Novartis'in Oral İnhibitörü Iptacopan Proteinüri Düzeylerini Önemli Derecede Düşürüyor!

Novartis kısa süre önce IgA nefropatisinin (IgAN) tedavisinde iptacopan'ın (LNP023) Faz 2 klinik çalışmasından (NCT03373461) elde edilen verileri duyurdu. Sonuçlar, iptacopan tedavisinin idrardaki proteini (proteinüri) azalttığını ve böbrek fonksiyonunu stabilize etme potansiyeli gösterdiğini gösterdi. Proteinüri, böbrek yetmezliğinin ilerlemesi ile ilişkili, giderek daha fazla tanınan vekil bir belirteçtir.

iptacopan, sınıfında birinci, oral, güçlü, seçici, küçük moleküllü ve tersinir bir faktör B inhibitörüdür. Faktör B, tamamlayıcı sistemin alternatif yolundaki anahtar bir serin proteazdır. Şu anda, iptacopan, IgA nefropatisi (IgAN), C3 glomerüler hastalık (C3G), atipik hemolitik üremik sendrom (aHUS) ), membranöz nefropati dahil olmak üzere, önemli karşılanmamış ihtiyaçları olan bazı böbrek hastalıklarının tedavisi için geliştirilmektedir. (MN), paroksismal gece hemoglobinüri (PNH).

iptacopan, Novartis böbrek hastalığı boru hattındaki en gelişmiş varlıktır ve hedefi, tamamlayıcıya dayalı böbrek hastalığının (CDRD) önemli bir itici gücü olan tamamlayıcı alternatif yoldur. Hastalığın prevalansına ve Faz II çalışmasının olumlu sonuçlarına dayanarak, iptacopan'a Avrupa Birliği EMA tarafından IgAN tedavisi için Yetim İlaç Adı (ODD), tedavisi için Yetim İlaç Adı (ODD) verilmiştir. Avrupa Birliği EMA ve ABD FDA tarafından C3G ve PNH ve FDA, C3G tedavisi için EMA tarafından verilen PNH Çığır Açan İlaç Kalifikasyonu (BTD) ve Öncelikli İlaç Kalifikasyonu (PRIME) tedavisini verdi.

iptacopan kimyasal yapısı

NCT03373461, birincil IgAN tedavisinde iptacopan'ın etkililiğini ve güvenliğini araştırmayı amaçlayan randomize, çift kör, plasebo kontrollü, doz aralığı, paralel grup, uyarlamalı tasarım faz 2 çalışmasıdır. Bu çalışmada, IgAN hastaları (n=112), günde iki kez uygulanan plasebo veya farklı dozlarda iptacopan'a rastgele atandı. Birincil son nokta, 90 günlük tedaviden sonra plasebo ile karşılaştırıldığında, iptacopan'ın idrar proteininin kreatinine oranındaki (UPCR 24h) azalma üzerindeki doz-yanıt etkisi olmuştur. İkincil uç noktalar, alternatif kompleman yolunun aktivitesini yansıtan biyobelirteçlerin yanı sıra iptacopan'ın güvenlik ve tolere edilebilirliğini içerir.

Bu, IgAN' tamamlayıcı alternatif yolunun seçici inhibisyonunun etkinliği ve güvenliğine ilişkin ilk rapordur. Sonuçlar, çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: tedavinin 90. gününde, plaseboya kıyasla iptacopan, proteinüriyi azaltmada istatistiksel olarak anlamlıydı (24 saatlik idrar proteini/kreatin oranı [UPCR 24h] ile ölçülmüştür) (p =0.038 ) doz yanıt etkisi. Plasebo ile karşılaştırıldığında, günde iki kez 200 mg olarak alınan en yüksek iptacopan dozunun 90 günde proteinüriyi %23 oranında azaltması beklenir.

Iptacopan ayrıca tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) ile değerlendirildiği üzere böbrek fonksiyonunu stabilize etme eğilimi göstermiştir. eGFR, böbrek klirensinin önemli bir göstergesidir ve böbreklerden geçen ve böbrekler tarafından filtrelenen kanın oranını tahmin etmek için kullanılır. Ayrıca, iptacopan iyi güvenlik ve tolere edilebilirlik gösterir.

Çalışmanın baş araştırmacısı ve Leicester Üniversitesi'nde Böbrek Tıbbı Profesörü Jonathan Barratt şunları söyledi: “IgAN yıkıcı bir hastalıktır ve şu anda onaylanmış bir tedavisi yoktur. 90 gün sonra bu tedavilerin etkinlik verileri ve güvenlik analizi, tamamlayıcı alternatif yolu inhibe eden iptacopan kullanımının IgAN hastalığının ilerlemesini geciktirmenin etkili bir yolu olabileceğini göstermektedir. Bu veriler, iptacopan'ın bu hastalığın temel itici güçlerinden birine hitap etme yeteneğini ve IgAN hastaları için çok ihtiyaç duyulan hedefe yönelik bir tedavi sağlama potansiyelini vurgulamaktadır.&alıntı;

Novartis'in küresel ilaç geliştirme başkanı ve baş sağlık görevlisi John Tsai şunları söyledi:&"IgAN gibi kompleman kaynaklı böbrek hastalığı (CDRD), yıkıcıdır, esas olarak gençleri etkiler ve yüksek bir hastalık yüküne neden olur. IgAN'dan alınan bu yeni veriler, iptacopan'ın nadir görülen böbrek hastalıklarının bu temel etkenlerini hedef alma potansiyelini kanıtlıyor. Hastaların hastalığa yönelik tedavi seçeneklerine yönelik önemli ihtiyaçlarının farkında olduğumuz için iptacopan'ın klinik gelişimini hızla ilerletiyoruz ve Faz III IgAN denemesi başlatıldı.&alıntı;