedavisi için haftada bir kez 2,4 mg SC semaglutid araştırmaktadır. Semaglutide, insanların açlığı azaltarak ve doygunluğu artırarak kalori alımını azaltmaya ve böylece kilo vermeye neden olan, insan glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1) hormonunun bir analogudur.

STEP projesi (obez kişilerde semaglutidin terapötik etkisi) obez hastalarda kilo yönetimi için haftada bir kez 2,4 mg SC semaglutide değerlendiren bir faz III klinik geliştirme projesidir. Bu global klinik faz IIIa projesi 4 faz IIIa denemelerini içerir ve yaklaşık 4.500 aşırı kilolu veya obez yetişkini kaydetmiştir.

Bu yıl 13 Mayıs'ta Novo Nordisk, STEP projesinde yapılan ilk aşama IIIa davası olan STEP 4'ün en iyi sonuçlarını açıkladı. Bu çalışmada, 20 haftalık alıştırma döneminde, artan SC semaglutid dozları alındıktan sonra, 803 hasta hedef doz 2.4 mg'a ulaştı ve ortalama vücut ağırlığı 107.2 kg'dan 96.1 kg'a düşürüldü. Daha sonra bu hastalar idame fazına girdiler ve rastgele iki gruba ayrıldılar, bir gruba SC semaglutide 2.4 mg verildi ve diğer gruba 48 haftalık sürekli tedavi için haftalık SC plasebo verildi.

Sonuçlar, SC semaglutide 2.4 mg almaya devam eden hastaların daha önemli bir kilo kaybına sahip olduğunu, plaseboya geçiş yapanların ise önemli ölçüde iyileştiğini gösterdi. Bu çalışmada, SC semaglutide 2.4 mg güvenli ve iyi tolere edildi. Olumsuz olaylar, STEP 1 çalışmasındaki olaylarla tutarlıydı. Spesifik etkinlik verileri:

——Ana istatistiksel yöntemler, araştırmanın ana hedefe ulaştığını göstermektedir. Tüm randomize hastalar arasında, 48 hafta boyunca 2,4 mg SC semaglutid almaya devam eden hastalar, ortalama ağırlık, randomizasyonda taban çizgisinden% 7,9 azalmaya devam etti (indüksiyon döneminin sonunda ağırlık); Plasebo alan hastalar için ortalama vücut ağırlığı, randomize bazalden% 6.9 artmıştır. İki grup arasındaki tedavi farkı istatistiksel olarak anlamlıydı. 68 hafta boyunca haftada bir kez SC semaglutid alan hastalar (20 haftalık giriş süresi + 48 haftalık bakım süresi) ortalama% 17.4 kilo kaybına sahipti.

——İkincil istatistiksel yöntem şunu göstermiştir: 48 hafta boyunca SC semaglutide 2.4 mg almaya devam eden hastalar, ortalama ağırlık randomizasyonda başlangıçtan% 8.8 azalmaya devam etti (giriş döneminin sonunda ağırlık); plasebo alan hastalar, ortalama ağırlık Randomizasyonda taban çizgisinden% 6.5'lik bir artış. İki grup arasındaki tedavi farkı istatistiksel olarak anlamlıydı. 68 hafta boyunca haftada bir kez SC semaglutide alan hastalar ortalama% 18.2 kaybetmeye devam etti.

Semaglutid, insülin sekresyonunu destekleyen ve glikoz konsantrasyonuna bağlı bir mekanizmada glukagon sekresyonunu inhibe eden, tip 2 diyabetli hastalarda kan şekerinin önemli ölçüde iyileştiğini ve hipoglisemi riskini sağlayan glukagon benzeri bir peptit-1 (GLP-1) analogudur. düşük.

Aynı zamanda, semaglutide iştahı ve gıda alımını azaltarak kilo kaybına neden olabilir. Ek olarak, semaglutid tip 2 diyabetli hastalarda majör kardiyovasküler olay (MACE) riskini önemli ölçüde azaltabilir.

Novo Nordisk semaglutid için enjekte edilebilir formülasyonlar (Ozempic) ve oral formülasyonlar (Rybelsus) geliştirmiştir:

——Ozempic (semaglutide, enjekte edilebilir preparat): Haftada bir kez subkutan enjeksiyon preparatıdır (0.5mg veya 1mg), aşağıdakiler için uygundur: 2 diyabet; (2) Kardiyovasküler hastalığı (CVD) olan tip 2 diyabetli yetişkinler için, büyük advers kardiyovasküler olaylar (kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan kalp krizi, ölümcül olmayan inme dahil) riskini azaltmak için.

Ozempic, ABD FDA tarafından Aralık 2017'de ilk kez onaylandı ve şu anda dünyanın birçok ülkesinde ve bölgesinde satılıyor. İlaç&# 39'un ikinci endikasyonu Ocak 2020'de ABD FDA tarafından onaylandı. Kardiyovasküler sonuç denemesinden (CVOT) SUSTAIN 6'ya ait veriler şunları göstermektedir: Yüksek riskli kardiyovasküler (CV) tip 2 diyabetli hastalarda, standart bakım Plaseboya kıyasla Ozempic, MACE kompozit sonlanım riskini% 26 oranında istatistiksel olarak azalttı.

——Rybelsus (semaglutide, oral tablet): Emilim eksipiyan SNAC içeren günde bir kez oral bir preparattır, ilaç aşağıdakiler için uygundur: Bir diyet ayarı ve egzersiz ve adjuvan ilaçlar olarak, tip 2 diyabetli yetişkinleri iyileştirin Hasta' kan şekeri kontrolü. Rybelsus, dünyanın ilk ve tek oral GLP-1 reseptör agonisti. Günde bir kez alınır. 2 terapötik doz vardır: 7mg ve 14mg.

Amerika Birleşik Devletleri'nde Rybelsus etiketi, CV'nin güvenliğini gösteren PIONEER 6 CVOT hakkında ek bilgiler içerecek şekilde Ocak 2020'de güncellendi. Deney, yüksek riskli CV tip 2 diyabetli hastalarda gerçekleştirildi. Veriler, standart bakım ile birleştirildiğinde, plasebo ile karşılaştırıldığında, Rybelsus'un CV M güvenliğini gösteren kompozit MACE uç noktasının düşüklüğünün birincil son noktasına ulaştığını gösterdi. Çalışmada, en az bir MACE yaşayan hastaların oranı Rybelsus grubunda% 3.8 ve plasebo grubunda% 4.8 idi.